Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpen undersøkelse av INO-4212 med eller uten INO-9012, administrert IM eller ID etterfulgt av elektroporering hos friske frivillige

26. juni 2019 oppdatert av: Inovio Pharmaceuticals

Fase 1, åpen studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til INO-4212 og dets komponenter, INO-4201 og INO-4202, gitt med eller uten INO-9012, administrert IM eller ID etterfulgt av elektroporering hos friske frivillige

Denne studien evaluerer om INO-4212 og dets komponenter INO-4201 og INO-4202 administrert intramuskulært (IM) eller intradermalt (ID) etterfulgt av elektroporasjon (EP) vil bli godt tolerert og immunogent.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil teste sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til DNA-vaksinen, INO-4212 og dens komponenter INO-4201 og INO-4202 hos friske frivillige. INO-4201 inneholder DNA-sekvensen som koder for tidligere Ebola Zaire-virusutbruddsstammer, og INO-4202 inneholder DNA-sekvensen som koder for den nåværende Ebola-virusutbruddsstammen. Når den gis sammen, kalles DNA-vaksinen INO-4212 og inneholder DNA-sekvensen til både forrige og nåværende utbruddsstamme. En annen ingrediens kalt INO-9012 som inneholder DNA-sekvensen for interleukin-12, vil bli gitt i en undergruppe av forsøkspersoner for å bidra til å øke kroppens immunrespons når det gis med vaksinen.

Etter administrering av vaksine vil et spesialisert medisinsk utstyr, CELLECTRA®, levere korte elektriske pulser i en prosess kjent som elektroporasjon (EP), for å bidra til å flytte mer DNA inn i cellene mer effektivt. Studien vil evaluere om INO-4212 og dets komponenter kan være i stand til å generere beskyttende immunitet mot Ebola Zaire, evaluere den relative evnen til IM versus ID-administrasjon til å fremkalle immunresponser og evaluere om vaksine administrert med INO-9012 kan generere større immunresponser.

Ebola-vaksinen som studeres vil bli testet i omtrent 240 friske voksne frivillige.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

