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Efectos cardiovasculares de la angiotensina (1-7) en la hipertensión esencial

8 de enero de 2024 actualizado por: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
El propósito de este estudio es comprender mejor los efectos cardiovasculares del péptido vasodilatador angiotensina (1-7) en la hipertensión humana. En este estudio, los investigadores probarán la hipótesis de que la infusión sistémica de angiotensina (1-7) produce efectos insignificantes con barorreceptores intactos, y que los efectos cardiovasculares de este péptido se desenmascaran tras la eliminación de la amortiguación barorrefleja.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Actualmente se están desarrollando enfoques farmacológicos para aumentar los niveles o las acciones del péptido vasodilatador angiotensina (1-7) para el tratamiento de la hipertensión en base a los hallazgos de estudios en animales. Sin embargo, existen estudios clínicos limitados y contradictorios, y no está claro si este péptido incluso contribuye a la regulación de la presión arterial en humanos. El propósito de este estudio es aprender más sobre los efectos cardiovasculares de la angiotensina (1-7) en la hipertensión esencial y examinar las interacciones de este péptido con el sistema nervioso autónomo para la regulación de la presión arterial. Los investigadores proponen que las dificultades para demostrar los efectos cardiovasculares de la angiotensina (1-7) en estudios clínicos previos se relacionan con la capacidad amortiguadora del reflejo barorreceptor para prevenir cambios en la presión arterial. En este estudio, los investigadores probarán la hipótesis de que la angiotensina (1-7) produce efectos insignificantes con barorreceptores intactos, y que los efectos cardiovasculares de este péptido se desenmascaran tras la eliminación de la amortiguación barorrefleja. Para probar esta hipótesis, los investigadores examinarán los efectos de la infusión intravenosa aguda de angiotensina (1-7) sobre la presión arterial en sujetos con hipertensión esencial en condiciones intactas y después de la abstinencia autonómica aguda con el bloqueador ganglionar trimetafano. El resultado primario será la disminución de la presión arterial sistólica producida por la infusión de angiotensina (1-7), con comparaciones realizadas entre días de estudio intactos y bloqueados. Como objetivo secundario, los investigadores examinarán los cambios en la hemodinámica sistémica y las hormonas circulantes en respuesta a la infusión de angiotensina (1-7), para determinar los posibles mecanismos subyacentes a cualquier cambio en la presión arterial.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres de todas las razas entre 18 y 60 años de edad
  • Hipertensión definida por dos o más lecturas de presión arterial sentado correctamente medidas > 130/85 mmHg. Esto nos permitirá incluir sujetos con "pre-hipertensión".
  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia
  • Fumadores actuales o antecedentes de tabaquismo intenso (>2 paquetes/día)
  • Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
  • Reacción alérgica previa a los medicamentos del estudio
  • Evidencia de diabetes tipo I o tipo II (es decir, glucosa en ayunas >126 mg/dl, uso de medicamentos antidiabéticos)
  • Enfermedad cardiovascular distinta de la hipertensión, como infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, presencia de angina de pecho, arritmia significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (hipertrofia del VI aceptable), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, estenosis de la válvula mitral , estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica
  • Antecedentes de enfermedad cerebrovascular grave, como hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
  • Deterioro de la función hepática [aspartato amino transaminasa (AST) y/o alanina amino transaminasa (ALT) > 2,0 x límite superior del rango normal]
  • Deterioro de la función renal (creatinina sérica >1,5 mg/dl)
  • anemia (hemoglobina
  • Tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa 5
  • Tratamiento con anticoagulantes
  • Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos (más de 7 días consecutivos en 1 mes)
  • Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
  • Incapacidad para dar o retirar el consentimiento informado
  • Otros factores que, en opinión del investigador, impedirían que el sujeto completara el protocolo (es decir, anormalidades clínicamente significativas en el examen clínico, mental o pruebas de laboratorio o incapacidad para cumplir con el protocolo)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Día de estudio intacto
Los sujetos recibirán una infusión de solución salina durante 60 minutos seguida de cinco dosis ascendentes de angiotensina (1-7) que oscilan entre 0,5 y 20 ng/kg/min. Cada dosis se mantendrá durante 10 minutos con mediciones hemodinámicas y muestras de sangre recolectadas al final de cada período de dosificación.
Droga: Angiotensina (1-7)
La angiotensina (1-7) es un péptido producido por el cuerpo. Se administrará como infusión intravenosa aguda con dosis que oscilan entre 0,5 y 20 ng/kg/min.
Otros nombres:
  • Angiotensina-(1-7)
  • Angiotensina I (1-7)
Experimental: Jornada de Estudio del Bloqueo Autonómico
El bloqueo autonómico se inducirá mediante una infusión intravenosa continua de trimetafano a partir de 0,5-1,0 mg/min y aumentando en 1,0 mg/min cada 2 a 6 minutos hasta una velocidad de infusión de 5 mg/min. La presión arterial se restaurará a los niveles previos al trimetafano con una infusión intravenosa de fenilefrina en dosis tituladas individualmente, comenzando con 0,1 ug/kg/min. Luego se infundirá angiotensina (1-7) en cinco dosis ascendentes que oscilan entre 0,5 y 20 ng/kg/min. Cada dosis se mantendrá durante 10 minutos con mediciones hemodinámicas y muestras de sangre recolectadas al final de cada período de dosificación.
Droga: Angiotensina (1-7)
La angiotensina (1-7) es un péptido producido por el cuerpo. Se administrará como infusión intravenosa aguda con dosis que oscilan entre 0,5 y 20 ng/kg/min.
Otros nombres:
  • Angiotensina-(1-7)
  • Angiotensina I (1-7)
Droga: Trimetafano
El trimetafano es un antagonista del receptor nicotínico Nn que bloquea la transmisión simpática y parasimpática a nivel de los ganglios autónomos. Se administrará como una infusión intravenosa aguda con dosis que oscilan entre 0,5 y 5,0 mg/min.
Otros nombres:
  • Camsilato de trimetafano
Droga: Fenilefrina
La fenilefrina es un agonista alfa 1-adrenérgico. Se administrará como una infusión intravenosa aguda para restablecer la presión arterial después de trimetafano con dosis que oscilan entre 0,1 y 0,5 ug/kg/min.
Otros nombres:
  • Clorhidrato de fenilefrina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presión sanguínea sistólica
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica durante el período de infusión de 50 minutos
El resultado primario será el cambio en la presión arterial sistólica desde el valor inicial producido por la infusión de angiotensina (1-7), con comparaciones realizadas entre los días de estudio intactos y de bloqueo autonómico.
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica durante el período de infusión de 50 minutos

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medidas hemodinámicas
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en las medidas hemodinámicas durante el período de infusión de 50 minutos
Examinaremos los cambios en el gasto cardíaco, el volumen sistólico y la resistencia vascular sistémica para determinar los mecanismos hemodinámicos subyacentes a cualquier cambio en la presión arterial durante la infusión de angiotensina (1-7).
Cambio desde el inicio en las medidas hemodinámicas durante el período de infusión de 50 minutos
Componentes del sistema circulante de renina-angiotensina
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los componentes del sistema renina-angiotensina circulantes durante el período de infusión de 50 minutos
Examinaremos los cambios en la actividad de la renina plasmática, la angiotensina II, la angiotensina (1-7) y los niveles de aldosterona para determinar los mecanismos hormonales del sistema renina-angiotensina que subyacen a cualquier cambio en la presión arterial durante la infusión de angiotensina (1-7).
Cambio desde el inicio en los componentes del sistema renina-angiotensina circulantes durante el período de infusión de 50 minutos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vanderbilt University

Investigadores

  • Investigador principal: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

19 de septiembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 140958

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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