Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie modifikovaných kmenových buněk (SB623) u pacientů s chronickým motorickým deficitem z ischemické mrtvice (ACTIsSIMA)

14. září 2020 aktualizováno: SanBio, Inc.

Dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie fáze 2b bezpečnosti a účinnosti modifikovaných kmenových buněk (SB623) u pacientů s chronickým motorickým deficitem z ischemické cévní mozkové příhody

Kontrolovaná studie stereotaktické intrakraniální injekce buněk SB623 u pacientů s fixními motorickými deficity po ischemické cévní mozkové příhodě

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dvojitě zaslepená, falešně chirurgicky kontrolovaná studie stereotaktické intrakraniální injekce buněk SB623 u pacientů s fixními motorickými deficity po ischemické cévní mozkové příhodě. Studie bude provedena na přibližně 65 místech ve Spojených státech.

Do této studie budou zahrnuty dvě kohorty, skupina 1 (2,5 a 5 milionů buněk SB623 dohromady) a skupina 2 (falešné placebo). Subjekty, které jsou randomizovány do této studie, obdrží buď 2,5 milionu buněk SB623, 5 milionů buněk SB623 nebo falešnou operaci v poměru randomizace 1:1:1. Randomizace bude provedena prostřednictvím interaktivního systému webové/hlasové odezvy (IXRS), stratifikovaného podle Screening mRS skóre (zaznamenáno v IXRS na klinickém místě).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

163

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham (Surgical/Assessment)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
        • Xenoscience, Inc. (Assessment)
    • California
      • Carlsbad, California, Spojené státy, 92011
        • The Research Center of Southern California (Assessment)
      • Downey, California, Spojené státy, 90242
        • Rancho Los Amigos National Rehab Center
      • Fresno, California, Spojené státy, 93710
        • Neuro-Pain Medical Center (Assessment)
      • Fresno, California, Spojené státy, 95710
        • Neuro Pain Medical Center
      • Irvine, California, Spojené státy
        • University of California Irvine
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center (Assessment/Surgical)
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Irvine (Assessment)
      • Placentia, California, Spojené státy, 92870
        • Westview Clinical Research (Assessment)
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Providence Saint John's Health Center (Assessment)
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Providence St. John's Health Center (Surgical)
      • Santa Monica, California, Spojené státy
        • Providence St. Johns Health Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Health Care (Surgical/Assessment)
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06905
        • New England Institute for Clinical Research (Assessment)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • MedStar National Rehabilitation Hospital (Assessment)
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine (Assessment/Surgical)
      • Miami, Florida, Spojené státy
        • University of Miami Jackson Memorial Hospital
      • Panama City, Florida, Spojené státy, 32405
        • NeuroMedical Research Institute (Assessment)
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33952
        • Medsol Clinical Research Center (Assessment)
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33952
        • Neurostudies, Inc. (Assessment)
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • University of South Florida (Assessment)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Grady Memorial Hospital (Assessment)
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital (Surgical)
      • Gainesville, Georgia, Spojené státy, 30501
        • Center for Advanced Research and Education (Assessment)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital (Surgical)
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Assessment)
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Surgical)
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • Rehabilitation Institute of Chicago
      • Northbrook, Illinois, Spojené státy, 60062
        • Consultants in Neurology, Ltd. (Assessment)
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • OSF Saint Francis Healthcare System (Assessment)
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Spojené státy, 46514
        • Indiana Medical Research, Elkhart Clinic (Assessment)
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center (Surgical)
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • Kansas Institute of Research (Assessment)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky Hospital (Surgical)
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville Clinical Trials Unit (Assessment)
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Spojené státy, 71301
        • NeuroMedical Clinic of Central Louisiana (Assessment)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Surgical)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University (Assessment)
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System (Assessment)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07013
        • Rutgers New Jersey Medical School (Assessment)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Medical Center (Surgical/Assessment)
      • New York, New York, Spojené státy
        • NYU Langone Medical Center
      • White Plains, New York, Spojené státy, 10605
        • The Burke Rehabilitation Hospital (Assessment)
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Rehabilitation (Assessment)
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44320
        • Neurology and Neuroscience Associates
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44320
        • Neurology and Neuroscience Associates, Inc. (Assessment)
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospital Case Medical Center (Surgical)
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
        • University of Toledo Medical Center (Assessment)
    • Pennsylvania
      • Elkins Park, Pennsylvania, Spojené státy, 19006
        • Moss Rehab (Assessment)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania (Assessment)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
        • Pennsylvania Hospital (Surgical)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Comprehensive Stroke Center (Assessment)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center (Surgical/Assessment))
      • Willow Grove, Pennsylvania, Spojené státy, 19090
        • Abington Neurological Associates (Assessment)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina (Surgical)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37403
        • Chattanooga Center for Neurologic Research (Assessment)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
        • University of Texas Medical School
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (Assessment/Surgical)
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Hospitals (Assessment)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-75 let včetně
  2. Dokumentovaná anamnéza dokončené ischemické cévní mozkové příhody v subkortikální oblasti MCA nebo lentikulostriátové tepny s kortikálním postižením nebo bez něj, s korelovanými nálezy pomocí MRI
  3. Mezi 6 a 90 měsíci (7,5 roku) po mrtvici a s chronickým motoricky neurologickým deficitem
  4. Neurologický motorický deficit v podstatě v důsledku incidentu mrtvice
  5. Upravené Rankin skóre 2-4
  6. Vyžadovat index hybnosti 30–75 (škála UE) nebo 27–74 (škála LE)
  7. Schopnost podstoupit všechna plánovaná neurologická vyšetření
  8. Schopný a ochotný podstoupit magnetickou rezonanci (MRI) s kontrastem a počítačovou tomografií (CT)
  9. Souhlasíte s tím, že použití protidestičkových, antikoagulačních nebo nesteroidních protizánětlivých léků určí místní zdravotnický personál a v souladu se směrnicí ACCP 2012 „Perioperační management antitrombotické terapie: antitrombotická léčba a prevence trombózy, 9. vydání : Pokyny pro klinickou praxi založenou na důkazech American College of Chest Physicians“, pokud jsou použitelné, za předpokladu, že po operaci nebudou znovu zahájena žádná protidestičková, antikoagulační nebo nesteroidní protizánětlivá léčiva, dokud nebude odečtena MRI 8. dne a jsou rozhodnuti bezpečně znovu spustit
  10. Subjekty musí před vstupem podstoupit fyzioterapii (a být ochotny pokračovat v maximální možné míře)
  11. Musí být ochoten vysadit bylinné nebo netradiční léky na 1 týden před a 1 týden po chirurgickém zákroku a být ochoten v co největší míře pokračovat
  12. Schopnost pacienta nebo zákonného zástupce pochopit a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli jiného závažného neurologického onemocnění kromě mrtvice
  2. Velikost mozkového infarktu >150 cm3 měřeno MRI
  3. Primární intracerebrální krvácení
  4. Infarkt myokardu do 6 měsíců.
  5. Malignita, pokud není v remisi >5 let.
  6. Klinicky významný nález na MRI mozku nesouvisející s cévní mozkovou příhodou
  7. Jakékoli záchvaty během 3 měsíců před screeningem
  8. Více než 5 stupňů kontraktury na rameni, lokti, zápěstí, prstech, kyčli, koleni a kotníku
  9. Jiné neurologické, neuromuskulární nebo ortopedické onemocnění, které omezuje motorické funkce
  10. Nekontrolované systémové onemocnění, včetně, ale bez omezení na: hypertenze; diabetes; selhání ledvin, jater nebo srdce
  11. Pozitivní nálezy na testech na okultní malignitu, pokud není potvrzena nezhoubná etiologie
  12. Nekontrolované závažné psychiatrické onemocnění, včetně příznaků deprese (škála CESD R ≥16 je vylučující)
  13. Celkový bilirubin >1,9 mg/dl při screeningu
  14. Sérový kreatinin >1,5 mg/dl při screeningu
  15. Hemoglobin
  16. Absolutní počet neutrofilů
  17. Absolutní lymfocyty
  18. Počet krevních destiček
  19. Onemocnění jater podporované AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) ≥ 2,5 x horní hranice normálu při screeningu
  20. Sérový vápník >11,5 mg/dl při screeningu
  21. Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) >1,2 při screeningu, pokud pacient neužívá antikoagulancia; u pacientů užívajících antikoagulancia musí být před operací potvrzeno INR ≤ 1,2
  22. Přítomnost kraniektomie nebo jiné kontraindikace stereotaktické operace
  23. Účast v jakékoli jiné výzkumné studii do 4 týdnů od počátečního screeningu a do 7 týdnů od základní návštěvy
  24. Injekce botulotoxinu, injekce fenolu, intratekální baklofen nebo jakákoli jiná intervenční léčba spasticity (kromě výztuhy a dlahy) 16 týdnů před základní návštěvou
  25. Porucha užívání návykových látek (podle kritérií DSM-V, včetně drog nebo alkoholu)
  26. Kontraindikace MRI hlavy (s kontrastem) nebo CT
  27. Těhotné nebo kojící
  28. Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní metodu kontroly porodnosti během 12 měsíců studie
  29. Jakékoli jiné podmínky nebo situace, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou narušovat bezpečnost subjektu nebo záměr a provádění studie
  30. Jakákoli předchozí implantace buněk SB623 a/nebo jakákoli předchozí léčba kmenovými buňkami pro mrtvici nebo z jiného důvodu bez ohledu na způsob podávání

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Implantát SB623 (2,5M)
2,5 milionu buněk SB623
Biologický: Implantát SB623 (2,5M)
2,5 milionu buněk SB623
Experimentální: Implantát SB623 (5,0 M)
5 milionů buněk SB623
Biologický: Implantát SB623 (5,0 M)
5 milionů buněk SB623
Falešný srovnávač: Sham Control
Falešná operace
Postup: Falešná operace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů, jejichž celkové skóre Fugl-Meyerova motoru (FMMS) se zlepšilo o ≥ 10 bodů za 6. měsíc oproti výchozímu stavu
Časové okno: 6 měsíců

FMMS se používá jako klinická míra zhoršení tělesné funkce po cévní mozkové příhodě, která hodnotí několik dimenzí motorického postižení, včetně rozsahu pohybu horních i dolních končetin, reflexní aktivity, volního pohybu a koordinace.

Motorická složka FMMS se skládá z 33-položkové subškály horních končetin (UE-FMMS) a 17-položkové subškály dolních končetin (LE-FMMS). Položky byly hodnoceny na 3-bodové ordinální stupnici:

0= nelze provést; 1= částečný pohyb; 2= ​​plný pohyb

Jednotlivé položky byly poté sečteny, aby se určilo skóre pro 2 skóre subškály, stejně jako celkové skóre motoru (součet všech skóre položek včetně 2 subškál UE-FMMS a LE-FMMS). Výsledkem bylo, že skóre subškály UE-FMMS se pohybovalo od 0 do 66 a skóre subškály LE-FMMS bylo v rozmezí 0 až 34. Celkové motorické skóre FMMS se pohybovalo od 0 (hemiplegie) do maximálně 100 bodů (normální motorický výkon).

Respondenti: subjekty, jejichž celkové motorické skóre FMMS se zlepšilo o ≥ 10 bodů v 6. měsíci od výchozího stavu
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modifikovaná odpověď Rankinovy ​​škály: Podíl subjektů, které se zlepšily alespoň o jeden bod na mRS od základní linie
Časové okno: 6 měsíců

Respondenti: Subjekty, které se zlepšily alespoň o jeden bod na mRS od základní linie

Modifikovaná Rankinova škála (mRS): Tato škála se používá k měření stupně postižení nebo závislosti v každodenních činnostech lidí, kteří prodělali mrtvici. mRS je ordinální škála od 0 (vůbec žádné příznaky) do 5 (těžké postižení; vyžadující neustálou ošetřovatelskou péči a pozornost, upoutaný na lůžko, inkontinentní) se šestou kategorií smrti.
6 měsíců
Podíl subjektů, které se zlepšily alespoň o 6 bodů od výchozího stavu na celkovém skóre ARAT na postižené straně
Časové okno: 6 měsíců

Respondenti: Subjekty, které se zlepšily alespoň o 6 bodů od výchozí hodnoty v celkovém skóre ARAT na postižené straně.

Action Research Arm Test (ARAT): Test byl hodnocen zvlášť pro levou a pravou stranu. Výkon na každé položce byl hodnocen na 4bodové ordinální stupnici v rozsahu od: 3 (provedený test normálně za méně než 5 sekund); 2 (dokončený test, ale trval abnormálně dlouho nebo byl velmi obtížný, s časem od 5 do 60 sekund; 1 (test proveden částečně); 0 (nemohl provést žádnou část testu). ARAT je měřítko o 19 položkách rozdělené do 4 subtestů: Subškála Uchop (se 6 položkami a rozsahem skóre 0 až 18); Subškála Grip se 4 položkami a rozsahem skóre 0 až 12); Subškála Pinch se 6 položkami a rozsahem skóre 0 až 18); Subškála Hrubý pohyb paží (se 3 položkami a rozsahem skóre 0 až 9). Maximální skóre na ARAT je 57 bodů (možný rozsah 0 až 57) pro každou stranu.
6 měsíců
Podíl subjektů, které se zlepšily alespoň o 1 funkční úroveň oproti výchozí hodnotě rychlosti chůze
Časové okno: 6 měsíců