240

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33143
        • QPS MRA
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64114
        • The Center for Pharmaceutical Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-50 år;
  • Kunne gi samtykke til å delta og ha signert et Informed Consent Form (ICF);
  • Evne og villig til å følge alle studieprosedyrer;
  • Kvinner i fertil alder som er i et forhold som kan føre til graviditet, samtykker i enten å forbli seksuelt avholdende, bruke medisinsk effektiv prevensjon (oral prevensjon, barrieremetoder, sæddrepende middel osv.) eller ha en partner som er steril fra innmelding til 3. måneder etter siste injeksjon; ELLER, seksuelt aktive menn som anses som seksuelt fertile må godta å bruke enten en barrieremetode for prevensjon under studien, og samtykke i å fortsette bruken i minst 3 måneder etter siste injeksjon, eller ha en partner som er permanent steril eller ute av stand. å bli gravid;
  • Normal screening EKG eller screening EKG uten klinisk signifikante funn;
  • Screeninglaboratorium (fullstendig blodtelling (CBC), serumelektrolytter, blodurea-nitrogen (BUN), kreatinin (Cr), glukose, ALT, CPK, urinanalyse) grad 0-1 innen 30 dager før administrasjon av studiebehandling;
  • Ingen historie med klinisk signifikant immunsuppressiv eller autoimmun sykdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Administrering av en undersøkelsesforbindelse enten nå eller innen 30 dager etter første dose;
  • Tidligere mottak av et undersøkelsesprodukt i en intervensjonsstudie for behandling eller forebygging av ebola (unntak: bekreftet mottak av kun placebo eller deltakelse i en observasjonsstudie);
  • Anamnese med eller positiv serologisk test for HIV, hepatitt B overflateantigen (HBsAg); eller enhver potensielt smittsom smittsom sykdom som bestemt av hovedetterforskeren eller medisinsk overvåker;
  • Positiv serologisk test for hepatitt C (unntak: vellykket behandling med bekreftelse på vedvarende virologisk respons);
  • Baseline kreatinin større enn 1,5 (CKD stadium II eller høyere);
  • Kronisk leversykdom eller skrumplever;
  • Immunsuppressiv sykdom inkludert hematologisk malignitet, historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon;
  • Eventuelle pre-eksitasjonssyndromer, f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom;
  • Før større operasjon eller strålebehandling innen 4 uker etter randomisering;
  • gravid, ammer eller vurderer å bli gravid;
  • Det eksisterer mindre enn to akseptable steder for intramuskulær eller intradermal injeksjon og EP mellom bruk av deltoideus og laterale quadriceps-muskler. Et injeksjonssted/EP er ikke akseptabelt hvis det er tatoveringer, keloider eller hypertrofiske arr innenfor 2 cm fra injeksjons-/EP-stedet.
  • Pasienten har betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom dersom legen anser at elektroporasjonsbehandling kan ha en negativ innvirkning på sykdommen
  • Personen har ustabil eller livstruende hjertesykdom (f. ustabil angina, klasse 3 eller høyere kongestiv hjertesvikt)
  • Personen har en akutt eller kronisk blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelse som vil kontraindisere IM-injeksjoner eller bruk av blodfortynnende (f.eks. antikoagulantia eller blodplatehemmere) innen 2 uker;
  • Forsøkspersonen har en cardioverter-defibrillator eller pacemaker (for å forhindre livstruende arytmi) som er plassert ipsilateralt til det tiltenkte deltoideus-injeksjonsstedet (med mindre det anses akseptabelt av en kardiolog);
  • Personen har metallimplantat eller implanterbart medisinsk utstyr innenfor elektroporasjonsområdet;
  • Administrering av enhver vaksine innen 4 uker etter første dose;
  • Administrering av et hvilket som helst blodprodukt innen 3 måneder etter første dose;
  • Gjeldende eller forventet samtidig immunsuppressiv behandling (unntatt inhalerte, topiske hud- og/eller øyedråper som inneholder kortikosteroider, eller lavdose metotreksat). Systemiske kortikosteroider må seponeres minst 4 uker før første dose;
  • Nåværende eller forventet behandling med TNF-α-hemmere som infliksimab, adalimumab, etanercept;
  • Aktivt militærtjenestepersonell;
  • Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengsling) for behandling av enten en fysisk eller psykiatrisk sykdom;
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav eller vurdering av immunologiske endepunkter; eller
  • Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av ethvert studieendepunkt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1
INO-4201 IM + EP, 2 mg, 3 doser
INO-4201 leverte IM etterfulgt av Electroporation
INO-4201 leverte ID etterfulgt av Electroporation
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2
INO-4202 IM + EP, 2 mg, 3 doser
INO-4202 leverte IM etterfulgt av Electroporation
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3
INO-4201 ID + EP 0,2A, 2 mg, 3 doser
INO-4201 leverte IM etterfulgt av Electroporation
INO-4201 leverte ID etterfulgt av Electroporation
EKSPERIMENTELL: Gruppe 4
INO-4212 IM + EP, 4 mg, 3 doser
INO-4212 leverte IM etterfulgt av Electroporation
EKSPERIMENTELL: Gruppe 5
INO-4212 + INO-9012 IM + EP, 4+1 mg, 3 doser
INO-4212 + INO-9012 leverte IM etterfulgt av Electroporation
EKSPERIMENTELL: Gruppe 6
INO-4201 ID + EP 0,2A, 1 mg, 3 doser
INO-4201 leverte IM etterfulgt av Electroporation
INO-4201 leverte ID etterfulgt av Electroporation
EKSPERIMENTELL: Gruppe 7
INO-4201 ID + EP 0,2A, 2 mg, 2 doser
INO-4201 leverte IM etterfulgt av Electroporation
INO-4201 leverte ID etterfulgt av Electroporation
EKSPERIMENTELL: Gruppe 8
INO-4201 ID + EP 0,2A, 1 mg, 2 doser
INO-4201 leverte IM etterfulgt av Electroporation
INO-4201 leverte ID etterfulgt av Electroporation
EKSPERIMENTELL: Gruppe 9
INO-4201 + INO-9012 ID + EP 0,2A, 1,6 + 0,4 mg, 3 doser
INO-4201 + INO-9012 leverte ID etterfulgt av Electroporation
EKSPERIMENTELL: Gruppe 10
INO-4201 + INO-9012 ID + EP 0,2A, 1,6 + 0,4 mg, 2 doser
INO-4201 + INO-9012 leverte ID etterfulgt av Electroporation
EKSPERIMENTELL: Gruppe 11
INO-4201 + INO-9012 ID + EP 0,2A, 0,8 + 0,2 mg, 3 doser
INO-4201 + INO-9012 leverte ID etterfulgt av Electroporation
EKSPERIMENTELL: Del II: Gruppe 3A
INO-4201 ID + EP 0,2A, 2 mg, 3 doser
INO-4201 leverte IM etterfulgt av Electroporation
INO-4201 leverte ID etterfulgt av Electroporation
EKSPERIMENTELL: Del II: Gruppe 3B
INO-4201 ID + EP 0,1A, 2 mg, 3 doser
INO-4201 leverte IM etterfulgt av Electroporation
INO-4201 leverte ID etterfulgt av Electroporation

