Open-label studie van INO-4212 met of zonder INO-9012, toegediende IM of ID gevolgd door elektroporatie bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-50 jaar;
• In staat zijn om toestemming te geven voor deelname en een Informed Consent Form (ICF) te hebben ondertekend;
• In staat en bereid om te voldoen aan alle studieprocedures;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een relatie hebben die tot zwangerschap zou kunnen leiden, komen overeen om ofwel seksueel onthouding te blijven, medisch effectieve anticonceptie te gebruiken (orale anticonceptie, barrièremethoden, zaaddodend middel, enz.) of een partner te hebben die onvruchtbaar is vanaf inschrijving tot 3 maanden na de laatste injectie; OF, seksueel actieve mannen die als seksueel vruchtbaar worden beschouwd, moeten ermee instemmen om ofwel een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek, en ermee instemmen het gebruik gedurende ten minste 3 maanden na de laatste injectie voort te zetten, of een partner hebben die permanent onvruchtbaar is of niet in staat is zwanger worden;
• Normaal screenings-ECG of screenings-ECG zonder klinisch significante bevindingen;
• Screeningslaboratorium (volledig bloedbeeld (CBC), serumelektrolyten, bloedureumstikstof (BUN), creatinine (Cr), glucose, ALT, CPK, urineonderzoek) graad 0-1 binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling;
• Geen voorgeschiedenis van klinisch significante immunosuppressieve of auto-immuunziekte.

Uitsluitingscriteria:

• Toediening van een onderzoeksverbinding ofwel momenteel ofwel binnen 30 dagen na de eerste dosis;
• Eerdere ontvangst van een onderzoeksproduct in een interventioneel onderzoek voor de behandeling of preventie van ebola (uitzonderingen: geverifieerde ontvangst van alleen placebo of deelname aan een observationeel onderzoek);
• Geschiedenis van of positieve serologische test voor HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); of een mogelijk overdraagbare infectieziekte zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker of medische waarnemer;
• Positieve serologische test voor hepatitis C (uitzondering: succesvolle behandeling met bevestiging van aanhoudende virologische respons);
• Baseline creatinine groter dan 1,5 (CKD stadium II of hoger);
• Chronische leverziekte of cirrose;
• Immunosuppressieve ziekte waaronder hematologische maligniteit, voorgeschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie;
• Alle pre-excitatiesyndromen, bijv. Wolff-Parkinson-White-syndroom;
• Voorafgaande grote operatie of bestraling binnen 4 weken na randomisatie;
• Zwanger, borstvoeding of overweegt zwanger te worden;
• Er zijn minder dan twee aanvaardbare plaatsen voor intramusculaire of intradermale injectie en EP tussen het gebruik van de deltaspier en de laterale quadricepsspieren. Een plaats voor injectie/EP is niet acceptabel als er tatoeages, keloïden of hypertrofische littekens zijn binnen 2 cm van de injectie-/EP-plaats.
• Proefpersoon heeft een significante acute of chronische medische ziekte als de beoefenaar van mening is dat elektroporatiebehandeling een negatieve invloed kan hebben op de ziekte
• Proefpersoon heeft een instabiele of levensbedreigende hartaandoening (bijv. instabiele angina pectoris, congestief hartfalen klasse 3 of hoger)
• De patiënt heeft een acute of chronische bloedings- of stollingsstoornis die een contra-indicatie zou vormen voor intramusculaire injecties of het gebruik van bloedverdunners (bijv. antistollingsmiddelen of plaatjesaggregatieremmers) binnen 2 weken;
• De patiënt heeft een cardioverter-defibrillator of pacemaker (om een ​​levensbedreigende aritmie te voorkomen) die ipsilateraal is geplaatst ten opzichte van de beoogde injectieplaats in de deltaspier (tenzij dit door een cardioloog aanvaardbaar wordt geacht);
• De proefpersoon heeft een metalen implantaat of een implanteerbaar medisch hulpmiddel in het elektroporatiegebied;
• Toediening van een vaccin binnen 4 weken na de eerste dosis;
• Toediening van een bloedproduct binnen 3 maanden na de eerste dosis;
• Huidige of verwachte gelijktijdige immunosuppressieve therapie (exclusief inhalatiecorticosteroïden, topische huid- en/of oogdruppelbevattende corticosteroïden of laaggedoseerde methotrexaat). Systemische corticosteroïden moeten ten minste 4 weken vóór de eerste dosis worden stopgezet;
• Huidige of verwachte behandeling met TNF-α-remmers zoals infliximab, adalimumab, etanercept;
• Actief militair dienstpersoneel;
• Gevangene of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillige opsluiting) voor behandeling van een lichamelijke of psychiatrische ziekte;
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten of de beoordeling van immunologische eindpunten zou verstoren; of
• Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie van een onderzoekseindpunt.