Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av modifiserte stamceller (SB623) hos pasienter med kronisk motorisk underskudd fra iskemisk hjerneslag (ACTIsSIMA)

14. september 2020 oppdatert av: SanBio, Inc.

En dobbeltblind, kontrollert fase 2b-studie av sikkerheten og effekten av modifiserte stamceller (SB623) hos pasienter med kronisk motorisk underskudd fra iskemisk slag

Kontrollert studie av stereotaktisk, intrakraniell injeksjon av SB623-celler hos pasienter med faste motoriske underskudd fra iskemisk hjerneslag

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en dobbeltblind, sham-kirurgi kontrollert studie av stereotaktisk, intrakraniell injeksjon av SB623-celler hos pasienter med fikserte motoriske defekter fra iskemisk hjerneslag. Studien vil bli utført på omtrent 65 steder i USA.

To kohorter, gruppe 1 (2,5 og 5 millioner SB623-celler kombinert) og gruppe 2 (sham-placebo), vil bli inkludert i denne studien. Forsøkspersoner som er randomisert til denne studien vil motta enten 2,5 millioner SB623-celler, 5 millioner SB623-celler eller falsk kirurgi i et randomiseringsforhold på 1:1:1. Randomisering vil bli utført via et interaktivt web-/taleresponssystem (IXRS), stratifisert etter Screening mRS-score (registrert i IXRS på det kliniske stedet).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

