Studie k posouzení dopadu injekcí Dysportu časně po mrtvici na progresi spasticity horní končetiny (ONTIME Pilot)

Aktivní komparátor: Léčebná skupina

Intramuskulární injekce Dysport® 500U

Biologický: Botulotoxin typu A

Subjekty, kterým je podáván Dysport® 500U intramuskulárně do cílové horní končetiny.

Ostatní jména:

• AbobotulinumtoxinA (Dysport®)

Komparátor placeba: Placebo skupina

Placebo intramuskulární injekce

Lék: Placebo

Placebo podané intramuskulárně do cílené horní končetiny.

Doba mezi počáteční injekcí a výskytem kritérií opětovné injekce podle hodnocení modifikované Ashworthovy škály (MAS) a symptomů spasticity

Výskyt zvýšeného svalového tonusu byl hodnocen pomocí MAS (škála se pohybuje od 0 [žádné zvýšení svalového tonu] do 4 [postižená část tuhá ve flexi nebo extenzi]). Pro potvrzení výskytu kritérií reinjekce musel mít subjekt skóre MAS v primární cílové svalové skupině ≥2 a alespoň 1 z následujících 4 kritérií potvrzujících známky symptomatické spasticity v UL:

1. Numeric Pain Rating Scale (NPRS) skóre bolesti ≥ 4 (NPRS se pohybuje od 0 [žádná bolest] do 10 [silná bolest])
2. Dopad na pasivní funkci měřený skóre ≥ 1 na 4bodové Likertově stupnici (škála se pohybuje od 0 [žádný dopad] do 3 [silný dopad])
3. Dopad na aktivní funkci měřený skóre ≥ 1 na 4bodové Likertově škále
4. Skóre mimovolních pohybů ≥1 na 4bodové Likertově škále v příslušné horní končetině.

Výsledky jsou uvedeny celkově pro subjekty se symptomatickou i asymptomatickou spasticitou.

Průměrná změna v MAS primární cílové svalové skupiny.

Zvýšený svalový tonus v primární svalové skupině (zvolen zkoušejícím při první návštěvě, na základě svého klinického úsudku a po dohodě se subjektem, v jedné z následujících svalových skupin: flexory nebo pronátory lokte, flexory zápěstí nebo prstů flexory) byla hodnocena pomocí MAS. Stupnice se pohybuje od 0 (žádné zvýšení svalového tonusu) do 4 (postižená část ztuhlá ve flexi nebo extenzi). Nejmenší čtverce (LS) průměrná změna skóre MAS od výchozí hodnoty ke každé následující návštěvě (včetně poslední studijní návštěvy subjektu).

Průměrná změna ve Fugl-Meyerově hodnocení pro hodnocení poruchy UL motoru.

Fugl-Meyerovo hodnocení je ověřený nástroj pro měření motorického fungování, rovnováhy, čití a kloubního fungování na horních nebo dolních končetinách pacientů s hemiplegií po mozkové příhodě. Hodnotící škála se skládá ze 155 položek v 5 oblastech: motorické funkce, smyslové funkce, rovnováha, rozsah pohybu kloubů a bolest kloubů. Pro tuto studii byla hodnocena pouze UL motorová část pomocí následujících kritérií:

A. Horní končetina (od 0 do 36) B. Zápěstí (od 0 do 10) C. Ruka (od 0 do 14) D. Koordinace / rychlost (od 0 do 6)

Bylo vypočteno celkové skóre motorických funkcí (A-D [od 0 do 66]) a byly hlášeny průměrné změny LS od výchozí hodnoty až do (ale nezahrnující) návštěvu, kdy byla splněna kritéria pro reinjekci.

Vyšší hodnoty změny oproti výchozí hodnotě indikovaly lepší výsledek.

Globální hodnocení změn při poslední návštěvě

Globální hodnocení změn bylo hodnoceno zkoušejícím od 4. týdne až do (avšak bez) návštěvy, kdy byla splněna kritéria pro reinjekci. Tento cílový bod byl hodnocen zkoušejícím pomocí 5bodové Likertovy škály, aby odpověděl na následující otázku: Jak se váš pacient cítí ve srovnání se svým stavem při první návštěvě?

• Mnohem lepší
• Lepší
• Žádná změna
• Horší
• Mnohem horší

Výsledky jsou uvedeny celkově pro subjekty se symptomatickou i asymptomatickou spasticitou.

Počet souběžných sezení nelékové terapie.

Počet nelékových terapeutických sezení, která subjekt absolvoval pro UL spasticitu v kombinaci s injekcemi buď Dysportu® nebo placeba – až do poslední studijní návštěvy subjektu včetně – byl zaznamenán do formuláře eCRF (Electronic Case Report Form) jako součást hodnocení souběžných léků a terapií při všech studijních návštěvách (stránka eCRF Předchozí a souběžné nelékové terapie). Všechny souběžné terapie v indikaci "Post Stroke UL Spasticity" byly počítány subjektem od prvního podání Dysport® nebo placeba do poslední studijní návštěvy. Doprovodné nelékové terapie byly definovány jako podávání kdykoli během studie (v den nebo po dni první injekce Dysportu® nebo placeba) bez ohledu na datum zahájení nebo ukončení. Pro každý subjekt byly překrývající se relace definovány jako jedna terapeutická sezení s použitím nejstaršího data zahájení jako data zahájení a posledního data zahájení jako data ukončení.

Průměrná doba trvání souběžných sezení nelékové terapie.

Trvání nelékových terapeutických sezení, které subjekt obdržel kvůli UL spasticitě v kombinaci s injekcemi buď Dysportu® nebo placeba – až do poslední studijní návštěvy subjektu včetně – bylo zaznamenáno do formuláře eCRF (Electronic Case Report Form) jako součást hodnocení souběžných léků a terapií při všech studijních návštěvách (stránka eCRF Předchozí a souběžné nelékové terapie). Celkové trvání souběžných terapií v indikaci „Spasticita po mrtvici UL“ bylo vypočítáno pro období od prvního podání Dysportu® nebo placeba do poslední studijní návštěvy. Doprovodné nelékové terapie byly definovány jako podávání kdykoli během studie (v den nebo po dni první injekce Dysportu® nebo placeba) bez ohledu na datum zahájení nebo ukončení. Pro každý subjekt byly překrývající se relace definovány jako jedna terapeutická sezení s použitím nejstaršího data zahájení jako data zahájení a posledního data zahájení jako data ukončení.