- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02245230
Efeitos Cardiovasculares da Angiotensina (1-7) na Hipertensão Essencial
8 de janeiro de 2024 atualizado por: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
O objetivo deste estudo é entender melhor os efeitos cardiovasculares do peptídeo vasodilatador Angiotensina (1-7) na hipertensão humana.
Neste estudo, os investigadores testarão a hipótese de que a infusão sistêmica de angiotensina (1-7) produz efeitos insignificantes com barorreceptores intactos e que os efeitos cardiovasculares desse peptídeo são desmascarados após a eliminação do tamponamento do barorreflexo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Abordagens farmacológicas para aumentar os níveis ou ações do peptídeo vasodilatador Angiotensina (1-7) estão atualmente em desenvolvimento para o tratamento da hipertensão com base em descobertas de estudos em animais.
Existem estudos clínicos limitados e contraditórios, no entanto, e não está claro se esse peptídeo ainda contribui para a regulação da pressão arterial em humanos.
O objetivo deste estudo é aprender mais sobre os efeitos cardiovasculares da angiotensina (1-7) na hipertensão essencial e examinar as interações desse peptídeo com o sistema nervoso autônomo para a regulação da pressão arterial.
Os investigadores propõem que as dificuldades em mostrar os efeitos cardiovasculares da angiotensina (1-7) em estudos clínicos anteriores se relacionam com a capacidade de tamponamento do reflexo barorreceptor para evitar alterações na pressão sanguínea.
Neste estudo, os investigadores testarão a hipótese de que a angiotensina (1-7) produz efeitos insignificantes com barorreceptores intactos e que os efeitos cardiovasculares desse peptídeo são desmascarados após a eliminação do tamponamento do barorreflexo.
Para testar esta hipótese, os investigadores examinarão os efeitos da infusão intravenosa aguda de Angiotensina (1-7) na pressão arterial em indivíduos com hipertensão essencial em condições intactas e após a retirada autonômica aguda com o bloqueador ganglionar trimetafano.
O desfecho primário será a diminuição da pressão arterial sistólica produzida pela infusão de Angiotensina (1-7), com comparações feitas entre os dias de estudo intactos e bloqueados.
Como objetivo secundário, os investigadores examinarão as alterações na hemodinâmica sistêmica e nos hormônios circulantes em resposta à infusão de angiotensina (1-7), para determinar os mecanismos potenciais subjacentes a quaisquer alterações na pressão arterial.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de todas as raças entre 18 e 60 anos de idade
- Hipertensão definida por duas ou mais leituras de pressão arterial adequadamente medidas na posição sentada >130/85 mmHg. Isso nos permitirá incluir indivíduos com "pré-hipertensão".
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação
- Fumantes atuais ou história de tabagismo pesado (>2 maços/dia)
- Histórico de abuso de álcool ou drogas
- Reação alérgica anterior aos medicamentos do estudo
- Evidência de diabetes tipo I ou tipo II (i.e. glicemia de jejum >126 mg/dl, uso de medicamentos antidiabéticos)
- Doença cardiovascular que não seja hipertensão, como infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, presença de angina pectoris, arritmia significativa, insuficiência cardíaca congestiva (hipertrofia VE aceitável), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, estenose da válvula mitral , estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica
- História de doença cerebrovascular grave, como hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
- História ou presença de distúrbios imunológicos ou hematológicos
- Função hepática prejudicada [aspartato amino transaminase (AST) e/ou alanina amino transaminase (ALT) > 2,0 x limite superior da faixa normal]
- Função renal prejudicada (creatinina sérica >1,5 mg/dl)
- Anemia (hemoglobina
- Tratamento com inibidores da fosfodiesterase 5
- Tratamento com anticoagulantes
- Tratamento com glicocorticóide sistêmico crônico (mais de 7 dias consecutivos em 1 mês)
- Tratamento com qualquer medicamento experimental no 1 mês anterior ao estudo
- Incapacidade de dar ou retirar o consentimento informado
- Outros fatores que, na opinião do investigador, impediriam o sujeito de concluir o protocolo (ou seja, anormalidades clinicamente significativas no exame clínico, mental ou testes laboratoriais ou incapacidade de cumprir o protocolo)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: Dia de estudo intacto
Os indivíduos receberão infusão salina por 60 minutos, seguida de cinco doses ascendentes de Angiotensina (1-7) variando de 0,5 a 20 ng/kg/min.
