Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I studie INO-1800 s nebo bez INO-9112 + EP u pacientů s chronickou hepatitidou B

11. října 2019 aktualizováno: Inovio Pharmaceuticals

Fáze I, randomizovaná, otevřená, aktivně řízená, studie eskalace dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity INO-1800 samotného nebo v kombinaci s INO-9112 podané IM následované EP ve vybraných analogech Nucleos(t)Ide- Léčení pacienti s chronickou hepatitidou B

Jednalo se o otevřenou studii, která hodnotila bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu kombinací dávek INO-1800 (plazmidy DNA kódující povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a jádrový antigen hepatitidy B [HBcAg]) a INO-9112 (plazmid DNA kódující lidský interleukin 12) dodávaný elektroporací (EP) u 90 (devadesáti) účastníků léčených analogem nukleos(t)idů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

90

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Austrálie, 2747
        • Nepean Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Filipíny
      • Pasig City, Filipíny, 1605
        • The Medical City
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 00000
        • The University of Hong Kong
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92105
        • Research and Education, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Northwell Health
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • UC Physicians Company, LLC/Division of Digestive Diseases
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Harbourview Medical Center
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan County
      • Linkou, Taoyuan County, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thajsko
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
    • Chiang Mai
      • Tha Muang, Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Muang District
      • Khon Kaen, Muang District, Thajsko, 40002
        • Srinagarind Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Chronická infekce virem hepatitidy B
  • Negativní na hepatitidu A IgM, C, D a HIV
  • Biopsie jater, Fibroscan® nebo ekvivalentní test na bázi elastografie získaný během posledních 6 měsíců prokazující onemocnění jater bez známek přemosťující fibrózy nebo cirhózy podpořené počtem krevních destiček vyšším než centrální laboratorní LLN při screeningu
  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (≥250 IU/ml při screeningu)
  • Léčba nukleos(t)idem po dobu alespoň 1 roku s pokračující léčbou analogy nukleos(t)idu při randomizaci
  • HBV DNA
  • Screening laboratorních hodnot v normálním rozmezí
  • ALT ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN) ze 2 měření oddělených alespoň 14 dny během 6 měsíců před randomizací a ALT při screeningu ≤ 1,5x ULN
  • AST, TBili, DBili, GGT, Alk Phos a albumin v normálním rozmezí nebo posouzeny jako klinicky nevýznamné podle PI a lékařského monitoru při screeningu
  • Pro muže a ženy, kteří nejsou po menopauze [tj. ≥ 12 měsíců amenorey neindukované terapií, potvrzené folikuly stimulujícím hormonem (FSH), pokud není na hormonální substituci] nebo chirurgicky sterilní (vasektomie u mužů nebo absence vaječníků a/nebo dělohy u žen) souhlas zůstat abstinent nebo užívat 1 vysoce účinné nebo kombinované antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a nejméně do 12. týdne po poslední dávce

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test z moči při randomizaci
  • Použití topických kortikosteroidů v místě zamýšleného podání nebo v jeho blízkosti
  • Autoimunitní poruchy, příjemci transplantátu, jiná imunosuprese, včetně jakéhokoli souběžného stavu vyžadujícího použití imunosupresivních/imunomodulačních látek (přípustné jsou oční kapky a inhalační kortikosteroidy, které nejsou časté)
  • Potřeba systémové antivirové léčby (jiné než chronické infekce hepatitidy B)
  • Zdokumentovaná anamnéza nebo jiné známky dekompenzovaného onemocnění jater (např. ascites, krvácení z jícnových varixů, Child-Pugh klinická klasifikace B nebo C)
  • Anamnéza jaterní cirhózy prokázaná biopsií, Fibroscan® nebo ekvivalentním elastografickým testem
  • Anamnéza jiných důkazů zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater [např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida (NASH), expozice toxinům, talasémie atd.]
  • Zdokumentovaná anamnéza nebo jiný důkaz metabolického onemocnění jater do 1 roku od randomizace
  • Abnormální funkce ledvin včetně sérového kreatininu >ULN nebo vypočtené clearance kreatininu
  • Anamnéza nebo podezření na HCC
  • Screening alfa fetoproteinu ≥13 ng/ml
  • Předchozí anamnéza nebo současná malignita jiná než adekvátně léčený BCC, pokud se anamnéza BCC nenachází v blízkosti zamýšleného místa podání
  • Anamnéza závažných zdravotních stavů [např. srdeční (včetně ventrikulárních nebo supraventrikulárních arytmií), onemocnění ledvin, plicní, gastrointestinální, neurologické]
  • Významná akutní infekce (např. chřipka, lokální infekce) nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění do 2 týdnů od randomizace
  • Podání jakéhokoli krevního produktu do 3 měsíců od randomizace
  • Anamnéza záchvatů (pokud bez záchvatu po dobu 5 let)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: nízká dávka, standardní režim
Účastníci obdrželi 3 nebo 4 dávky 0,3 mg INO-1800 podané EP ve standardním režimu, zatímco pokračovala léčba analogem nucleos(t)idu.
Biologický: INO-1800
INO-1800 dodáno EP
Lék: Nucleos(t)ide analogové zpracování
Pokračující léčba analogem nucleos(t)idu
Experimentální: Skupina A: střední dávka, standardní režim
Účastníci obdrželi 3 nebo 4 dávky 2 mg INO-1800 podané EP ve standardním režimu, zatímco pokračovala léčba analogem nukleos(t)idu.
Biologický: INO-1800
INO-1800 dodáno EP
Lék: Nucleos(t)ide analogové zpracování
Pokračující léčba analogem nucleos(t)idu
Experimentální: Skupina A: vysoká dávka, standardní režim
Účastníci obdrželi 3 nebo 4 dávky 9 mg INO-1800 podané EP ve standardním režimu, zatímco pokračovala léčba analogem nukleos(t)idu.
Biologický: INO-1800
INO-1800 dodáno EP
Lék: Nucleos(t)ide analogové zpracování
Pokračující léčba analogem nucleos(t)idu
Experimentální: Skupina B: střední dávka, standardní režim
Účastníci obdrželi 3 nebo 4 dávky 2 mg INO-1800 + 0,25 mg INO-9112 podané EP ve standardním režimu, zatímco pokračovala léčba analogem nukleos(t)idu.
Biologický: INO-1800
INO-1800 dodáno EP
Lék: Nucleos(t)ide analogové zpracování
Pokračující léčba analogem nucleos(t)idu
Biologický: INO-9112
INO-9112 dodáno EP
Experimentální: Skupina B: vysoká dávka, standardní režim
Účastníci obdrželi 3 nebo 4 dávky 9 mg INO-1800 + 0,25 mg INO-9112 podané EP ve standardním režimu, zatímco pokračovala léčba analogem nukleos(t)idu.
Biologický: INO-1800
INO-1800 dodáno EP
Lék: Nucleos(t)ide analogové zpracování
Pokračující léčba analogem nucleos(t)idu
Biologický: INO-9112
INO-9112 dodáno EP
Aktivní komparátor: Aktivní kontrola: ošetření analogem nukleos(t)idu
Účastníci pokračovali v léčbě analogem nukleos(t)idu.
Lék: Nucleos(t)ide analogové zpracování
Pokračující léčba analogem nucleos(t)idu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení bezpečnosti (složený z více měření: bolest (VAS), nežádoucí příhody, laboratorní abnormality, změny vitálních funkcí)
Časové okno: Příznaky ICF až do 76 týdnů po první dávce

Složené měření výsledku, které se skládá z více měření, včetně:

  1. Lokální bolest bezprostředně po studijní léčbě/EP a ve vybraných časech pomocí vizuální analogové stupnice (VAS) od 0 do 10, přičemž 0 představuje „žádná bolest“ a 10 představuje „nejhorší bolest“
  2. Frekvence a závažnost lokálních a systémových příhod po dobu alespoň 7 dnů po studijní léčbě/EP
  3. Frekvence a závažnost laboratorních abnormalit
  4. Frekvence a závažnost všech nežádoucích příhod
  5. Změny životních funkcí
Příznaky ICF až do 76 týdnů po první dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení imunogenicity
Časové okno: Výchozí stav (screening a první dávka) a vyberte body až 76 týdnů po první dávce

Složené měření výsledku sestávající z více měření, včetně

  1. Šířka a velikost antigenně specifických buněčných imunitních odpovědí

    • Interferon-ɣ ELISpot
    • Průtoková cytometrie pro aktivaci T-buněk, cytolytický fenotyp, paměťový fenotyp
  2. Šířka a velikost antigenově specifické ELISA
Výchozí stav (screening a první dávka) a vyberte body až 76 týdnů po první dávce
Virové/antivirové hodnocení
Časové okno: Screening a/nebo první dávka a výběr bodů až 76 týdnů po první dávce

Složené měření výsledku, které se skládá z více měření, včetně:

  1. Vyhodnoťte účinek na kinetiku HBsAg, jak bylo změřeno v kvantitativním testu HBsAg
  2. Vyhodnoťte účinek na udržení suprese HBV DNA (< 90 IU/ml), jak bylo změřeno v testu kvantitativní virové zátěže
Screening a/nebo první dávka a výběr bodů až 76 týdnů po první dávce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumné hodnocení
Časové okno: Screening a/nebo první dávka a výběr bodů až 76 týdnů po první dávce

Složené měření výsledku, které se skládá z více měření, včetně:

  1. Vztah mezi imunogenicitou a antivirovou odpovědí
  2. Exprese jednotlivých markerů potenciálně prediktivní pro imunogenní a antivirové odpovědi
Screening a/nebo první dávka a výběr bodů až 76 týdnů po první dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inovio Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: ShuPing Yang, MD, PhD, Inovio Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

22. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

22. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

1. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HBV-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Žloutenka typu B

Klinické studie na INO-1800

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit