Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Dysport-Injektionen früh nach einem Schlaganfall auf das Fortschreiten der Spastizität der oberen Extremitäten (ONTIME Pilot)

Aktiver Komparator: Behandlungsgruppe

Dysport® 500E intramuskuläre Injektion

Biologisch: Botulinumtoxin Typ A

Probanden, denen Dysport® 500U intramuskulär in die betroffene obere Extremität verabreicht wird.

Andere Namen:

• AbobotulinumtoxinA (Dysport®)

Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe

Placebo intramuskuläre Injektion

Arzneimittel: Placebo

Placebo wird intramuskulär in die betroffene obere Extremität verabreicht.

Zeit zwischen der ersten Injektion und dem Auftreten von Reinjektionskriterien, bewertet anhand der modifizierten Ashworth-Skala (MAS) und Spastizitätssymptome

Das Auftreten eines erhöhten Muskeltonus wurde mit dem MAS bewertet (Skala reicht von 0 [kein Anstieg des Muskeltonus] bis 4 [betroffener Teil starr in Flexion oder Extension]). Zur Bestätigung des Auftretens der Reinjektionskriterien musste ein Proband einen MAS-Score in der primären Zielmuskelgruppe von ≥ 2 und mindestens 1 der folgenden 4 Kriterien aufweisen, die Anzeichen einer symptomatischen Spastik im UL bestätigen:

1. Ein Schmerzwert der Numeric Pain Rating Scale (NPRS) ≥ 4 (NPRS reicht von 0 [keine Schmerzen] bis 10 [starke Schmerzen])
2. Eine Auswirkung auf die passive Funktion, gemessen durch eine Punktzahl von ≥ 1 auf der 4-Punkte-Likert-Skala (Skala reicht von 0 [keine Auswirkung] bis 3 [starke Auswirkung])
3. Eine Auswirkung auf die aktive Funktion, gemessen durch einen Wert von ≥ 1 auf der 4-Punkte-Likert-Skala
4. Ein Wert für unwillkürliche Bewegungen ≥1 auf der 4-Punkte-Likert-Skala in der relevanten oberen Extremität.

Die Ergebnisse werden insgesamt für Patienten mit sowohl symptomatischer als auch asymptomatischer Spastik berichtet.

Mittlere Veränderung des MAS der primären Zielmuskelgruppe.

Erhöhter Muskeltonus in der primären Muskelgruppe (vom Prüfarzt beim ersten Besuch ausgewählt, basierend auf seinem/ihrem klinischen Urteil und in Übereinstimmung mit dem Probanden, in einer der folgenden Muskelgruppen: Ellbogenbeuger oder Pronatoren, Handgelenkbeuger oder Finger Flexoren) wurde mit dem MAS bewertet. Die Skala reicht von 0 (keine Zunahme des Muskeltonus) bis 4 (betroffener Teil starr in Flexion oder Extension). Die mittlere Änderung der kleinsten Quadrate (LS) vom Ausgangswert bis zu jedem nachfolgenden Besuch (einschließlich des letzten Studienbesuchs des Probanden) des MAS-Scores wird berichtet.

Mittlere Änderung der Fugl-Meyer-Bewertung zur Bewertung der UL-Motorbeeinträchtigung.

Die Fugl-Meyer-Beurteilung ist ein validiertes Instrument zur Messung der motorischen Funktion, des Gleichgewichts, der Empfindung und der Gelenkfunktion in den oberen oder unteren Gliedmaßen von Probanden mit Post-Schlaganfall-Hemiplegie. Die Bewertungsskala umfasst 155 Items in 5 Bereichen: Motorik, Sensorik, Gleichgewicht, Bewegungsbereich der Gelenke und Gelenkschmerzen. Für diese Studie wurde nur der UL-Motorteil anhand der folgenden Kriterien bewertet:

A. Obere Extremität (von 0 bis 36) B. Handgelenk (von 0 bis 10) C. Hand (von 0 bis 14) D. Koordination / Geschwindigkeit (von 0 bis 6)

Die Gesamtwerte der motorischen Funktion (A-D [von 0 bis 66]) wurden berechnet und die LS-Mittelwertveränderungen von der Grundlinie bis (aber nicht einschließlich) der Visite, als die Reinjektionskriterien erfüllt waren, wurden berichtet.

Höhere Werte für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigten ein besseres Ergebnis an.

Globale Bewertung der Veränderungen beim letzten Besuch

Die globale Bewertung der Veränderungen wurde vom Prüfarzt von Woche 4 bis (aber nicht einschließlich) des Besuchs bewertet, als die Reinjektionskriterien erfüllt waren. Dieser Endpunkt wurde vom Prüfarzt anhand einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet, um die folgende Frage zu beantworten: Wie fühlt sich Ihr Patient im Vergleich zu seinem Zustand beim ersten Besuch?

• Viel besser
• Besser
• Keine Änderung
• Schlimmer
• Viel schlimmer

Die Ergebnisse werden insgesamt für Patienten mit sowohl symptomatischer als auch asymptomatischer Spastik berichtet.

Anzahl der gleichzeitigen nicht-medikamentösen Therapiesitzungen.

Die Anzahl der nicht-medikamentösen Therapiesitzungen, die der Proband wegen UL-Spastizität in Kombination mit Injektionen von entweder Dysport® oder Placebo erhielt – bis einschließlich des letzten Studienbesuchs des Probanden – wurde als Teil von im Electronic Case Report Form (eCRF) aufgezeichnet begleitende Medikations- und Therapiebewertung bei allen Studienbesuchen (eCRF-Seite „Vorherige und begleitende nicht-medikamentöse Therapien“). Alle begleitenden Therapien in der Indikation „Post Stroke UL Spasticity“ wurden nach Probanden von der ersten Verabreichung von Dysport® oder Placebo bis zum letzten Studienbesuch gezählt. Begleitende nicht-medikamentöse Therapien wurden als zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie (am oder nach dem Tag der ersten Injektion von Dysport® oder Placebo) unabhängig vom Start- oder Enddatum erhalten. Für jedes Subjekt wurden sich überschneidende Sitzungen als eine Therapiesitzung definiert, wobei das früheste Startdatum als Startdatum und das späteste Startdatum als Enddatum verwendet wurde.

Mittlere Dauer der begleitenden nicht-medikamentösen Therapiesitzungen.

Die Dauer der nicht-medikamentösen Therapiesitzungen, die der Proband wegen UL-Spastizität in Kombination mit Injektionen von entweder Dysport® oder Placebo erhielt – bis einschließlich des letzten Studienbesuchs des Probanden – wurde als Teil von im Electronic Case Report Form (eCRF) aufgezeichnet begleitende Medikations- und Therapiebewertung bei allen Studienbesuchen (eCRF-Seite „Vorherige und begleitende nicht-medikamentöse Therapien“). Die Gesamtdauer der Begleittherapien in der Indikation „UL-Spastik nach Schlaganfall“ wurde für den Zeitraum von der ersten Verabreichung von Dysport® oder Placebo bis zum letzten Studienbesuch berechnet. Begleitende nicht-medikamentöse Therapien wurden als zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie (am oder nach dem Tag der ersten Injektion von Dysport® oder Placebo) unabhängig vom Start- oder Enddatum erhalten. Für jedes Subjekt wurden sich überschneidende Sitzungen als eine Therapiesitzung definiert, wobei das früheste Startdatum als Startdatum und das späteste Startdatum als Enddatum verwendet wurde.