Cada dose será mantida por 10 minutos com medições hemodinâmicas e amostras de sangue coletadas ao final de cada período de dosagem.
|
A angiotensina (1-7) é um peptídeo produzido pelo organismo.
Será administrado como uma infusão intravenosa aguda com doses variando de 0,5 a 20 ng/kg/min.
Outros nomes:
|
Experimental: Jornada de Estudo do Bloqueio Autonômico
O bloqueio autonômico será induzido por infusão intravenosa contínua de trimetafano a partir de 0,5-1,0
mg/min e aumentando em 1,0 mg/min a cada 2 a 6 minutos até uma taxa de infusão de 5 mg/min.
A pressão arterial será restaurada aos níveis pré-trimetafano com infusão intravenosa de fenilefrina em doses tituladas individualmente, começando com 0,1 ug/kg/min.
A angiotensina (1-7) será então infundida em cinco doses ascendentes variando de 0,5 a 20 ng/kg/min.
Cada dose será mantida por 10 minutos com medições hemodinâmicas e amostras de sangue coletadas ao final de cada período de dosagem.
|
A angiotensina (1-7) é um peptídeo produzido pelo organismo.
Será administrado como uma infusão intravenosa aguda com doses variando de 0,5 a 20 ng/kg/min.
Outros nomes:
O trimetafano é um antagonista do receptor Nn-nicotínico que bloqueia a transmissão simpática e parassimpática no nível dos gânglios autônomos.
Será administrado como uma infusão intravenosa aguda com doses variando de 0,5 a 5,0 mg/min.
Outros nomes:
A fenilefrina é um agonista alfa 1-adrenérgico.
Será administrado como uma infusão intravenosa aguda para restaurar a pressão arterial após o trimetafano com doses variando de 0,1 a 0,5 ug/kg/min.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Pressão arterial sistólica
Prazo: Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica durante o período de infusão de 50 minutos
|
O desfecho primário será a mudança na pressão arterial sistólica da linha de base produzida pela infusão de Angiotensina (1-7), com comparações feitas entre dias de estudo de bloqueio autonômico e intacto.
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Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica durante o período de infusão de 50 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Medidas Hemodinâmicas
Prazo: Mudança da linha de base nas medidas hemodinâmicas durante o período de infusão de 50 minutos
|
Examinaremos as alterações no débito cardíaco, volume sistólico e resistência vascular sistêmica para determinar os mecanismos hemodinâmicos subjacentes a quaisquer alterações na pressão arterial durante a infusão de angiotensina (1-7).
|
Mudança da linha de base nas medidas hemodinâmicas durante o período de infusão de 50 minutos
|
Componentes Circulantes do Sistema Renina-Angiotensina
Prazo: Mudança da linha de base nos componentes circulantes do sistema renina-angiotensina durante o período de infusão de 50 minutos
|
Examinaremos alterações na atividade plasmática da renina, angiotensina II, angiotensina (1-7) e níveis de aldosterona para determinar os mecanismos hormonais do sistema renina-angiotensina subjacentes a quaisquer alterações na pressão sanguínea durante a infusão de angiotensina (1-7).
|
Mudança da linha de base nos componentes circulantes do sistema renina-angiotensina durante o período de infusão de 50 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
19 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Hipertensão essencial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes de proteção
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes cardiotônicos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes do Sistema Respiratório
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Midriáticos
- Bloqueadores Ganglionares
- Antagonistas nicotínicos
- Descongestionantes Nasais
- Agonistas dos Receptores Alfa-1 Adrenérgicos
- Angiotensina I (1-7)
- Trimetafano
- Camsilato de trimetafano
- Fenilefrina
- Oximetazolina
Outros números de identificação do estudo
- 140958
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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