Otevřená studie INO-4212 s INO-9012 nebo bez INO-9012, podaná IM nebo ID s následnou elektroporací u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-50 let;
• Schopnost poskytnout souhlas s účastí a po podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF);
• Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy;
• Ženy ve fertilním věku, které jsou ve vztahu, který by mohl vyústit v těhotenství, souhlasí s tím, že buď zůstanou sexuálně abstinující, budou používat lékařsky účinnou antikoncepci (orální antikoncepce, bariérové ​​metody, spermicidy atd.) nebo budou mít partnera, který je sterilní od zápisu do 3. měsíce po poslední injekci; NEBO sexuálně aktivní muži, kteří jsou považováni za sexuálně plodné, musí během studie souhlasit s používáním buď bariérové ​​metody antikoncepce a souhlasit s pokračováním v užívání alespoň 3 měsíce po poslední injekci, nebo mít partnerku, která je trvale sterilní nebo neschopná otěhotnět;
• Normální screeningové EKG nebo screeningové EKG bez klinicky významných nálezů;
• Laboratorní screening (kompletní krevní obraz (CBC), sérové ​​elektrolyty, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin (Cr), glukóza, ALT, CPK, analýza moči) stupeň 0-1 během 30 dnů před podáním studijní léčby;
• Bez anamnézy klinicky významného imunosupresivního nebo autoimunitního onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Podávání zkoumané sloučeniny buď aktuálně nebo do 30 dnů od první dávky;
• Předchozí příjem hodnoceného přípravku v intervenční studii pro léčbu nebo prevenci eboly (výjimky: ověřený příjem pouze placeba nebo účast v observační studii);
• Anamnéza nebo pozitivní sérologický test na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); nebo jakékoli potenciálně přenosné infekční onemocnění, jak určí hlavní zkoušející nebo lékař;
• Pozitivní sérologický test na hepatitidu C (výjimka: úspěšná léčba s potvrzením setrvalé virologické odpovědi);
• Výchozí kreatinin vyšší než 1,5 (CKD stadium II nebo vyšší);
• Chronické onemocnění jater nebo cirhóza;
• Imunosupresivní onemocnění včetně hematologické malignity, anamnéza transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně;
• Jakékoli preexcitační syndromy, např. Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom;
• předchozí velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie během 4 týdnů od randomizace;
• těhotná, kojíte nebo zvažujete otěhotnění;
• Existují méně než dvě přijatelná místa pro intramuskulární nebo intradermální injekci a EP mezi použitím deltového svalu a laterálního čtyřhlavého svalu. Místo vpichu/EP není přijatelné, pokud se do 2 cm od místa vpichu/EP nacházejí tetování, keloidy nebo hypertrofické jizvy.
• Subjekt má závažné akutní nebo chronické onemocnění, pokud se lékař domnívá, že léčba elektroporací by mohla onemocnění negativně ovlivnit
• Subjekt má nestabilní nebo život ohrožující srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo vyšší)
• Subjekt má akutní nebo chronické krvácení nebo poruchu srážlivosti, která by kontraindikovala IM injekce nebo použití léků na ředění krve (např. antikoagulancia nebo antiagregační léky) do 2 týdnů;
• Subjekt má kardioverter-defibrilátor nebo kardiostimulátor (k prevenci život ohrožující arytmie), který je umístěn ipsilaterálně k zamýšlenému místu injekce do deltového svalu (pokud to kardiolog nepovažuje za přijatelné);
• Subjekt má kovový implantát nebo implantovatelné lékařské zařízení v oblasti elektroporace;
• podání jakékoli vakcíny do 4 týdnů po první dávce;
• Podávání jakéhokoli krevního produktu do 3 měsíců od první dávky;
• Současná nebo očekávaná souběžná imunosupresivní léčba (s výjimkou inhalačních, lokálních kortikosteroidů obsahujících kožní a/nebo oční kapky nebo nízké dávky methotrexátu). Systémové kortikosteroidy musí být vysazeny nejméně 4 týdny před první dávkou;
• Současná nebo předpokládaná léčba inhibitory TNF-a, jako je infliximab, adalimumab, etanercept;
• Aktivní vojenská služba;
• Vězeň nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolné uvěznění) za účelem léčby fyzického nebo psychiatrického onemocnění;
• Užívání aktivních drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie nebo hodnocení imunologických koncových bodů; nebo
• Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení jakéhokoli koncového bodu studie.