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Kardiovaskuläre Wirkungen von Angiotensin (1-7) bei essentieller Hypertonie

8. Januar 2024 aktualisiert von: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Ziel dieser Studie ist es, die kardiovaskulären Wirkungen des gefäßerweiternden Peptids Angiotensin (1-7) bei Bluthochdruck beim Menschen besser zu verstehen. In dieser Studie werden die Forscher die Hypothese testen, dass die systemische Angiotensin (1-7)-Infusion bei intakten Barorezeptoren vernachlässigbare Wirkungen hervorruft und dass die kardiovaskulären Wirkungen dieses Peptids nach Eliminierung der Baroreflex-Pufferung demaskiert werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Pharmakologische Ansätze zur Erhöhung der Spiegel oder Wirkungen des vasodilatatorischen Peptids Angiotensin (1-7) werden derzeit für die Behandlung von Bluthochdruck basierend auf Erkenntnissen aus Tierversuchen entwickelt. Es gibt jedoch begrenzte und widersprüchliche klinische Studien, und es ist unklar, ob dieses Peptid überhaupt zur Blutdruckregulierung beim Menschen beiträgt. Ziel dieser Studie ist es, mehr über die kardiovaskulären Wirkungen von Angiotensin (1-7) bei essentieller Hypertonie zu erfahren und die Wechselwirkungen dieses Peptids mit dem autonomen Nervensystem für die Blutdruckregulierung zu untersuchen. Die Forscher schlagen vor, dass die Schwierigkeiten beim Nachweis von kardiovaskulären Wirkungen von Angiotensin (1-7) in früheren klinischen Studien mit der Pufferkapazität des Barorezeptorreflexes zusammenhängen, um Änderungen des Blutdrucks zu verhindern. In dieser Studie werden die Forscher die Hypothese testen, dass Angiotensin (1-7) bei intakten Barorezeptoren vernachlässigbare Wirkungen hervorruft und dass die kardiovaskulären Wirkungen dieses Peptids nach Eliminierung der Baroreflexpufferung demaskiert werden. Um diese Hypothese zu testen, werden die Forscher die Auswirkungen einer akuten intravenösen Infusion von Angiotensin (1-7) auf den Blutdruck bei Patienten mit essentieller Hypertonie unter intakten Bedingungen und nach akutem autonomen Entzug mit dem Ganglienblocker Trimethaphan untersuchen. Das primäre Ergebnis wird die Senkung des systolischen Blutdrucks sein, die durch die Infusion von Angiotensin (1-7) hervorgerufen wird, wobei Vergleiche zwischen intakten und blockierten Studientagen angestellt werden. Als sekundäres Ziel werden die Forscher Veränderungen in der systemischen Hämodynamik und den zirkulierenden Hormonen als Reaktion auf die Angiotensin (1-7)-Infusion untersuchen, um potenzielle Mechanismen zu bestimmen, die etwaigen Veränderungen des Blutdrucks zugrunde liegen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen aller Rassen zwischen 18 und 60 Jahren
  • Bluthochdruck, definiert durch zwei oder mehr ordnungsgemäß gemessene Blutdruckwerte >130/85 mmHg im Sitzen. Dadurch können wir Personen mit „Prä-Hypertonie“ einbeziehen.
  • In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Aktuelle Raucher oder Vorgeschichte von starkem Rauchen (>2 Packungen/Tag)
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Frühere allergische Reaktion auf Studienmedikamente
  • Nachweis von Typ-I- oder Typ-II-Diabetes (d. h. Nüchternglukose >126 mg/dl, Einnahme von Antidiabetika)
  • Andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen als Bluthochdruck wie Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Vorhandensein von Angina pectoris, signifikante Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz (LV-Hypertrophie akzeptabel), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Herzblock zweiten oder dritten Grades, Mitralklappenstenose , Aortenstenose oder hypertrophe Kardiomyopathie
  • Vorgeschichte einer schweren zerebrovaskulären Erkrankung wie Hirnblutung, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke
  • Geschichte oder Vorhandensein von immunologischen oder hämatologischen Erkrankungen
  • Eingeschränkte Leberfunktion [Aspartataminotransaminase (AST) und/oder Alaninaminotransaminase (ALT) > 2,0 x Obergrenze des Normalbereichs]
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (Serumkreatinin >1,5 mg/dl)
  • Anämie (Hämoglobin
  • Behandlung mit Phosphodiesterase-5-Hemmern
  • Behandlung mit Antikoagulanzien
  • Behandlung mit chronischer systemischer Glukokortikoidtherapie (mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage in 1 Monat)
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat in den 1 Monat vor der Studie
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen oder zurückzuziehen
  • Andere Faktoren, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden daran hindern würden, das Protokoll zu vervollständigen (z. B. klinisch signifikante Anomalien bei klinischen, mentalen Untersuchungen oder Labortests oder Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Tag des intakten Studiums
Die Probanden erhalten 60 Minuten lang eine Infusion mit Kochsalzlösung, gefolgt von fünf aufsteigenden Dosen von Angiotensin (1-7) im Bereich von 0,5 bis 20 ng/kg/min. Jede Dosis wird 10 Minuten lang aufrechterhalten, wobei am Ende jeder Dosierungsperiode hämodynamische Messungen und Blutproben entnommen werden.
Arzneimittel: Angiotensin (1-7)
Angiotensin (1-7) ist ein körpereigenes Peptid. Es wird als akute intravenöse Infusion mit Dosen von 0,5 bis 20 ng/kg/min verabreicht.
Andere Namen:
  • Angiotensin-(1-7)
  • Angiotensin I (1-7)
Experimental: Studientag zur autonomen Blockade
Die autonome Blockade wird durch kontinuierliche intravenöse Infusion von Trimethaphan, beginnend bei 0,5–1,0, induziert mg/min und Erhöhung um 1,0 mg/min alle 2 bis 6 Minuten bis zu einer Infusionsrate von 5 mg/min. Der Blutdruck wird durch intravenöse Infusion von Phenylephrin in individuell titrierten Dosen, beginnend mit 0,1 ug/kg/min, auf die Werte vor Trimethaphan wiederhergestellt. Angiotensin (1-7) wird dann in fünf ansteigenden Dosen im Bereich von 0,5 bis 20 ng/kg/min infundiert. Jede Dosis wird 10 Minuten lang aufrechterhalten, wobei am Ende jeder Dosierungsperiode hämodynamische Messungen und Blutproben entnommen werden.
Arzneimittel: Angiotensin (1-7)
Angiotensin (1-7) ist ein körpereigenes Peptid. Es wird als akute intravenöse Infusion mit Dosen von 0,5 bis 20 ng/kg/min verabreicht.
Andere Namen:
  • Angiotensin-(1-7)
  • Angiotensin I (1-7)
Arzneimittel: Trimethaphan
Trimethaphan ist ein Antagonist des Nn-Nikotinrezeptors, der die sympathische und parasympathische Übertragung auf der Ebene der autonomen Ganglien blockiert. Es wird als akute intravenöse Infusion mit Dosen im Bereich von 0,5 bis 5,0 mg/min verabreicht.
Andere Namen:
  • Trimethaphancamsylat
Arzneimittel: Phenylephrin
Phenylephrin ist ein Alpha-1-adrenerger Agonist. Es wird als akute intravenöse Infusion zur Wiederherstellung des Blutdrucks nach Trimethaphan mit Dosen im Bereich von 0,1 bis 0,5 ug/kg/min verabreicht.
Andere Namen:
  • Phenylephrinhydrochlorid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Systolischer Blutdruck
Zeitfenster: Veränderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert während der 50-minütigen Infusionsdauer
Das primäre Ergebnis wird die Veränderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert sein, die durch die Angiotensin (1-7)-Infusion hervorgerufen wird, wobei Vergleiche zwischen Studientagen mit intakter und autonomer Blockade durchgeführt werden.
Veränderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert während der 50-minütigen Infusionsdauer

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hämodynamische Maßnahmen
Zeitfenster: Veränderung der hämodynamischen Messwerte gegenüber dem Ausgangswert während der 50-minütigen Infusionsdauer
Wir werden auf Änderungen des Herzzeitvolumens, des Schlagvolumens und des systemischen Gefäßwiderstands untersuchen, um die hämodynamischen Mechanismen zu bestimmen, die allen Änderungen des Blutdrucks während der Infusion von Angiotensin (1-7) zugrunde liegen.
Veränderung der hämodynamischen Messwerte gegenüber dem Ausgangswert während der 50-minütigen Infusionsdauer
Komponenten des zirkulierenden Renin-Angiotensin-Systems
Zeitfenster: Veränderung der zirkulierenden Komponenten des Renin-Angiotensin-Systems gegenüber dem Ausgangswert während der 50-minütigen Infusionsdauer
Wir werden auf Veränderungen der Plasma-Renin-Aktivität, Angiotensin II, Angiotensin (1-7) und Aldosteronspiegel untersuchen, um die hormonellen Mechanismen des Renin-Angiotensin-Systems zu bestimmen, die allen Blutdruckänderungen während der Angiotensin (1-7)-Infusion zugrunde liegen.
Veränderung der zirkulierenden Komponenten des Renin-Angiotensin-Systems gegenüber dem Ausgangswert während der 50-minütigen Infusionsdauer

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University

Ermittler

  • Hauptermittler: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. September 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 140958

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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