Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование модифицированных стволовых клеток (SB623) у больных с хроническим двигательным дефицитом после ишемического инсульта (ACTIsSIMA)

14 сентября 2020 г. обновлено: SanBio, Inc.

Двойное слепое контролируемое исследование фазы 2b безопасности и эффективности модифицированных стволовых клеток (SB623) у пациентов с хроническим двигательным дефицитом вследствие ишемического инсульта

Контролируемое исследование стереотаксической внутричерепной инъекции клеток SB623 у пациентов с фиксированным двигательным дефицитом после ишемического инсульта

Обзор исследования

Подробное описание

Это двойное слепое контролируемое ложным хирургическим вмешательством исследование стереотаксической внутричерепной инъекции клеток SB623 пациентам с фиксированным двигательным дефицитом после ишемического инсульта. Исследование будет проводиться примерно на 65 объектах в США.

В это исследование будут включены две когорты: группа 1 (2,5 и 5 миллионов клеток SB623 в совокупности) и группа 2 (фиктивное плацебо). Субъекты, которые будут рандомизированы для участия в этом исследовании, получат либо 2,5 миллиона клеток SB623, 5 миллионов клеток SB623, либо фиктивную операцию с коэффициентом рандомизации 1:1:1. Рандомизация будет проводиться через интерактивную веб-систему голосовых ответов (IXRS), стратифицированную по показателю скрининга mRS (записанному в IXRS в клиническом центре).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

163

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham (Surgical/Assessment)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
        • Xenoscience, Inc. (Assessment)
    • California
      • Carlsbad, California, Соединенные Штаты, 92011
        • The Research Center of Southern California (Assessment)
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Rancho Los Amigos National Rehab Center
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93710
        • Neuro-Pain Medical Center (Assessment)
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 95710
        • Neuro Pain Medical Center
      • Irvine, California, Соединенные Штаты
        • University of California Irvine
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center (Assessment/Surgical)
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine (Assessment)
      • Placentia, California, Соединенные Штаты, 92870
        • Westview Clinical Research (Assessment)
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Providence Saint John's Health Center (Assessment)
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Providence St. John's Health Center (Surgical)
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты
        • Providence St. Johns Health Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Health Care (Surgical/Assessment)
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06905
        • New England Institute for Clinical Research (Assessment)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • MedStar National Rehabilitation Hospital (Assessment)
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine (Assessment/Surgical)
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты
        • University of Miami Jackson Memorial Hospital
      • Panama City, Florida, Соединенные Штаты, 32405
        • NeuroMedical Research Institute (Assessment)
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
        • Medsol Clinical Research Center (Assessment)
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
        • Neurostudies, Inc. (Assessment)
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of South Florida (Assessment)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Grady Memorial Hospital (Assessment)
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital (Surgical)
      • Gainesville, Georgia, Соединенные Штаты, 30501
        • Center for Advanced Research and Education (Assessment)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital (Surgical)
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Assessment)
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Surgical)
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • Rehabilitation Institute of Chicago
      • Northbrook, Illinois, Соединенные Штаты, 60062
        • Consultants in Neurology, Ltd. (Assessment)
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • OSF Saint Francis Healthcare System (Assessment)
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Соединенные Штаты, 46514
        • Indiana Medical Research, Elkhart Clinic (Assessment)
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center (Surgical)
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
        • Kansas Institute of Research (Assessment)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Hospital (Surgical)
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville Clinical Trials Unit (Assessment)
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Соединенные Штаты, 71301
        • NeuroMedical Clinic of Central Louisiana (Assessment)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Surgical)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University (Assessment)
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System (Assessment)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07013
        • Rutgers New Jersey Medical School (Assessment)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Medical Center (Surgical/Assessment)
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • NYU Langone Medical Center
      • White Plains, New York, Соединенные Штаты, 10605
        • The Burke Rehabilitation Hospital (Assessment)
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Rehabilitation (Assessment)
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44320
        • Neurology and Neuroscience Associates
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44320
        • Neurology and Neuroscience Associates, Inc. (Assessment)
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospital Case Medical Center (Surgical)
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • University of Toledo Medical Center (Assessment)
    • Pennsylvania
      • Elkins Park, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19006
        • Moss Rehab (Assessment)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania (Assessment)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • Pennsylvania Hospital (Surgical)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Comprehensive Stroke Center (Assessment)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center (Surgical/Assessment))
      • Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
        • Abington Neurological Associates (Assessment)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina (Surgical)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37403
        • Chattanooga Center for Neurologic Research (Assessment)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
        • University of Texas Medical School
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (Assessment/Surgical)
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Hospitals (Assessment)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-75 лет включительно
  2. Документально подтвержденный анамнез завершенного ишемического инсульта в подкорковой области СМА или лентикулостриарной артерии с корковым поражением или без него, с коррелирующими данными МРТ
  3. От 6 до 90 месяцев (7,5 лет) после инсульта и с хроническим двигательным неврологическим дефицитом
  4. Неврологический двигательный дефицит, в значительной степени связанный с инсультом
  5. Модифицированная оценка Рэнкина 2-4
  6. Требуется индекс моторики 30-75 (шкала UE) или 27-74 (шкала LE)
  7. Возможность пройти все запланированные неврологические обследования
  8. Возможность и желание пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) с контрастом и компьютерную томографию (КТ)
  9. Согласен с тем, что использование антитромбоцитарных, антикоагулянтных или нестероидных противовоспалительных препаратов должно определяться местным медицинским персоналом и в соответствии с рекомендациями ACCP 2012 г. «Периоперационное ведение антитромботической терапии: антитромботическая терапия и профилактика тромбоза», 9-е издание. : Основанные на доказательствах клинические рекомендации Американского колледжа врачей-пульмонологов», если применимо, при условии, что никакие антитромбоцитарные, антикоагулянтные или нестероидные противовоспалительные препараты не должны быть возобновлены после операции до тех пор, пока МРТ на 8-й день не будет прочитана и определены как безопасные для повторного запуска
  10. Субъекты должны пройти физиотерапию до поступления (и быть готовы продолжать, насколько это возможно)
  11. Должен быть готов прекратить прием растительных или нетрадиционных лекарств за 1 неделю до и 1 неделю после хирургической процедуры и быть готовым продолжать, насколько это возможно.
  12. Способность пациента или законного уполномоченного представителя понять и подписать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. История или наличие любого другого серьезного неврологического заболевания, кроме инсульта
  2. Размер церебрального инфаркта >150 см3 по данным МРТ
  3. Первичное внутримозговое кровоизлияние
  4. Инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес.
  5. Злокачественное новообразование, за исключением случаев ремиссии >5 лет.
  6. Клинически значимая находка на МРТ головного мозга, не связанная с инсультом
  7. Любые приступы за 3 месяца до скрининга
  8. Контрактура плечевого, локтевого, запястного, пальцевого, тазобедренного, коленного и голеностопного суставов более 5 степеней
  9. Другое неврологическое, нервно-мышечное или ортопедическое заболевание, ограничивающее двигательную функцию.
  10. Неконтролируемое системное заболевание, включая, но не ограничиваясь: артериальная гипертензия; диабет; почечная, печеночная или сердечная недостаточность
  11. Положительные результаты тестов на скрытую злокачественность, если не подтверждена доброкачественная этиология
  12. Неконтролируемое серьезное психическое заболевание, включая симптомы депрессии (оценка по шкале CESD R ≥16 является исключением)
  13. Общий билирубин >1,9 мг/дл при скрининге
  14. Креатинин сыворотки >1,5 мг/дл при скрининге
  15. гемоглобин
  16. Абсолютное количество нейтрофилов
  17. Абсолютные лимфоциты
  18. Количество тромбоцитов
  19. Заболевание печени, подтвержденное АСТ (SGOT) или ALT (SGPT) ≥2,5 x верхний предел нормы при скрининге
  20. Уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл при скрининге
  21. Международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) >1,2 при скрининге, если пациент не принимает антикоагулянты; для пациентов, принимающих антикоагулянты, перед операцией должно быть подтверждено МНО ≤1,2.
  22. Наличие краниэктомии или других противопоказаний к стереотаксической хирургии
  23. Участие в любом другом исследовательском исследовании в течение 4 недель после первоначального скрининга и в течение 7 недель после исходного визита
  24. Инъекция ботулотоксина, инъекция фенола, интратекальное введение баклофена или любое другое интервенционное лечение спастичности (кроме фиксации и шинирования) за 16 недель до исходного визита
  25. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (по критериям DSM-V, включая наркотики или алкоголь)
  26. Противопоказания к МРТ головы (с контрастом) или КТ
  27. Беременные или кормящие
  28. Женщины-пациентки детородного возраста, не желающие использовать адекватный метод контрацепции в течение 12 месяцев исследования.
  29. Любые другие условия или ситуации, которые, по мнению исследователя, могут помешать безопасности субъекта или намерениям и проведению исследования.
  30. Любая предшествующая имплантация клеток SB623 и/или любое предшествующее лечение стволовыми клетками по поводу инсульта или по другой причине, независимо от способа введения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Имплантат SB623 (2,5 м)
2,5 миллиона ячеек SB623
2,5 миллиона ячеек SB623
Экспериментальный: Имплантат SB623 (5,0 млн)
5 миллионов ячеек SB623
5 миллионов ячеек SB623
Фальшивый компаратор: Фальшивый контроль
Фиктивная хирургия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, чей общий моторный балл по шкале Fugl-Meyer (FMMS) улучшился на ≥ 10 баллов на 6 месяце по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев

FMMS используется в качестве клинического показателя нарушения функций организма после инсульта, который оценивает несколько аспектов двигательных нарушений, включая диапазон движений верхних и нижних конечностей, рефлекторную активность, произвольные движения и координацию.

Двигательный компонент FMMS состоит из подшкалы верхних конечностей из 33 пунктов (UE-FMMS) и подшкалы нижних конечностей из 17 пунктов (LE-FMMS). Задания оценивались по 3-бальной порядковой шкале:

0= не может выполняться; 1= частичное движение; 2= ​​полное движение

Затем отдельные элементы суммировались для определения баллов по 2 подшкалам, а также общего моторного балла (сумма баллов по всем пунктам, включая 2 подшкалы UE-FMMS и LE-FMMS). В результате оценка подшкалы UE-FMMS варьировалась от 0 до 66, а оценка подшкалы LE-FMMS — от 0 до 34. Общий двигательный балл по шкале FMMS колебался от 0 (гемиплегия) до 100 баллов (нормальная двигательная активность).

Респонденты: субъекты, чей общий двигательный балл по шкале FMMS улучшился на ≥10 баллов на 6-м месяце по сравнению с исходным уровнем.

6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ по модифицированной шкале Рэнкина: доля субъектов, которые улучшили по крайней мере один балл по шкале mRS по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев

Респонденты: Субъекты, которые улучшили по крайней мере один балл по шкале mRS по сравнению с исходным уровнем.

Модифицированная шкала Рэнкина (mRS): эта шкала используется для измерения степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей, перенесших инсульт. mRS представляет собой порядковую шкалу от 0 (полное отсутствие симптомов) до 5 (тяжелая инвалидность, требующая постоянного ухода и внимания, прикованность к постели, недержание мочи) с шестой категорией смерти.

6 месяцев
Доля субъектов, которые улучшили как минимум 6 баллов по сравнению с исходным уровнем по общему баллу ARAT на пораженной стороне
Временное ограничение: 6 месяцев

Респонденты: Субъекты, которые улучшили как минимум 6 баллов по сравнению с исходным уровнем по общему баллу ARAT на пораженной стороне.

Тест руки исследования действия (ARAT): тест оценивался отдельно для левой и правой стороны. Результативность по каждому пункту оценивалась по 4-балльной порядковой шкале от: 3 (нормальное выполнение теста менее чем за 5 секунд); 2 (выполнил тест, но занял слишком много времени или имел большие трудности, время варьировалось от 5 до 60 секунд; 1 (выполнил тест частично); 0 (не смог выполнить ни одной части теста). ARAT представляет собой показатель из 19 пунктов, разделенный на 4 подтеста: подшкала хватки (с 6 пунктами и диапазоном баллов от 0 до 18); Подшкала сцепления с 4 пунктами и диапазоном баллов от 0 до 12); Подшкала Pinch с 6 пунктами и диапазоном баллов от 0 до 18); Подшкала грубых движений рук (с 3 пунктами и диапазоном баллов от 0 до 9). Максимальный балл по ARAT составляет 57 баллов (возможный диапазон от 0 до 57) для каждой стороны.