Respondenti: Subjekty, které zlepšily alespoň 1 funkční úroveň (např. z < 0,4 m/s na 0,4-0,8 m/s nebo od 0,4-0,8 m/s až > 0,8 m/s) od základní linie na rychlosti chůze.

Rychlost chůze byla měřena na standardní 10metrové chůzi. Byly testovány dva pokusy a pro analýzu byl použit průměrný výsledek z obou
6 měsíců
Neurologická odezva kvality života: T-skóre změny od výchozí hodnoty ve 2 subdoménách (funkce horních končetin a funkce dolních končetin)
Časové okno: 6 měsíců
Neurologická kvalita života (NeuroQOL) byla použita jako měřítko změny úrovně kvality života, spokojenosti a participace, sekundární ke zlepšení motorické funkce horních a dolních končetin subjektu. NeuroQOL je součet bodového hodnocení pro horní končetinu (8 termínů: skóre 8 - 40) a dolní končetinu (8 položek: skóre 8 - 40) samostatně. Skóre položek je na stupnici od 1 do 5 (1 = nezvládnu to; 2 = s velkými obtížemi; 3 = s určitými obtížemi; 4 = s malými obtížemi; 5 = bez jakýchkoli potíží). Zde uvedený výsledek ukazuje skóre NeuroQOL převedené na T-skóre. Rozsah pro T-skóre horních končetin a T-skóre dolních končetin je 12,8 až 53,8 a 16,5 až 58,6, v tomto pořadí.
6 měsíců
Globální hodnocení vnímané změny (GRPC): Podíl subjektů s hodnocením buď 7 nebo 6 na globálním hodnocení vnímané změny subjektem i lékařem
Časové okno: 6 měsíců (LOCF)

Respondenti: Účastníci, kteří dosáhli buď 7 [mnohem lepší] nebo 6 [trochu lepší, smysluplné])

Globální hodnocení vnímané změny od výchozího stavu: Subjekty a kliničtí lékaři byli dotazováni na vnímané změny v jejich motorických funkcích porovnáním „jak dobře se jim daří ve srovnání s obdobím před chirurgickým zákrokem“. Subject Global Rating of Perceived Change vyplnil subjekt (nebo pečovatel pomocí odpovědí subjektu). Byla použita následující 7bodová Likertova škála: Skóre 7 (mnohem lepší); Skóre 6 (trochu lepší, smysluplné); Skóre 5 (trochu lepší, nevýznamné); Skóre 4 (přibližně stejné); Skóre 3 (trochu horší, nedává smysl); Skóre 2 (trochu horší, smysluplné); Skóre 1 (mnohem horší)
6 měsíců (LOCF)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dodatečná analýza (MMRM), Fugl-Meyerova motorická škála (FMMS)
Časové okno: 6 měsíců
Byla provedena dodatečná analýza s použitím smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM), přičemž byla změna celkového skóre FMMS oproti výchozí hodnotě považována za kontinuální výslednou (závislou) proměnnou. Nezávislými proměnnými byly léčba, návštěva, interakce mezi jednotlivými návštěvami a spojené místo chirurgického zákroku jako účinky a celkové skóre FMMS základní linie a výchozí skóre mRS jako kovariáty. Střední hodnota nejmenších čtverců (LS-průměr) s SE byla vypočtena pro změnu oproti základním měřením.
6 měsíců
Podíl subjektů, jejichž celkové skóre motoru FMMS se zlepšilo o ≥10 bodů za 6. měsíc od výchozího stavu (na populaci protokolu)
Časové okno: 6. měsíc
Respondenti: subjekty, jejichž celkové motorické skóre FMMS se zlepšilo o ≥ 10 bodů v 6. měsíci od výchozího stavu
6. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SanBio, Inc.

Spolupracovníci

Sunovion

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gary Steinberg, MD, PhD, Stanford Hospital and Clinics, School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

5. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

5. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SB-STR02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Implantát SB623 (2,5M)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit