Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiovasculaire effecten van angiotensine (1-7) bij essentiële hypertensie

8 januari 2024 bijgewerkt door: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Het doel van deze studie is om de cardiovasculaire effecten van het vaatverwijdende peptide angiotensine (1-7) bij hypertensie bij de mens beter te begrijpen. In deze studie zullen de onderzoekers de hypothese testen dat systemische infusie van angiotensine (1-7) verwaarloosbare effecten veroorzaakt met intacte baroreceptoren, en dat de cardiovasculaire effecten van dit peptide worden ontmaskerd na eliminatie van baroreflexbuffering.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Farmacologische benaderingen om de niveaus of werking van het vaatverwijdende peptide angiotensine (1-7) te verhogen, zijn momenteel in ontwikkeling voor de behandeling van hypertensie op basis van bevindingen uit dierstudies. Er zijn echter beperkte en tegenstrijdige klinische onderzoeken en het is onduidelijk of dit peptide zelfs bijdraagt ​​aan de regulering van de bloeddruk bij mensen. Het doel van deze studie is om meer te weten te komen over de cardiovasculaire effecten van angiotensine (1-7) bij essentiële hypertensie, en om interacties van dit peptide met het autonome zenuwstelsel voor bloeddrukregulatie te onderzoeken. De onderzoekers stellen voor dat de problemen bij het aantonen van cardiovasculaire effecten van angiotensine (1-7) in eerdere klinische studies verband houden met het bufferend vermogen van de baroreceptorreflex om veranderingen in de bloeddruk te voorkomen. In deze studie zullen de onderzoekers de hypothese testen dat angiotensine (1-7) verwaarloosbare effecten veroorzaakt met intacte baroreceptoren, en dat de cardiovasculaire effecten van dit peptide worden ontmaskerd na eliminatie van baroreflexbuffering. Om deze hypothese te testen, zullen de onderzoekers de effecten onderzoeken van acute intraveneuze angiotensine (1-7)-infusie op de bloeddruk bij proefpersonen met essentiële hypertensie onder intacte omstandigheden en na acute autonome ontwenning met de ganglionblokker trimetafan. Het primaire resultaat is de verlaging van de systolische bloeddruk veroorzaakt door angiotensine (1-7) infusie, waarbij vergelijkingen worden gemaakt tussen intacte en geblokkeerde studiedagen. Als secundair doel zullen de onderzoekers onderzoeken naar veranderingen in de systemische hemodynamiek en circulerende hormonen als reactie op de angiotensine (1-7)-infusie, om mogelijke mechanismen te bepalen die ten grondslag liggen aan eventuele veranderingen in de bloeddruk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannetjes en vrouwtjes van alle rassen tussen 18 en 60 jaar oud
  • Hypertensie gedefinieerd door twee of meer correct gemeten bloeddrukmetingen in zittende houding >130/85 mmHg. Dit stelt ons in staat om proefpersonen met 'pre-hypertensie' op te nemen.
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Huidige rokers of geschiedenis van zwaar roken (>2 pakjes/dag)
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  • Eerdere allergische reactie op studiemedicatie
  • Bewijs van diabetes type I of type II (d.w.z. nuchtere glucose >126 mg/dl, gebruik van antidiabetica)
  • Hart- en vaatziekten anders dan hypertensie zoals myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, aanwezigheid van angina pectoris, significante aritmie, congestief hartfalen (LV hypertrofie acceptabel), diepe veneuze trombose, longembolie, tweede- of derdegraads hartblok, mitralisklepstenose , aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie
  • Geschiedenis van ernstige cerebrovasculaire aandoeningen zoals hersenbloeding, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
  • Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of hematologische aandoeningen
  • Verminderde leverfunctie [aspartaataminotransaminase (AST) en/of alanineaminotransaminase (ALAT) > 2,0 x bovengrens van het normale bereik]
  • Verminderde nierfunctie (serumcreatinine >1,5 mg/dl)
  • Bloedarmoede (hemoglobine
  • Behandeling met fosfodiësterase 5-remmers
  • Behandeling met antistollingsmiddelen
  • Behandeling met chronische systemische glucocorticoïdtherapie (meer dan 7 opeenvolgende dagen in 1 maand)
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de 1 maand voorafgaand aan het onderzoek
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of in te trekken