6 месяцев
Доля субъектов, которые улучшили по крайней мере 1 функциональный уровень по сравнению с исходным уровнем в скорости ходьбы
Временное ограничение: 6 месяцев

Респонденты: Субъекты, которые улучшили по крайней мере 1 функциональный уровень (например, с <0,4 м/с до 0,4-0,8). м/с или от 0,4-0,8 м/с до > 0,8 м/с) от исходного уровня скорости ходьбы.

Скорость ходьбы измеряли при стандартной 10-метровой ходьбе. Были протестированы два испытания, и средний результат обоих был использован для анализа.

6 месяцев
Неврологическая реакция качества жизни: T-баллы изменения по сравнению с исходным уровнем в 2 субдоменах (функция верхних конечностей и функция нижних конечностей)
Временное ограничение: 6 месяцев
Неврологическое качество жизни (NeuroQOL) использовалось как мера изменения уровней качества жизни, удовлетворенности и участия, вторичного по отношению к улучшению двигательной функции верхних и нижних конечностей субъекта. NeuroQOL представляет собой суммирование баллов по пунктам для верхних конечностей (8 пунктов: 8–40 баллов) и нижних конечностей (8 пунктов: 8–40 баллов) отдельно. Оценки по пунктам выставляются по шкале от 1 до 5 (1 = не могу выполнить; 2 = с большими трудностями; 3 = с небольшими трудностями; 4 = с небольшими трудностями; 5 = без каких-либо затруднений). Представленный здесь результат показывает оценку NeuroQOL, преобразованную в T-оценку. Диапазон T-критерия для верхней конечности и T-критерия для нижней конечности составляет от 12,8 до 53,8 и от 16,5 до 58,6 соответственно.
6 месяцев
Глобальный рейтинг воспринимаемых изменений (GRPC): доля субъектов, набравших 7 или 6 баллов в общем рейтинге воспринимаемых изменений как субъектом, так и клиницистом.
Временное ограничение: 6 месяцев (LOCF)

Респонденты: участники, набравшие 7 баллов [намного лучше] или 6 баллов [немного лучше, значимость])

Глобальная оценка воспринимаемых изменений по сравнению с исходным уровнем: Субъектов и клиницистов спрашивали об воспринимаемых изменениях их двигательной функции путем сравнения «насколько хорошо они себя чувствуют по сравнению с тем, что было до хирургической процедуры». Субъект Глобальный рейтинг воспринимаемых изменений был заполнен субъектом (или лицом, осуществляющим уход, с использованием ответов субъекта). Использовалась следующая 7-балльная шкала Лайкерта: 7 баллов (намного лучше); 6 баллов (немного лучше, значимо); Оценка 5 (немного лучше, не значимо); Оценка 4 (примерно столько же); 3 балла (немного хуже, не значимо); 2 балла (чуть хуже, значимо); Оценка 1 (намного хуже)

6 месяцев (LOCF)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дополнительный анализ (MMRM), моторная шкала Фугля-Мейера (FMMS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Дополнительный анализ с использованием смешанной модели для повторных измерений (MMRM) был проведен с учетом изменения общего балла FMMS по сравнению с исходным уровнем как непрерывной (зависимой) переменной результата. Независимыми переменными были лечение, посещение, взаимодействие лечения за визитом и объединенное место хирургического вмешательства в качестве эффектов, а также исходный общий балл FMMS и исходный балл mRS в качестве ковариантов. Средние наименьших квадратов (LS-mean) с SE рассчитывали для изменения по сравнению с исходными измерениями.
6 месяцев
Доля субъектов, чей общий моторный балл по шкале FMMS улучшился на ≥10 баллов на 6 месяце по сравнению с исходным уровнем (согласно протоколу)
Временное ограничение: Месяц 6
Респонденты: субъекты, чей общий двигательный балл по шкале FMMS улучшился на ≥10 баллов на 6-м месяце по сравнению с исходным уровнем.
Месяц 6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Gary Steinberg, MD, PhD, Stanford Hospital and Clinics, School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Имплантат SB623 (2,5 м)

Подписаться