Studio in aperto su INO-4212 con o senza INO-9012, somministrazione IM o ID seguita da elettroporazione in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Età 18-50 anni;
• In grado di fornire il consenso a partecipare e aver firmato un modulo di consenso informato (ICF);
• In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio;
• Le donne in età fertile che hanno una relazione che potrebbe portare a una gravidanza accettano di rimanere sessualmente astinenti, usare contraccettivi efficaci dal punto di vista medico (contraccezione orale, metodi di barriera, spermicida, ecc.) o avere un partner sterile dall'iscrizione al 3 mesi dopo l'ultima iniezione; OPPURE, gli uomini sessualmente attivi che sono considerati sessualmente fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e accettare di continuare l'uso per almeno 3 mesi dopo l'ultima iniezione o avere un partner permanentemente sterile o incapace rimanere incinta;
• ECG di screening normale o ECG di screening senza risultati clinicamente significativi;
• Laboratorio di screening (emocromo completo (CBC), elettroliti sierici, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina (Cr), glucosio, ALT, CPK, analisi delle urine) di grado 0-1 entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio;
• Nessuna storia di malattia immunosoppressiva o autoimmune clinicamente significativa.

Criteri di esclusione:

• Somministrazione di un composto sperimentale attualmente o entro 30 giorni dalla prima dose;
• Precedente ricevimento di un prodotto sperimentale in uno studio interventistico per il trattamento o la prevenzione dell'Ebola (eccezioni: ricevimento verificato del solo placebo o partecipazione a uno studio osservazionale);
• Anamnesi o test sierologico positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); o qualsiasi malattia infettiva potenzialmente trasmissibile come determinato dal ricercatore principale o dal monitor medico;
• Test sierologico positivo per epatite C (eccezione: trattamento riuscito con conferma di risposta virologica sostenuta);
• Creatinina al basale superiore a 1,5 (CKD stadio II o superiore);
• malattia epatica cronica o cirrosi;
• Malattia immunosoppressiva inclusa neoplasia ematologica, anamnesi di trapianto di organi solidi o di midollo osseo;
• Qualsiasi sindrome pre-eccitazione, ad esempio sindrome di Wolff-Parkinson-White;
• - Precedente intervento chirurgico importante o radioterapia entro 4 settimane dalla randomizzazione;
• Incinta, allattamento o in attesa di una gravidanza;
• Esistono meno di due siti accettabili per l'iniezione intramuscolare o intradermica e l'EP tra l'uso dei muscoli deltoide e del quadricipite laterale. Un sito per iniezione/EP non è accettabile se ci sono tatuaggi, cheloidi o cicatrici ipertrofiche entro 2 cm dal sito di iniezione/EP.
• Il soggetto ha una malattia medica acuta o cronica significativa se ritenuto dal medico che il trattamento di elettroporazione potrebbe avere un impatto negativo sulla malattia
• Il soggetto ha una malattia cardiaca instabile o pericolosa per la vita (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o superiore)
• Il soggetto ha un sanguinamento acuto o cronico o un disturbo della coagulazione che controindica le iniezioni intramuscolari o l'uso di fluidificanti del sangue (ad es. anticoagulanti o farmaci antipiastrinici) entro 2 settimane;
• Il soggetto ha un defibrillatore cardioverter o un pacemaker (per prevenire un'aritmia pericolosa per la vita) che si trova ipsilateralmente al sito di iniezione deltoide previsto (a meno che non sia ritenuto accettabile da un cardiologo);
• Il soggetto ha un impianto metallico o un dispositivo medico impiantabile all'interno dell'area di elettroporazione;
• Somministrazione di qualsiasi vaccino entro 4 settimane dalla prima dose;
• Somministrazione di qualsiasi emoderivato entro 3 mesi dalla prima dose;
• Terapia immunosoppressiva concomitante in corso o prevista (esclusi corticosteroidi inalatori, topici cutanei e/o contenenti collirio o metotrexato a basso dosaggio). I corticosteroidi sistemici devono essere interrotti almeno 4 settimane prima della prima dose;
• Trattamento in corso o previsto con inibitori del TNF-α come infliximab, adalimumab, etanercept;
• Personale di servizio militare attivo;
• Detenuto o soggetti sottoposti a detenzione forzata (carcerazione forzata) per cura di una malattia fisica o psichiatrica;
• Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio o la valutazione degli endpoint immunologici; O
• Qualsiasi malattia o condizione che, a parere dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del soggetto o sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio.