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Effetti cardiovascolari dell'angiotensina (1-7) nell'ipertensione essenziale

8 gennaio 2024 aggiornato da: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Lo scopo di questo studio è comprendere meglio gli effetti cardiovascolari del peptide vasodilatatore angiotensina (1-7) nell'ipertensione umana. In questo studio, i ricercatori verificheranno l'ipotesi che l'infusione sistemica di angiotensina (1-7) produca effetti trascurabili con barocettori intatti e che gli effetti cardiovascolari di questo peptide siano smascherati dopo l'eliminazione del tampone baroriflesso.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Approcci farmacologici per aumentare i livelli o le azioni del peptide vasodilatatore angiotensina (1-7) sono attualmente in fase di sviluppo per il trattamento dell'ipertensione sulla base dei risultati di studi sugli animali. Tuttavia, esistono studi clinici limitati e contraddittori e non è chiaro se questo peptide contribuisca anche alla regolazione della pressione sanguigna negli esseri umani. Lo scopo di questo studio è di saperne di più sugli effetti cardiovascolari dell'angiotensina (1-7) nell'ipertensione essenziale e di esaminare le interazioni di questo peptide con il sistema nervoso autonomo per la regolazione della pressione sanguigna. I ricercatori propongono che le difficoltà nel mostrare gli effetti cardiovascolari dell'angiotensina (1-7) in precedenti studi clinici si riferiscano alla capacità tampone del riflesso barocettivo per prevenire i cambiamenti della pressione sanguigna. In questo studio, i ricercatori verificheranno l'ipotesi che l'angiotensina (1-7) produca effetti trascurabili con barocettori intatti e che gli effetti cardiovascolari di questo peptide siano smascherati dopo l'eliminazione del tampone baroriflesso. Per verificare questa ipotesi, i ricercatori esamineranno gli effetti dell'infusione endovenosa acuta di angiotensina (1-7) sulla pressione sanguigna in soggetti con ipertensione essenziale in condizioni intatte e in seguito a ritiro autonomo acuto con il trimetafano bloccante gangliare. L'esito primario sarà la diminuzione della pressione arteriosa sistolica prodotta dall'infusione di angiotensina (1-7), con confronti effettuati tra giorni di studio intatti e bloccati. Come obiettivo secondario, i ricercatori esamineranno i cambiamenti nell'emodinamica sistemica e negli ormoni circolanti in risposta all'infusione di angiotensina (1-7), per determinare i potenziali meccanismi alla base di eventuali cambiamenti nella pressione sanguigna.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine di tutte le razze tra i 18 ei 60 anni
  • Ipertensione definita da due o più letture della pressione arteriosa da seduti correttamente misurate >130/85 mmHg. Questo ci permetterà di includere soggetti con "pre-ipertensione".
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento
  • Fumatori attuali o storia di fumo intenso (>2 pacchetti/giorno)
  • Storia di abuso di alcol o droghe
  • Precedente reazione allergica ai farmaci in studio
  • Evidenza di diabete di tipo I o di tipo II (es. glicemia a digiuno >126 mg/dl, uso di farmaci antidiabetici)
  • Malattie cardiovascolari diverse dall'ipertensione come infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, presenza di angina pectoris, aritmia significativa, insufficienza cardiaca congestizia (ipertrofia del ventricolo sinistro accettabile), trombosi venosa profonda, embolia polmonare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, stenosi della valvola mitrale , stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica
  • Storia di grave malattia cerebrovascolare come emorragia cerebrale, ictus o attacco ischemico transitorio
  • Storia o presenza di disturbi immunologici o ematologici
  • Funzionalità epatica compromessa [aspartato amino transaminasi (AST) e/o alanina amino transaminasi (ALT) > 2,0 x limite superiore del range normale]
  • Funzionalità renale compromessa (creatinina sierica >1,5 mg/dl)
  • Anemia (emoglobina
  • Trattamento con inibitori della fosfodiesterasi 5
  • Trattamento con anticoagulanti
  • Trattamento con terapia sistemica cronica con glucocorticoidi (più di 7 giorni consecutivi in ​​1 mese)
  • Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nel 1 mese precedente lo studio
  • Impossibilità di prestare o revocare il consenso informato
  • Altri fattori che, secondo l'investigatore, impedirebbero al soggetto di completare il protocollo (es. anomalie clinicamente significative all'esame clinico, mentale o test di laboratorio o incapacità di rispettare il protocollo)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Giornata di studio intatto
I soggetti riceveranno un'infusione di soluzione salina per 60 minuti seguita da cinque dosi crescenti di angiotensina (1-7) comprese tra 0,5 e 20 ng/kg/min. Ogni dose verrà mantenuta per 10 minuti con misurazioni emodinamiche e campioni di sangue raccolti alla fine di ogni periodo di somministrazione.
Droga: Angiotensina (1-7)
L'angiotensina (1-7) è un peptide prodotto dall'organismo. Sarà somministrato come infusione endovenosa acuta con dosi comprese tra 0,5 e 20 ng/kg/min.
Altri nomi:
  • Angiotensina-(1-7)
  • Angiotensina I (1-7)
Sperimentale: Giornata di studio sul blocco autonomo
Il blocco autonomico sarà indotto mediante infusione endovenosa continua di trimetafano a partire da 0,5-1,0 mg/min e aumentando di 1,0 mg/min ogni 2-6 minuti fino a una velocità di infusione di 5 mg/min. La pressione sanguigna verrà ripristinata ai livelli pre-trimetafano con infusione endovenosa di fenilefrina a dosi titolate individualmente, a partire da 0,1 ug/kg/min. L'angiotensina (1-7) verrà quindi infusa in cinque dosi crescenti comprese tra 0,5 e 20 ng/kg/min. Ogni dose verrà mantenuta per 10 minuti con misurazioni emodinamiche e campioni di sangue raccolti alla fine di ogni periodo di somministrazione.
Droga: Angiotensina (1-7)
L'angiotensina (1-7) è un peptide prodotto dall'organismo. Sarà somministrato come infusione endovenosa acuta con dosi comprese tra 0,5 e 20 ng/kg/min.
Altri nomi:
  • Angiotensina-(1-7)
  • Angiotensina I (1-7)
Droga: Trimetafano
Il trimetafano è un antagonista del recettore Nn-nicotinico che blocca la trasmissione simpatica e parasimpatica a livello dei gangli autonomici. Verrà somministrato come infusione endovenosa acuta con dosi comprese tra 0,5 e 5,0 mg/min.
Altri nomi:
  • Trimetafano camsilato
Droga: Fenilefrina
La fenilefrina è un agonista alfa 1-adrenergico. Verrà somministrato come infusione endovenosa acuta per ripristinare la pressione sanguigna dopo trimetafano con dosi comprese tra 0,1 e 0,5 ug/kg/min.
Altri nomi:
  • Fenilefrina cloridrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione sanguigna sistolica
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica durante il periodo di infusione di 50 minuti
L'esito primario sarà il cambiamento della pressione arteriosa sistolica rispetto al basale prodotto dall'infusione di angiotensina (1-7), con confronti effettuati tra giorni di studio sul blocco intatto e autonomo.
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica durante il periodo di infusione di 50 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misure emodinamiche
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale delle misure emodinamiche durante il periodo di infusione di 50 minuti
Esamineremo i cambiamenti nella gittata cardiaca, nella gittata sistolica e nella resistenza vascolare sistemica per determinare i meccanismi emodinamici alla base di eventuali cambiamenti nella pressione sanguigna durante l'infusione di angiotensina (1-7).
Variazione rispetto al basale delle misure emodinamiche durante il periodo di infusione di 50 minuti
Componenti del sistema circolante renina-angiotensina
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dei componenti del sistema renina-angiotensina circolante durante il periodo di infusione di 50 minuti
Esamineremo i cambiamenti nell'attività della renina plasmatica, angiotensina II, angiotensina (1-7) e livelli di aldosterone per determinare i meccanismi ormonali del sistema renina-angiotensina alla base di eventuali cambiamenti nella pressione sanguigna durante l'infusione di angiotensina (1-7).
Variazione rispetto al basale dei componenti del sistema renina-angiotensina circolante durante il periodo di infusione di 50 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt University

Investigatori

  • Investigatore principale: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 settembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

19 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 140958

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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