Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af modificerede stamceller (SB623) hos patienter med kronisk motorisk deficit fra iskæmisk slagtilfælde (ACTIsSIMA)

14. september 2020 opdateret af: SanBio, Inc.

En dobbeltblind, kontrolleret fase 2b undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​modificerede stamceller (SB623) hos patienter med kronisk motorisk deficit fra iskæmisk slagtilfælde

Kontrolleret undersøgelse af stereotaktisk, intrakraniel injektion af SB623-celler hos patienter med faste motoriske deficit fra iskæmisk slagtilfælde

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er en dobbeltblind, sham-kirurgi kontrolleret undersøgelse af stereotaktisk, intrakraniel injektion af SB623-celler hos patienter med fikserede motoriske deficit fra iskæmisk slagtilfælde. Undersøgelsen vil blive udført på cirka 65 steder i USA.

To kohorter, gruppe 1 (2,5 og 5 millioner SB623-celler kombineret) og gruppe 2 (sham-placebo), vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der er randomiseret til denne undersøgelse, vil modtage enten 2,5 millioner SB623-celler, 5 millioner SB623-celler eller sham-kirurgi i et randomiseringsforhold på 1:1:1. Randomisering vil blive udført via et interaktivt web/voice response-system (IXRS), stratificeret efter Screening mRS-score (registreret i IXRS på det kliniske sted).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

163

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham (Surgical/Assessment)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85004
        • Xenoscience, Inc. (Assessment)
    • California
      • Carlsbad, California, Forenede Stater, 92011
        • The Research Center of Southern California (Assessment)
      • Downey, California, Forenede Stater, 90242
        • Rancho Los Amigos National Rehab Center
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93710
        • Neuro-Pain Medical Center (Assessment)
      • Fresno, California, Forenede Stater, 95710
        • Neuro Pain Medical Center
      • Irvine, California, Forenede Stater
        • University of California Irvine
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center (Assessment/Surgical)
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine (Assessment)
      • Placentia, California, Forenede Stater, 92870
        • Westview Clinical Research (Assessment)
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Providence Saint John's Health Center (Assessment)
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Providence St. John's Health Center (Surgical)
      • Santa Monica, California, Forenede Stater
        • Providence St. Johns Health Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Health Care (Surgical/Assessment)
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06905
        • New England Institute for Clinical Research (Assessment)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • MedStar National Rehabilitation Hospital (Assessment)
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine (Assessment/Surgical)
      • Miami, Florida, Forenede Stater
        • University of Miami Jackson Memorial Hospital
      • Panama City, Florida, Forenede Stater, 32405
        • NeuroMedical Research Institute (Assessment)
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33952
        • Medsol Clinical Research Center (Assessment)
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33952
        • Neurostudies, Inc. (Assessment)
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida (Assessment)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Grady Memorial Hospital (Assessment)
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital (Surgical)
      • Gainesville, Georgia, Forenede Stater, 30501
        • Center for Advanced Research and Education (Assessment)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital (Surgical)
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Assessment)
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Surgical)
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Rehabilitation Institute of Chicago
      • Northbrook, Illinois, Forenede Stater, 60062
        • Consultants in Neurology, Ltd. (Assessment)
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • OSF Saint Francis Healthcare System (Assessment)
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Forenede Stater, 46514
        • Indiana Medical Research, Elkhart Clinic (Assessment)
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center (Surgical)
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • Kansas Institute of Research (Assessment)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky Hospital (Surgical)
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville Clinical Trials Unit (Assessment)
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forenede Stater, 71301
        • NeuroMedical Clinic of Central Louisiana (Assessment)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Surgical)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University (Assessment)
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System (Assessment)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07013
        • Rutgers New Jersey Medical School (Assessment)
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center (Surgical/Assessment)
      • New York, New York, Forenede Stater
        • NYU Langone Medical Center
      • White Plains, New York, Forenede Stater, 10605
        • The Burke Rehabilitation Hospital (Assessment)
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Rehabilitation (Assessment)
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44320
        • Neurology and Neuroscience Associates
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44320
        • Neurology and Neuroscience Associates, Inc. (Assessment)
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospital Case Medical Center (Surgical)
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
        • University of Toledo Medical Center (Assessment)
    • Pennsylvania
      • Elkins Park, Pennsylvania, Forenede Stater, 19006
        • Moss Rehab (Assessment)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania (Assessment)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19106
        • Pennsylvania Hospital (Surgical)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Comprehensive Stroke Center (Assessment)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center (Surgical/Assessment))
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • Abington Neurological Associates (Assessment)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina (Surgical)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37403
        • Chattanooga Center for Neurologic Research (Assessment)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • University of Texas Medical School
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (Assessment/Surgical)
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Hospitals (Assessment)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-75 år inklusive
  2. Dokumenteret historie med afsluttet iskæmisk slagtilfælde i subcortical region af MCA eller lenticulostriate arterie med eller uden cortical involvering, med korrelerede fund ved MR
  3. Mellem 6 og 90 måneder (7,5 år) efter et slagtilfælde og med et kronisk motorisk neurologisk underskud
  4. Neurologisk motorisk underskud væsentligt på grund af hændelig slagtilfælde
  5. Ændret Rankin-score på 2-4
  6. Kræv Motricity Index 30-75 (UE-skala) eller 27-74 (LE-skala)
  7. I stand til at gennemgå alle planlagte neurologiske vurderinger
  8. Kan og er villig til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med kontrast og computertomografi (CT)
  9. Accepter, at brugen af ​​blodpladehæmmende, antikoagulerende eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler skal bestemmes af det lokale medicinske personale og i overensstemmelse med ACCP 2012-retningslinjen "Perioperativ behandling af antitrombotisk terapi: antitrombotisk terapi og forebyggelse af trombose, 9. udgave : American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines", hvis det er relevant, forudsat at ingen trombocythæmmende, antikoagulerende eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler skal genstartes efter operationen før efter MR-scanningen på dag 8 er aflæst og er fast besluttet på at være sikker at genstarte
  10. Forsøgspersoner skal have haft fysioterapi før indrejse (og være villige til at fortsætte i det omfang det er muligt)
  11. Skal være villig til at ophøre med naturlægemidler eller ikke-traditionel medicin i 1 uge før og 1 uge efter det kirurgiske indgreb og være villig til at fortsætte i det omfang det er muligt
  12. Patients eller juridisk autoriseret repræsentants evne til at forstå og underskrive et informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver anden større neurologisk sygdom end slagtilfælde
  2. Cerebralt infarktstørrelse >150 cm3 målt ved MR
  3. Primær intracerebral blødning
  4. Myokardieinfarkt inden for tidligere 6 mdr.
  5. Malignitet medmindre i remission >5 år.
  6. Klinisk signifikant fund på MR af hjernen, der ikke er relateret til slagtilfælde
  7. Eventuelle anfald i de 3 måneder før screening
  8. Mere end 5 grader af kontraktur ved skulder, albue, håndled, fingre, hofte, knæ og ankel
  9. Anden neurologisk, neuromuskulær eller ortopædisk sygdom, der begrænser motorisk funktion
  10. Ukontrolleret systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til: hypertension; diabetes; nyre-, lever- eller hjertesvigt
  11. Positive fund på test for okkult malignitet, medmindre en ikke-malign ætiologi er bekræftet
  12. Ukontrolleret større psykiatrisk sygdom, inklusive depressionssymptomer (CESD R-skala på ≥16 er ekskluderende)
  13. Total bilirubin >1,9 mg/dL ved screening
  14. Serumkreatinin >1,5 mg/dL ved screening
  15. Hæmoglobin
  16. Absolut neutrofiltal
  17. Absolutte lymfocytter
  18. Blodpladetal
  19. Leversygdom understøttet af AST (SGOT) eller ALT (SGPT) ≥2,5 x øvre normalgrænse ved screening
  20. Serumcalcium >11,5 mg/dL ved screening
  21. International Normalized Ratio of Prothrombin Time (INR) >1,2 ved screening, hvis patienten ikke tager antikoagulantia; for patienter på antikoagulantia skal INR bekræftes til at være ≤1,2 før operation
  22. Tilstedeværelse af kraniektomi eller anden kontraindikation til stereotaktisk kirurgi
  23. Deltagelse i enhver anden undersøgelse inden for 4 uger efter indledende screening og inden for 7 uger efter baseline besøg
  24. Botulinumtoksin-injektion, phenol-injektion, intrathecal baclofen eller enhver anden interventionsbehandling for spasticitet (undtagen afstivning og splint) 16 uger før baseline-besøget
  25. Stofbrugsforstyrrelse (i henhold til DSM-V-kriterier, inklusive stof eller alkohol)
  26. Kontraindikationer til hoved-MR (med kontrast) eller CT
  27. Gravid eller ammende
  28. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsens 12 måneder
  29. Enhver anden tilstand eller situation, som efterforskeren mener kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller hensigten og udførelsen af ​​undersøgelsen
  30. Enhver tidligere SB623-celleimplantation og/eller enhver tidligere stamcellebehandling af slagtilfælde eller andre årsager uanset administrationsmåde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SB623-implantat (2,5 mio.)
2,5 millioner SB623-celler
2,5 millioner SB623-celler
Eksperimentel: SB623-implantat (5,0 mio.)
5 millioner SB623-celler
5 millioner SB623-celler
Sham-komparator: Sham kontrol
Skum operation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner, hvis Fugl-Meyer Motor Total Score (FMMS) er forbedret med ≥ 10 point ved måned 6 fra baseline
Tidsramme: 6 måneder

FMMS bruges som et klinisk mål for nedsat kropsfunktion efter slagtilfælde, der vurderer flere dimensioner af motorisk svækkelse, herunder bevægelsesområde i både øvre og nedre lemmer, refleksaktivitet, viljebevægelse og koordination.

Den motoriske FMMS-komponent består af 33-elements underekstremitetsunderskalaen (UE-FMMS) og 17-elements underekstremitetsunderskalaen (LE-FMMS). Elementer blev bedømt på en 3-punkts ordinær skala:

0= kan ikke udføre; 1 = delvis bevægelse; 2 = fuld bevægelse

Individuelle elementer blev derefter summeret for at bestemme score for de 2 subskala-scores, samt en motorisk totalscore (i alt af alle elementscores inklusive de 2 underskalaer UE-FMMS og LE-FMMS). Som et resultat varierede UE-FMMS-underskala-scoren fra 0 til 66, og LE-FMMS-underskala-score varierede fra 0 til 34. FMMS motorens samlede score varierede fra 0 (hemiplegi) til et maksimum på 100 point (normal motorisk ydeevne).

Responders: forsøgspersoner, hvis FMMS motoriske totalscore forbedres med ≥10 point ved 6. måned fra baseline

6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Modificeret Rankin-skalarespons: Andelen af ​​emner, der blev forbedret mindst ét ​​punkt på mRS fra baseline
Tidsramme: 6 måneder

Responders: De forsøgspersoner, der forbedrede mindst ét ​​point på mRS fra baseline

Modified Rankin Scale (mRS): Denne skala bruges til at måle graden af ​​invaliditet eller afhængighed i de daglige aktiviteter for mennesker, der har haft et slagtilfælde. mRS er en ordinal skala fra 0 (ingen symptomer overhovedet) til 5 (alvorligt handicap; kræver konstant pleje og opmærksomhed, sengeliggende, inkontinent) med en sjette dødskategori.

6 måneder
Andelen af ​​emner, der blev forbedret med mindst 6 point fra baseline på ARAT-totalscore på den berørte side
Tidsramme: 6 måneder

Responders: De forsøgspersoner, der forbedrede sig mindst 6 point fra baseline på ARAT-totalscore på den berørte side.

Action Research Arm Test (ARAT): Testen blev scoret for venstre og højre side separat. Ydeevne på hvert emne blev vurderet på en 4-punkts ordinær skala, der spænder fra: 3 (udført test normalt på mindre end 5 sekunder); 2 (fuldførte test, men tog unormalt lang tid eller havde meget svært, med tid varierende fra 5 til 60 sekunder; 1 (udførte test delvist); 0 (kunne ikke udføre nogen del af testen). ARAT er et mål med 19 elementer opdelt i 4 undertests: Grib underskala (med 6 elementer og et scoreområde på 0 til 18); Grip-underskala med 4 elementer og et scoreområde på 0 til 12); Knib underskala med 6 elementer og et scoreområde på 0 til 18); Underskala for grov armbevægelse (med 3 elementer og et scoreområde på 0 til 9). Den maksimale score på ARAT er 57 point (muligt område 0 til 57) for hver side.

6 måneder
Andelen af ​​emner, der forbedrede mindst 1 funktionsniveau fra baseline på ganghastighed
Tidsramme: 6 måneder

Responders: De forsøgspersoner, der forbedrede mindst 1 funktionsniveau (f.eks. fra < 0,4 m/s til 0,4-0,8 m/s eller fra 0,4-0,8 m/s til > 0,8 m/s) fra baseline på ganghastighed.

Ganghastigheden blev målt på en standard 10 meters gang. To forsøg blev testet, og det gennemsnitlige resultat fra begge blev brugt til analyse

6 måneder
Neurologisk livskvalitetsrespons: T-score for ændringen fra baseline i de 2 underdomæner (øvre ekstremitetsfunktion og nedre ekstremitetsfunktion)
Tidsramme: 6 måneder
Den neurologiske livskvalitet (NeuroQOL) blev brugt som et mål for ændring i niveauet af livskvalitet, tilfredshed og deltagelse, sekundært til forbedringer i forsøgspersonens motoriske funktion i øvre og nedre ekstremiteter. NeuroQOL er summering af emnescore for øvre ekstremitet (8 udtryk: score 8 - 40) og underekstremitet (8 elementer: score 8 - 40) separat. Punktresultaterne er på en skala fra 1 til 5 (1 = ude af stand; 2 = med meget besvær; 3 = med lidt besvær; 4 = med lidt besvær; 5 = uden besvær). Resultatet her viser NeuroQOL-score konverteret til T-score. Området for T-score for øvre ekstremitet og T-score for underekstremitet er henholdsvis 12,8 til 53,8 og 16,5 til 58,6.
6 måneder
Global vurdering af opfattet forandring (GRPC): Andelen af ​​forsøgspersoner, der scorer enten 7 eller 6 på den globale vurdering af opfattet forandring af både forsøgsperson og kliniker
Tidsramme: 6 måneder (LOCF)

Responders: Deltagere, der scorede enten 7 [meget bedre] eller 6 [lidt bedre, meningsfuldt])

Global vurdering af opfattet ændring fra baseline: Forsøgspersoner og klinikere blev spurgt om opfattede ændringer i deres motoriske funktion ved at sammenligne "hvor godt de klarer sig sammenlignet med før den kirurgiske procedure". Subject Global Rating of Perceived Change blev udfyldt af forsøgspersonen (eller af omsorgspersonen ved hjælp af forsøgspersonens svar). Følgende 7-punkts Likert-skala blev brugt: Score 7 (meget bedre); Score 6 (lidt bedre, meningsfuldt); Score 5 (lidt bedre, ikke meningsfuldt); Score 4 (omtrent det samme); Score 3 (lidt værre, ikke meningsfuldt); Score 2 (lidt værre, meningsfuldt); Score 1 (meget værre)

6 måneder (LOCF)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Yderligere analyse (MMRM), Fugl-Meyer Motor Scale (FMMS)
Tidsramme: 6 måneder
En yderligere analyse ved hjælp af blandet model for gentagne mål (MMRM) blev udført, hvor ændringen fra baseline i FMMS totalscore blev behandlet som en kontinuerlig udfaldsvariabel (afhængig). De uafhængige variabler var behandling, besøg, behandling-for-besøg interaktion og poolet operationssted som virkninger og baseline FMMS total score og baseline mRS score som kovariater. Mindste kvadraters middelværdi (LS-middelværdi) med SE blev beregnet for ændringen fra basislinjemålinger.
6 måneder
Andel af forsøgspersoner, hvis FMMS motoriske totalscore er forbedret med ≥10 point ved måned 6 fra baseline (pr. protokolpopulation)
Tidsramme: Måned 6
Responders: forsøgspersoner, hvis FMMS motoriske totalscore forbedres med ≥10 point ved 6. måned fra baseline
Måned 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gary Steinberg, MD, PhD, Stanford Hospital and Clinics, School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

5. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2015

Først opslået (Skøn)

19. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk iskæmisk slagtilfælde

Kliniske forsøg med SB623-implantat (2,5 mio.)

Abonner