163

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham (Surgical/Assessment)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
        • Xenoscience, Inc. (Assessment)
    • California
      • Carlsbad, California, Forente stater, 92011
        • The Research Center of Southern California (Assessment)
      • Downey, California, Forente stater, 90242
        • Rancho Los Amigos National Rehab Center
      • Fresno, California, Forente stater, 93710
        • Neuro-Pain Medical Center (Assessment)
      • Fresno, California, Forente stater, 95710
        • Neuro Pain Medical Center
      • Irvine, California, Forente stater
        • University of California Irvine
      • Los Angeles, California, Forente stater
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center (Assessment/Surgical)
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine (Assessment)
      • Placentia, California, Forente stater, 92870
        • Westview Clinical Research (Assessment)
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Providence Saint John's Health Center (Assessment)
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Providence St. John's Health Center (Surgical)
      • Santa Monica, California, Forente stater
        • Providence St. Johns Health Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Health Care (Surgical/Assessment)
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06905
        • New England Institute for Clinical Research (Assessment)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • MedStar National Rehabilitation Hospital (Assessment)
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine (Assessment/Surgical)
      • Miami, Florida, Forente stater
        • University of Miami Jackson Memorial Hospital
      • Panama City, Florida, Forente stater, 32405
        • NeuroMedical Research Institute (Assessment)
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33952
        • Medsol Clinical Research Center (Assessment)
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33952
        • Neurostudies, Inc. (Assessment)
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • University of South Florida (Assessment)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Grady Memorial Hospital (Assessment)
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital (Surgical)
      • Gainesville, Georgia, Forente stater, 30501
        • Center for Advanced Research and Education (Assessment)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital (Surgical)
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Assessment)
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Surgical)
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • Rehabilitation Institute of Chicago
      • Northbrook, Illinois, Forente stater, 60062
        • Consultants in Neurology, Ltd. (Assessment)
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • OSF Saint Francis Healthcare System (Assessment)
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Forente stater, 46514
        • Indiana Medical Research, Elkhart Clinic (Assessment)
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center (Surgical)
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
        • Kansas Institute of Research (Assessment)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Hospital (Surgical)
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville Clinical Trials Unit (Assessment)
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forente stater, 71301
        • NeuroMedical Clinic of Central Louisiana (Assessment)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Surgical)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University (Assessment)
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System (Assessment)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07013
        • Rutgers New Jersey Medical School (Assessment)
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center (Surgical/Assessment)
      • New York, New York, Forente stater
        • NYU Langone Medical Center
      • White Plains, New York, Forente stater, 10605
        • The Burke Rehabilitation Hospital (Assessment)
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Rehabilitation (Assessment)
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44320
        • Neurology and Neuroscience Associates
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44320
        • Neurology and Neuroscience Associates, Inc. (Assessment)
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospital Case Medical Center (Surgical)
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
        • University of Toledo Medical Center (Assessment)
    • Pennsylvania
      • Elkins Park, Pennsylvania, Forente stater, 19006
        • Moss Rehab (Assessment)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania (Assessment)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
        • Pennsylvania Hospital (Surgical)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Comprehensive Stroke Center (Assessment)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center (Surgical/Assessment))
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater, 19090
        • Abington Neurological Associates (Assessment)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina (Surgical)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37403
        • Chattanooga Center for Neurologic Research (Assessment)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
        • University of Texas Medical School
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (Assessment/Surgical)
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Hospitals (Assessment)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-75 år, inkludert
  2. Dokumentert historie med fullført iskemisk hjerneslag i subkortikal region av MCA eller lenticulostriate arterie med eller uten kortikal involvering, med korrelerte funn ved MR
  3. Mellom 6 og 90 måneder (7,5 år) etter hjerneslag, og har et kronisk motorisk nevrologisk underskudd
  4. Nevrologisk motorisk underskudd vesentlig på grunn av hendelsesslag
  5. Modifisert Rankin-score på 2-4
  6. Krev Motricity Index 30-75 (UE-skala) eller 27-74 (LE-skala)
  7. Kunne gjennomgå alle planlagte nevrologiske vurderinger
  8. Kan og vil gjennomgå magnetresonansavbildning (MRI) med kontrast og datatomografi (CT)
  9. Enig at bruk av blodplatehemmende, antikoagulerende eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler skal bestemmes av det lokale medisinske personalet og i samsvar med ACCP 2012-retningslinjen "Perioperativ behandling av antitrombotisk terapi: antitrombotisk terapi og forebygging av trombose, 9. utgave : American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines", hvis aktuelt, forutsatt at ingen blodplatehemmende, antikoagulerende eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler skal startes på nytt etter operasjonen før etter at dag 8 MR er lest og er fast bestemt på at det er trygt å starte på nytt
  10. Forsøkspersonene må ha hatt fysioterapi før innreise (og være villige til å fortsette i den grad det er mulig)
  11. Må være villig til å seponere urte eller utradisjonelle medisiner i 1 uke før og 1 uke etter kirurgisk inngrep og være villig til å fortsette i den grad det er mulig
  12. Pasientens eller juridiske representants evne til å forstå og signere et informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse av andre større nevrologiske sykdommer enn hjerneslag
  2. Hjerneinfarktstørrelse >150 cm3 målt ved MR
  3. Primær intracerebral blødning
  4. Hjerteinfarkt innen 6 mnd.
  5. Malignitet med mindre i remisjon >5 år.
  6. Klinisk signifikant funn på MR av hjernen som ikke er relatert til hjerneslag
  7. Eventuelle anfall i de 3 månedene før screening
  8. Mer enn 5 grader av kontraktur ved skulder, albue, håndledd, fingre, hofte, kne og ankel
  9. Annen nevrologisk, nevromuskulær eller ortopedisk sykdom som begrenser motorisk funksjon
  10. Ukontrollert systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: hypertensjon; diabetes; nyre-, lever- eller hjertesvikt
  11. Positive funn på tester for okkult malignitet, med mindre en ikke-malign etiologi er bekreftet
  12. Ukontrollert alvorlig psykiatrisk sykdom, inkludert depresjonssymptomer (CESD R-skala på ≥16 er ekskluderende)
  13. Total bilirubin >1,9 mg/dL ved screening
  14. Serumkreatinin >1,5 mg/dL ved screening
  15. Hemoglobin
  16. Absolutt nøytrofiltall
  17. Absolutte lymfocytter
  18. Antall blodplater
  19. Leversykdom støttet av AST (SGOT) eller ALT (SGPT) ≥2,5 x øvre normalgrense ved screening
  20. Serumkalsium >11,5 mg/dL ved screening
  21. International Normalized Ratio of Prothrombin Time (INR) >1,2 ved screening hvis pasienten ikke tar antikoagulantia; for pasienter på antikoagulantia må INR bekreftes å være ≤1,2 før operasjon
  22. Tilstedeværelse av kraniektomi eller annen kontraindikasjon for stereotaktisk kirurgi
  23. Deltakelse i enhver annen undersøkelse innen 4 uker etter første screening og innen 7 uker etter baseline-besøk
  24. Botulinumtoksininjeksjon, fenolinjeksjon, intratekal baklofen eller andre intervensjonsbehandlinger for spastisitet (unntatt avstivering og splinting) 16 uker før baseline-besøket
  25. Ruslidelse (i henhold til DSM-V-kriterier, inkludert narkotika eller alkohol)
  26. Kontraindikasjoner for hode-MR (med kontrast) eller CT
  27. Gravid eller ammende
  28. Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke vil bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av de 12 månedene studien varer
  29. Enhver annen tilstand eller situasjon som etterforskeren mener kan forstyrre sikkerheten til forsøkspersonen eller intensjonen og gjennomføringen av studien
  30. Eventuell tidligere SB623-celleimplantasjon og/eller tidligere stamcellebehandling for slag eller andre årsaker uavhengig av administreringsmåte

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SB623-implantat (2,5 M)
2,5 millioner SB623-celler
Biologisk: SB623-implantat (2,5 M)
2,5 millioner SB623-celler
Eksperimentell: SB623-implantat (5,0 M)
5 millioner SB623-celler
Biologisk: SB623-implantat (5,0 M)
5 millioner SB623-celler
Sham-komparator: Skum kontroll
Skum operasjon
Fremgangsmåte: Skum operasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av forsøkspersoner hvis Fugl-Meyer motorisk totalscore (FMMS) forbedret med ≥ 10 poeng ved måned 6 fra baseline
Tidsramme: 6 måneder

FMMS brukes som et klinisk mål på kroppsfunksjonssvikt etter hjerneslag som vurderer flere dimensjoner av motorisk svekkelse, inkludert bevegelsesområde i både øvre og nedre lemmer, refleksaktivitet, viljebevegelser og koordinasjon.

Den motoriske FMMS-komponenten består av 33-elements underekstremitetsunderskala (UE-FMMS) og 17-elements underekstremitetsunderskala (LE-FMMS). Elementer ble skåret på en 3-punkts ordinær skala:

0= kan ikke utføre; 1= delvis bevegelse; 2= ​​full bevegelse

Individuelle elementer ble deretter summert for å bestemme poengsummene for de 2 subskala-skårene, samt en motorisk totalscore (totalt av alle elementskårene inkludert de 2 underskalaene UE-FMMS og LE-FMMS). Som et resultat varierte UE-FMMS-underskala-poengsummen fra 0 til 66 og LE-FMMS-underskala-score varierte fra 0 til 34. FMMS-motorens totalscore varierte fra 0 (hemiplegi) til maksimalt 100 poeng (normal motorytelse).

Responders: forsøkspersoner hvis FMMS motoriske totalscore forbedres med ≥10 poeng ved måned 6 fra baseline
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Modified Rankin Scale Response: Andelen av emner som forbedret seg minst ett punkt på mRS fra baseline
Tidsramme: 6 måneder

Responders: Forsøkspersonene som forbedret seg minst ett poeng på mRS fra Baseline

Modified Rankin Scale (mRS): Denne skalaen brukes til å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til personer som har fått hjerneslag. mRS er en ordinær skala fra 0 (ingen symptomer i det hele tatt) til 5 (alvorlig funksjonshemming; krever konstant pleie og omsorg, sengeliggende, inkontinent) med en sjette dødskategori.
6 måneder
Andelen av emner som ble forbedret med minst 6 poeng fra baseline på ARAT-totalpoengsummen på den berørte siden
Tidsramme: 6 måneder

Responders: Forsøkspersonene som forbedret seg minst 6 poeng fra baseline på ARAT-totalpoengsummen på den berørte siden.

Action Research Arm Test (ARAT): Testen ble scoret for venstre og høyre side separat. Ytelsen på hvert element ble vurdert på en 4-punkts ordinær skala fra: 3 (utført test normalt på mindre enn 5 sekunder); 2 (fullførte test, men tok unormalt lang tid eller hadde svært vanskelig, med tid varierende fra 5 til 60 sekunder; 1 (utførte test delvis); 0 (kunne ikke utføre noen del av testen). ARAT er et mål med 19 elementer delt inn i 4 deltester: Ta tak i underskala (med 6 elementer og et poengområde på 0 til 18); Grip-underskala med 4 elementer og et poengområde på 0 til 12); Knip underskala med 6 elementer og et poengområde på 0 til 18); Underskala for grov armbevegelse (med 3 elementer og et poengområde på 0 til 9). Maksimal poengsum på ARAT er 57 poeng (mulig område 0 til 57) for hver side.
6 måneder
Andelen av emner som forbedret seg minst 1 funksjonsnivå fra baseline på ganghastighet
Tidsramme: 6 måneder

Responders: Forsøkspersonene som forbedret minst ett funksjonsnivå (f.eks. fra < 0,4 m/s til 0,4-0,8 m/s eller fra 0,4-0,8 m/s til > 0,8 m/s) fra baseline på ganghastighet.