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsvurdering (sammensatt av flere tiltak: uønskede hendelser, smerte (VAS), laboratorieavvik, endringer i vitale tegn)
Tidsramme: Screening i opptil 60 uker etter første dose

Sammensatt av flere mål består av:

  • Frekvens og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser
  • Lokal smerte umiddelbart og 5 og 10 minutter etter studiebehandling/EP ved bruk av en visuell analog skala fra 0 til 10, hvor 0 representerer "Ingen smerte" og 10 representerer "Verste smerte"
  • Frekvens og alvorlighetsgrad av lokale og systemiske hendelser i minst 7 dager etter studiebehandling/EP
  • Frekvens og alvorlighetsgrad av laboratorieavvik
  • Endringer i vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, temperatur)
Screening i opptil 60 uker etter første dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk vurdering
Tidsramme: Screening og ved utvalgte punkter opptil 60 uker etter første dose

Sammensatt resultatmål bestående av flere mål, inkludert:

  • Bredde og størrelse på antigenspesifikk ELISA
  • Bredde og størrelse på nøytraliserende antistoffer
  • Bredde og størrelse på antigenspesifikke cellulære immunresponser som bestemt av

    • Interferon-gamma (IFN-y) ELISpot
    • Intracellulær cytokinfarging (CTL-fenotype, lytisk granulatbelastning, Granzyme B-drap av målceller)
Screening og ved utvalgte punkter opptil 60 uker etter første dose

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende vurdering
Tidsramme: Screening og ved utvalgte punkter opptil 60 uker etter første dose

Sammensatt resultatmål bestående av flere mål, inkludert:

  • Forskjeller i immunrespons mellom ID-levering av INO-4201 etterfulgt av EP sammenlignet med IM-levering av INO-4201 etterfulgt av EP
  • Forskjeller i immunrespons mellom IM-levering av INO-4212 i kombinasjon med INO-9012 etterfulgt av EP sammenlignet med IM-levering av INO-4212 alene etterfulgt av EP
  • Forskjeller i immunrespons mellom ID-levering av INO-4201 i kombinasjon med INO-9012 etterfulgt av EP sammenlignet med ID-levering av INO-4201 alene etterfulgt av EP
  • Forskjeller i immunrespons mellom 2 doser eller 3 doser INO-4201 alene eller i kombinasjon med INO-9012 administrert ID etterfulgt av EP
  • Forskjeller i immunrespons mellom enten 1 mg eller 2 mg totalt INO-4201 alene eller i kombinasjon med INO-9012 administrert ID etterfulgt av EP
  • Forskjeller i immunrespons mellom ID-levering av INO-4201 etterfulgt av EP med enten 0,2 A eller 0,1 A
  • Oppfatning av injeksjon blant forsøkspersoner påmeldt i del II
Screening og ved utvalgte punkter opptil 60 uker etter første dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Scott White, MD, Inovio Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

24. mai 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

24. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

8. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • EBOV-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på INO-4201

3
Abonnere