  • Andere factoren die naar de mening van de onderzoeker zouden verhinderen dat de proefpersoon het protocol voltooit (d.w.z. klinisch significante afwijkingen bij klinisch, mentaal of laboratoriumonderzoek of onvermogen om te voldoen aan het protocol)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Intact Studiedag
De proefpersonen krijgen gedurende 60 minuten een infuus met zoutoplossing, gevolgd door vijf oplopende doses angiotensine (1-7) variërend van 0,5 tot 20 ng/kg/min. Elke dosis wordt gedurende 10 minuten gehandhaafd met hemodynamische metingen en bloedmonsters die aan het einde van elke doseringsperiode worden verzameld.
Geneesmiddel: Angiotensine (1-7)
Angiotensine (1-7) is een peptide dat door het lichaam wordt aangemaakt. Het wordt toegediend als een acuut intraveneus infuus met doses variërend van 0,5 tot 20 ng/kg/min.
Andere namen:
  • Angiotensine-(1-7)
  • Angiotensine I (1-7)
Experimenteel: Studiedag Autonome Blokkade
Autonome blokkade zal worden geïnduceerd door continue intraveneuze infusie van trimetafan vanaf 0,5-1,0 mg/min en elke 2 tot 6 minuten met 1,0 mg/min verhogen tot een infusiesnelheid van 5 mg/min. De bloeddruk zal worden hersteld tot pre-trimethaphan-niveaus met intraveneuze fenylefrine-infusie in individueel getitreerde doses, beginnend met 0,1 ug/kg/min. Angiotensine (1-7) wordt vervolgens toegediend in vijf oplopende doses variërend van 0,5 tot 20 ng/kg/min. Elke dosis wordt gedurende 10 minuten gehandhaafd met hemodynamische metingen en bloedmonsters die aan het einde van elke doseringsperiode worden verzameld.
Geneesmiddel: Angiotensine (1-7)
Angiotensine (1-7) is een peptide dat door het lichaam wordt aangemaakt. Het wordt toegediend als een acuut intraveneus infuus met doses variërend van 0,5 tot 20 ng/kg/min.
Andere namen:
  • Angiotensine-(1-7)
  • Angiotensine I (1-7)
Geneesmiddel: Trimethafaan
Trimethaphan is een Nn-nicotinereceptorantagonist die de sympathische en parasympathische transmissie op het niveau van de autonome ganglia blokkeert. Het zal worden toegediend als een acuut intraveneus infuus met doses variërend van 0,5 tot 5,0 mg/min.
Andere namen:
  • Trimethaphan-camsylaat
Geneesmiddel: Fenylefrine
Fenylefrine is een alfa-1-adrenerge agonist. Het zal worden toegediend als een acuut intraveneus infuus om de bloeddruk te herstellen na trimetafan met doses variërend van 0,1 tot 0,5 µg/kg/min.
Andere namen:
  • Fenylefrine Hydrochloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de systolische bloeddruk gedurende de infusieperiode van 50 minuten
Het primaire resultaat zal de verandering zijn in de systolische bloeddruk ten opzichte van de uitgangswaarde veroorzaakt door de angiotensine (1-7) infusie, waarbij vergelijkingen worden gemaakt tussen studiedagen met intacte en autonome blokkade.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de systolische bloeddruk gedurende de infusieperiode van 50 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hemodynamische maatregelen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in hemodynamische metingen gedurende de infusieperiode van 50 minuten
We zullen onderzoeken op veranderingen in cardiale output, slagvolume en systemische vasculaire weerstand om hemodynamische mechanismen te bepalen die ten grondslag liggen aan eventuele veranderingen in bloeddruk tijdens angiotensine (1-7) infusie.
Verandering ten opzichte van baseline in hemodynamische metingen gedurende de infusieperiode van 50 minuten
Circulerende componenten van het renine-angiotensinesysteem
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in circulerende componenten van het renine-angiotensinesysteem gedurende de infusieperiode van 50 minuten
We zullen onderzoeken op veranderingen in plasmarenine-activiteit, angiotensine II-, angiotensine (1-7) en aldosteronspiegels om de hormonale mechanismen van het renine-angiotensinesysteem te bepalen die ten grondslag liggen aan eventuele veranderingen in bloeddruk tijdens angiotensine (1-7) infusie.
Verandering ten opzichte van baseline in circulerende componenten van het renine-angiotensinesysteem gedurende de infusieperiode van 50 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

19 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 140958

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Angiotensine (1-7)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren