Open-Label-Studie zu INO-4212 mit oder ohne INO-9012, verabreichter IM oder ID, gefolgt von Elektroporation bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Alter 18-50 Jahre;
• In der Lage sein, der Teilnahme zuzustimmen und eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet zu haben;
• Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten;
• Frauen im gebärfähigen Alter, die in einer Beziehung stehen, die zu einer Schwangerschaft führen könnte, erklären sich damit einverstanden, entweder sexuell abstinent zu bleiben, medizinisch wirksame Verhütungsmittel anzuwenden (orale Kontrazeption, Barrieremethoden, Spermizid usw.) oder einen Partner zu haben, der von der Einschreibung bis zum 3 Monate nach der letzten Injektion; ODER sexuell aktive Männer, die als sexuell fruchtbar gelten, müssen zustimmen, während der Studie entweder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und sich bereit erklären, die Anwendung für mindestens 3 Monate nach der letzten Injektion fortzusetzen, oder einen Partner zu haben, der dauerhaft steril oder nicht in der Lage ist schwanger werden;
• Normales Screening-EKG oder Screening-EKG ohne klinisch signifikante Befunde;
• Screening-Labor (komplettes Blutbild (CBC), Serumelektrolyte, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin (Cr), Glukose, ALT, CPK, Urinanalyse) Grad 0-1 innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung;
• Keine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten immunsuppressiven oder Autoimmunerkrankung.

Ausschlusskriterien:

• Verabreichung einer Prüfsubstanz entweder aktuell oder innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis;
• Früherer Erhalt eines Prüfpräparats in einer interventionellen Studie zur Behandlung oder Vorbeugung von Ebola (Ausnahmen: nachgewiesener Erhalt nur von Placebo oder Teilnahme an einer Beobachtungsstudie);
• Anamnese oder positiver serologischer Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); oder jede potenziell übertragbare Infektionskrankheit, wie vom Hauptprüfarzt oder medizinischen Monitor festgestellt;
• Positiver serologischer Test auf Hepatitis C (Ausnahme: erfolgreiche Behandlung mit Bestätigung des anhaltenden virologischen Ansprechens);
• Baseline-Kreatinin größer als 1,5 (CKD-Stadium II oder höher);
• Chronische Lebererkrankung oder Leberzirrhose;
• Immunsuppressive Erkrankung, einschließlich hämatologischer Malignität, Transplantation solider Organe oder Knochenmark in der Anamnese;
• Jegliche Präexzitationssyndrome, z. B. Wolff-Parkinson-White-Syndrom;
• Vorherige größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung;
• Schwanger, stillend oder mit dem Gedanken schwanger zu werden;
• Es gibt weniger als zwei akzeptable Stellen für die intramuskuläre oder intradermale Injektion und EP zwischen der Verwendung des M. deltoideus und des lateralen Quadrizeps. Eine Injektions-/EP-Stelle ist nicht akzeptabel, wenn innerhalb von 2 cm von der Injektions-/EP-Stelle Tätowierungen, Keloide oder hypertrophe Narben vorhanden sind.
• Das Subjekt hat eine signifikante akute oder chronische medizinische Erkrankung, wenn der Arzt der Ansicht ist, dass die Elektroporationsbehandlung die Krankheit negativ beeinflussen könnte
• Das Subjekt hat eine instabile oder lebensbedrohliche Herzerkrankung (z. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 3 oder höher)
• Das Subjekt hat eine akute oder chronische Blutungs- oder Gerinnungsstörung, die IM-Injektionen oder die Verwendung von Blutverdünnern (z. Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer) innerhalb von 2 Wochen;
• Das Subjekt hat einen Kardioverter-Defibrillator oder Schrittmacher (um eine lebensbedrohliche Arrhythmie zu verhindern), der sich ipsilateral zur beabsichtigten Injektionsstelle des Deltamuskels befindet (es sei denn, dies wird von einem Kardiologen als akzeptabel erachtet);
• Das Subjekt hat ein Metallimplantat oder ein implantierbares medizinisches Gerät im Elektroporationsbereich;
• Verabreichung eines beliebigen Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis;
• Verabreichung eines beliebigen Blutprodukts innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis;
• Aktuelle oder erwartete gleichzeitige immunsuppressive Therapie (ausgenommen inhalative, topische Haut- und/oder Augentropfen enthaltende Kortikosteroide oder niedrig dosiertes Methotrexat). Systemische Kortikosteroide müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis abgesetzt werden;
• Aktuelle oder geplante Behandlung mit TNF-α-Inhibitoren wie Infliximab, Adalimumab, Etanercept;
• Aktives Militärdienstpersonal;
• Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer körperlichen oder psychischen Krankheit zwangsweise festgehalten werden (unfreiwillige Inhaftierung);
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Bewertung der immunologischen Endpunkte beeinträchtigen würden; oder
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung eines Studienendpunktes beeinträchtigen kann.