Ganghastigheten ble målt på en standard 10 meters gange. To forsøk ble testet og gjennomsnittsresultatet fra begge ble brukt til analyse
6 måneder
Nevrologisk livskvalitetsrespons: T-score for endring fra baseline i de 2 underdomenene (øvre ekstremitetsfunksjon og nedre ekstremitetsfunksjon)
Tidsramme: 6 måneder
Nevrologisk livskvalitet (NeuroQOL) ble brukt som et mål på endring i nivåene av livskvalitet, tilfredshet og deltakelse, sekundært til forbedringer i forsøkspersonens motoriske funksjon i øvre og nedre ekstremiteter. NeuroQOL er summering av elementskåre for øvre ekstremitet (8 termer: score 8 - 40) og nedre ekstremitet (8 elementer: score 8 - 40) separat. Poengsummene er på en skala fra 1 til 5 (1 = klarer ikke; 2 = med store vanskeligheter; 3 = med noen vanskeligheter; 4 = med små vanskeligheter; 5 = uten problemer). Resultatet gitt her viser NeuroQOL-score konvertert til T-score. Området for T-score for øvre ekstremitet og T-score for nedre ekstremitet er henholdsvis 12,8 til 53,8 og 16,5 til 58,6.
6 måneder
Global vurdering av opplevd endring (GRPC): Andelen av forsøkspersoner som skårer enten 7 eller 6 på den globale vurderingen av opplevd endring av både forsøksperson og kliniker
Tidsramme: 6 måneder (LOCF)

Responders: Deltakere som skåret enten 7 [mye bedre] eller 6 [litt bedre, meningsfylt])

Global vurdering av opplevd endring fra baseline: Forsøkspersoner og klinikere ble spurt om opplevde endringer i deres motoriske funksjon ved å sammenligne "hvor godt de har det sammenlignet med før den kirurgiske prosedyren". Subject Global Rating of Perceived Change ble fullført av forsøkspersonen (eller av omsorgspersonen ved å bruke forsøkspersonens svar). Følgende 7-punkts Likert-skala ble brukt: Poeng 7 (mye bedre); Poeng 6 (litt bedre, meningsfylt); Poeng 5 (litt bedre, ikke meningsfylt); Poeng 4 (omtrent det samme); Poeng 3 (litt dårligere, ikke meningsfylt); Poeng 2 (litt dårligere, meningsfylt); Poeng 1 (mye dårligere)
6 måneder (LOCF)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilleggsanalyse (MMRM), Fugl-Meyer Motor Scale (FMMS)
Tidsramme: 6 måneder
En tilleggsanalyse ved bruk av blandet modell for gjentatte mål (MMRM) ble utført og behandlet endringen fra baseline i FMMS totalscore som en kontinuerlig utfallsvariabel (avhengig). De uavhengige variablene var behandling, besøk, behandling-for-besøk interaksjon og sammenslått operasjonssted som effekter, og baseline FMMS total score og baseline mRS score som kovariater. Minste kvadraters gjennomsnitt (LS-middel) med SE ble beregnet for endringen fra baseline målinger.
6 måneder
Andel av forsøkspersoner hvis FMMS-motoriske totalpoeng ble forbedret med ≥10 poeng ved måned 6 fra baseline (per protokollpopulasjon)
Tidsramme: Måned 6
Responders: forsøkspersoner hvis FMMS motoriske totalscore forbedres med ≥10 poeng ved måned 6 fra baseline
Måned 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SanBio, Inc.

Samarbeidspartnere

Sunovion

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gary Steinberg, MD, PhD, Stanford Hospital and Clinics, School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

5. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

5. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SB-STR02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk iskemisk hjerneslag

Kliniske studier på SB623-implantat (2,5 M)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere