Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PEGPH20 s cisplatinou (CIS) a gemcitabinem (GEM); PEGPH20 s atezolizumabem (ATEZO), CIS a GEM; a samotný CIS a GEM u účastníků s dříve neléčeným, neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastatickým intrahepatickým a extrahepatickým cholangiokarcinomem a adenokarcinomem žlučníku

24. ledna 2020 aktualizováno: Halozyme Therapeutics

Randomizovaná, otevřená studie fáze 1B PEGylované rekombinantní lidské hyaluronidázy (PEGPH20) v kombinaci s cisplatinou plus gemcitabin a PEGPH20 v kombinaci s atezolizumabem a cisplatinou plus gemcitabin ve srovnání s cisplatinou plus gemcitabin, dříve neléčený, lokálně podávaný gemcitabin nebo Metastatický intrahepatický a extrahepatický cholangiokarcinom a adenokarcinom žlučníku

Studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti (1) PEGPH20 v kombinaci s CIS a GEM (PEGCISGEM) a (2) PEGPH20 v kombinaci s CIS, GEM a atezolizumabem (PEGCISGEMATEZO) ve srovnání s (3) cisplatinou a gemcitabin (CISGEM).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude mít zaváděcí část a rozšiřující část. Část Run-in bude použita k vyhodnocení bezpečnostního profilu léčby PEGCISGEM a PEGCISGEMATEZO před vyhodnocením účinnosti a bezpečnosti léčby PEGCISGEM a PEGCISGEMATEZO ve srovnání s léčbou CISGEM v části studie o rozšíření. Léčba v obou částech studie bude pokračovat až do smrti, odvolání souhlasu ze studie, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

85

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Korejská republika, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korejská republika, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City Of Hope
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College
  • Thajsko
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Thajsko, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thajsko, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Thajsko, 90110
        • Prince of Songkla University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro obě části studie musí účastníci splnit všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohli zapsat do studie:

  • Písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený výborem pro institucionální přezkoumání / etickou komisí, podepsaný účastníkem nebo zákonným zástupcem.
  • U účastníků musí být prokázáno, že mají histologicky potvrzený neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom intra- a/nebo extrahepatálních žlučovodů a/nebo žlučníku. Účastníci musí mít dostatek tkáně s architektonickou integritou, včetně nádoru a souvisejícího stromatu, k dispozici pro retrospektivní testování biomarkerů.
  • Jedna nebo více lézí měřitelných na skenování pomocí počítačové tomografie (CT)/zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (v1.1).
  • Účastníci, kteří mají výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
  • Screening klinických laboratorních hodnot v rámci předem stanovených parametrů
  • Účastnice ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před 1. dnem (první dávka studijního léku).
  • Pro WOCBP a pro muže souhlas s použitím vysoce účinné antikoncepční metody od doby screeningu v průběhu studie do 5 měsíců (WOCBP) nebo 6 měsíců (muži) po podání poslední dávky jakéhokoli studovaného léku. Vysoce účinné antikoncepční metody se skládají z předchozí sterilizace, nitroděložního tělíska (IUD), intrauterinního systému uvolňujícího hormony (IUS), perorální nebo injekční antikoncepce, bariérových metod a/nebo skutečné sexuální abstinence.

Kritéria vyloučení:

Účastníci nejsou způsobilí k zápisu, pokud splňují některé z následujících kritérií vyloučení:

  • Klinické známky hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie přítomné během období screeningu
  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, fibrilace síní, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před screeningem.
  • Účastníci se známými metastázami v mozku
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze
  • Anamnéza aktivního krvácení během posledních 3 měsíců před screeningem vyžadujícím transfuzi.
  • Účastníci nesměli podstoupit žádnou předchozí radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo testovanou terapii pro léčbu metastatického nebo lokálně pokročilého onemocnění.
  • Nesnášenlivost nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
  • Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
  • Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV), definovaná jako pozitivní test na protilátky HCV při screeningu

  • Historie:

    1. Idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie (například bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.

    2. Nebo známé případy hepatobiliárních onemocnění (například primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida, imunitně zprostředkovaná cholangitida v anamnéze);

      Účastníci s cholangitidou přisuzovanou infekční etiologii (například ascendentní cholangitida, bakteriální cholangitida) jsou způsobilí, pokud byla infekce před screeningovou návštěvou zcela vyléčena.

    3. Nebo známé případy hepatobiliární toxicity vyvolané léky.
  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitních onemocnění
  • Nekontrolovaná hyperkalcémie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Záběhová část: PEGCISGEM
Účastníci obdrží 3,0 mikrogramů na kilogram (mcg/kg) PEGPH20 ve dnech 1, 8 a 15 v kombinaci s 25 miligramy na metr čtvereční (mg/m^2) CIS plus 1000 mg/m^2 GEM podávaných ve dnech 2 a 9 každého 21denního cyklu intravenózní (IV) infuzí. Léčba bude pokračovat až do smrti, odvolání souhlasu ze studie, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: PEGPH20
PEGPH20 bude podáván podle schématu uvedeného v příslušných ramenech.
Lék: CIS
CIS bude spravován podle harmonogramu uvedeného v příslušných větvích.
Lék: KLENOT
GEM bude podáván podle harmonogramu uvedeného v příslušných ramenech.
Experimentální: Záběhová část: PEGCISGEMATEZO
Poté, co je 6 účastníků z ramene PEGCISGEM léčeno alespoň 1 cyklus bez významných toxicit, budou do tohoto ramene zařazeni noví účastníci, kteří budou dostávat 3,0 mcg/kg PEGPH20 ve dnech 1, 8 a 15 v kombinaci s 1200 mg ATEZO (podávaného 1. do 3 hodin po PEGPH20 v den 1 každého 21denního cyklu) plus 25 mg/m22 CIS a 1000 mg/m22 GEM ve dnech 2 a 9 každého 21denního cyklu IV infuzí. Léčba bude pokračovat až do smrti, odvolání souhlasu ze studie, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: PEGPH20
PEGPH20 bude podáván podle schématu uvedeného v příslušných ramenech.
Lék: CIS
CIS bude spravován podle harmonogramu uvedeného v příslušných větvích.
Lék: KLENOT
GEM bude podáván podle harmonogramu uvedeného v příslušných ramenech.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušných ramenech.
Experimentální: Část rozšíření: PEGCISGEM
Poté, co zkoušející a sponzor považují studijní léčbu PEGCISGEM během zaváděcí části za bezpečnou a tolerovatelnou, budou noví účastníci zapsáni, aby dostávali 3,0 mcg/kg PEGPH20 ve dnech 1, 8 a 15 v kombinaci s 25 mg/m^ 2 CIS a 1000 mg/m^2 GEM ve dnech 2 a 9 každého 21denního cyklu IV infuzí. Léčba bude pokračovat až do smrti, odvolání souhlasu ze studie, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: PEGPH20
PEGPH20 bude podáván podle schématu uvedeného v příslušných ramenech.
Lék: CIS
CIS bude spravován podle harmonogramu uvedeného v příslušných větvích.
Lék: KLENOT
GEM bude podáván podle harmonogramu uvedeného v příslušných ramenech.
Experimentální: Část rozšíření: PEGCISGEMATEZO dvakrát týdně
Poté, co zkoušející a sponzor posoudí studijní léčbu PEGCISGEM během úvodní části za bezpečnou a tolerovatelnou, budou noví účastníci zapsáni, aby dostávali 3,0 mcg/kg PEGPH20 ve dnech 1, 8 a 15 v kombinaci s 1200 mg ATEZO (podávané 1 až 3 hodiny po PEGPH20 v den 1 každého 21denního cyklu) plus 25 mg/m^2 CIS a 1000 mg/m^2 GEM ve dnech 2 a 9 každého 21denního cyklu IV infuzí. Léčba bude pokračovat až do smrti, odvolání souhlasu ze studie, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: PEGPH20
PEGPH20 bude podáván podle schématu uvedeného v příslušných ramenech.
Lék: CIS
CIS bude spravován podle harmonogramu uvedeného v příslušných větvích.
Lék: KLENOT
GEM bude podáván podle harmonogramu uvedeného v příslušných ramenech.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušných ramenech.
Experimentální: Část rozšíření: PEGCISGEMATEZO Jednou týdně/Dvakrát týdně
Po implementaci dodatku č. 3 protokolu a jak bylo vyšetřovatelům oznámeno prostřednictvím dopisu ze dne 22. března 2019, účastníci obdrží 3,0 mcg/kg PEGPH20 ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 v kombinaci s 1200 mg ATEZO ( podávané 1 až 3 hodiny po PEGPH20 v den 1 cyklu 1) plus 25 mg/m^2 CIS a 1000 mg/m^2 GEM ve dnech 2 a 9 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dnů) IV infuzí. Účastníci dostanou 3,0 mcg/kg PEGPH20 ve dnech 1, 8 a 15 v kombinaci s 1200 mg ATEZO (podávaného 1 až 3 hodiny po PEGPH20 v den 1 každého 21denního cyklu) plus 25 mg/m^2 CIS a 1000 mg/m^2 GEM ve dnech 2 a 9 každého 21denního cyklu od cyklu 2 a dále IV infuzí. Léčba bude pokračovat až do smrti, odvolání souhlasu ze studie, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: PEGPH20
PEGPH20 bude podáván podle schématu uvedeného v příslušných ramenech.
Lék: CIS
CIS bude spravován podle harmonogramu uvedeného v příslušných větvích.
Lék: KLENOT
GEM bude podáván podle harmonogramu uvedeného v příslušných ramenech.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušných ramenech.
Aktivní komparátor: Expanzní část: CISGEM
Poté, co zkoušející a sponzor považují studijní léčbu PEGCISGEM během zaváděcí části za bezpečnou a tolerovatelnou, budou noví účastníci zapsáni, aby dostali 25 mg/m^2 CIS a 1000 mg/m^2 GEM ve dnech 1 a 8 dne každý 21denní cyklus IV infuzí. Léčba bude pokračovat až do smrti, odvolání souhlasu ze studie, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: CIS
CIS bude spravován podle harmonogramu uvedeného v příslušných větvích.
Lék: KLENOT
GEM bude podáván podle harmonogramu uvedeného v příslušných ramenech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zaběhnutá část: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od první expozice studovanému léku do 30 dnů po ukončení návštěvy léčby (maximální expozice: 508 dní)
AE je jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním farmaceutického produktu (například studovaného léku), ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byla považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
Od první expozice studovanému léku do 30 dnů po ukončení návštěvy léčby (maximální expozice: 508 dní)
Zaběhnutá část: Počet účastníků s klinicky významnými odchylkami v laboratorních parametrech (hematologie a chemie krve)
Časové okno: Od první expozice studovanému léku do konce návštěvy léčby (maximální expozice: 508 dní)
Vyhodnocení laboratorních parametrů zahrnovalo hematologii (hemoglobin, hematokrit, počet červených krvinek, počet bílých krvinek [WBC], neutrofily [ANC], lymfocyty, monocyty, eozinofily, bazofily, granulocyty, průměrný korpuskulární hemoglobin, průměrný korpuskulární objem a počet krevních destiček) a biochemické vyšetření krve (glukóza, dusík močoviny v krvi [BUN], albumin, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], elektrolyty [včetně sodíku, draslíku, vápníku, hořčíku, chloridu a hydrogenuhličitanu], a kreatinin) hodnocení. Klinická významnost byla definována podle uvážení zkoušejícího. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
Od první expozice studovanému léku do konce návštěvy léčby (maximální expozice: 508 dní)
Zaběhnutá část: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG) a vitálních funkcí
Časové okno: Od první expozice studovanému léku do konce návštěvy léčby (maximální expozice: 508 dní)
Klinický význam EKG byl definován podle uvážení zkoušejícího. Hodnocení vitálních funkcí mělo zahrnovat měření krevního tlaku (systolického a diastolického), pulsu, dechové frekvence a tělesné teploty. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
Od první expozice studovanému léku do konce návštěvy léčby (maximální expozice: 508 dní)
Zaběhnutá část: Počet účastníků s nežádoucími účinky vedoucími ke snížení dávky nebo přerušení jakékoli studijní medikace
Časové okno: Od první expozice studovanému léku do konce návštěvy léčby (maximální expozice: 508 dní)
Byl hlášen počet účastníků s AE vedoucími ke snížení dávky nebo přerušení jakékoli studijní medikace (PEGPH20, CIS, GEM nebo ATEZO). AE je jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním farmaceutického produktu (například studovaného léku), ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
Od první expozice studovanému léku do konce návštěvy léčby (maximální expozice: 508 dní)
Část rozšíření: Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) Verze 1.1: Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální expozice: 421 dní)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí; Jakékoli patologické nebo nepatologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 milimetrů (mm). PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální expozice: 421 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zaběhnutá část: ORR Na základě RECIST v1.1: Procento účastníků s objektivní odezvou
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální expozice: 508 dní)
ORR byl definován jako procento účastníků, kteří dosáhli buď CR nebo PR. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí; Všechny patologické nebo nepatologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální expozice: 508 dní)
Část rozšíření: Doba trvání odpovědi (DOR) na základě RECIST v1.1
Časové okno: Od data první CR nebo PR do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve (maximální expozice: 421 dní)
DOR byl považován za čas od data první CR nebo PR do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí na základě RECIST v1.1 pro cílové léze hodnocené pomocí MRI/CT skenů, jak bylo stanoveno nezávislým radiologickým přehledem. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů, v nepřítomnosti CR.
Od data první CR nebo PR do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve (maximální expozice: 421 dní)
Část rozšíření: Přežití bez progrese (PFS) na základě RECIST v1.1
Časové okno: Od data randomizace do data progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální expozice: 421 dní)
PFS bylo založeno na RECIST v1.1 pro cílové léze hodnocené pomocí MRI/CT skenů, jak bylo stanoveno nezávislým radiologickým přehledem, a bylo definováno jako doba od randomizace do radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí. Progresivní onemocnění (PD) bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů při současném hodnocení nebo před ním (včetně výchozí hodnoty). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet průměrů také vykazovat absolutní zvýšení větší nebo rovné (≥) 5 mm.
Od data randomizace do data progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální expozice: 421 dní)
Část rozšíření: Míra kontroly nemocí (DCR) na základě RECIST v1.1: Procento účastníků s CR, PR nebo stabilní nemocí (SD)
Časové okno: Od data randomizace do data progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální expozice: 421 dní)
DCR byla definována jako procento účastníků s CR, PR nebo SD na základě RECIST v1.1 pro cílové léze hodnocené pomocí MRI/CT skenů, jak bylo stanoveno nezávislým radiologickým přehledem. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů, v nepřítomnosti CR. SD nebyla definována jako ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro CR nebo PR, ani jako dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
Od data randomizace do data progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální expozice: 421 dní)
Část rozšíření: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (maximální expozice: 421 dní)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (maximální expozice: 421 dní)
Expanzní část: OS podle PD-L1 Expression Levels
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (maximální expozice: 421 dní)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (maximální expozice: 421 dní)
Expanzní část: Počet účastníků s AE
Časové okno: Od první expozice studovanému léčivu do konce návštěvy léčby (maximální expozice: 421 dní)
AE je jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním farmaceutického produktu (například studovaného léku), ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
Od první expozice studovanému léčivu do konce návštěvy léčby (maximální expozice: 421 dní)
Expanzní část: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v klinických laboratorních parametrech (hematologie a chemie krve)
Časové okno: Od první expozice studovanému léčivu do konce návštěvy léčby (maximální expozice: 421 dní)
Vyhodnocení laboratorních parametrů zahrnovalo hematologii (hemoglobin, hematokrit, počet červených krvinek, počet bílých krvinek, neutrofily [ANC], lymfocyty, monocyty, eozinofily, bazofily, granulocyty, střední korpuskulární hemoglobin, střední korpuskulární objem a počet krevních destiček) a biochemii krve (glukóza hodnocení BUN, albuminu, celkového bilirubinu, alkalické fosfatázy, AST, ALT, elektrolytů [včetně sodíku, draslíku, vápníku, hořčíku, chloridu a bikarbonátu] a kreatininu). Klinická významnost byla definována podle uvážení zkoušejícího. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
Od první expozice studovanému léčivu do konce návštěvy léčby (maximální expozice: 421 dní)
Expanzní část: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami EKG a vitálních funkcí
Časové okno: Od první expozice studovanému léčivu do konce návštěvy léčby (maximální expozice: 421 dní)
Klinický význam EKG byl definován podle uvážení zkoušejícího. Hodnocení vitálních funkcí mělo zahrnovat měření krevního tlaku (systolického a diastolického), pulsu, dechové frekvence a tělesné teploty. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
Od první expozice studovanému léčivu do konce návštěvy léčby (maximální expozice: 421 dní)
Období rozšíření: Počet účastníků s nežádoucími účinky vedoucími ke snížení dávky nebo přerušení jakékoli studijní medikace
Časové okno: Od první expozice zkoumanému léku do 30 dnů po ukončení návštěvy léčby (maximální expozice: 421 dní)
Byl hlášen počet účastníků s AE vedoucími ke snížení dávky nebo přerušení jakékoli studijní medikace (PEGPH20, CIS, GEM nebo ATEZO). AE je jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním farmaceutického produktu (například studovaného léku), ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
Od první expozice zkoumanému léku do 30 dnů po ukončení návštěvy léčby (maximální expozice: 421 dní)
Záběhová a expanzní část: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PEGPH20, ATEZO, GEM a CIS
Časové okno: PEGPH20 a ATEZO: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: 1. den následujících cyklů a konec léčby (EOT) (maximální expozice: 508 dní pro záběh a 421 dní pro expanzi); CIS a GEM: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 2,9
Farmakokinetická (PK) data v plazmě byla plánována pro analýzu pomocí přístupu nekompartmentové analýzy.
PEGPH20 a ATEZO: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: 1. den následujících cyklů a konec léčby (EOT) (maximální expozice: 508 dní pro záběh a 421 dní pro expanzi); CIS a GEM: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 2,9
Záběhová a expanzní část: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) PEGPH20 a ATEZO
Časové okno: PEGPH20 a ATEZO: Léčebný cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9 a 15; ATEZO: 1. den následujících cyklů a návštěva EOT (7 dní po posledním 21denním cyklu) (maximální expozice: 508 dní pro zaváděcí část a 421 dní pro expanzní část)
Bylo plánováno, že PK data budou analyzována pomocí přístupu nekompartmentové analýzy.
PEGPH20 a ATEZO: Léčebný cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9 a 15; ATEZO: 1. den následujících cyklů a návštěva EOT (7 dní po posledním 21denním cyklu) (maximální expozice: 508 dní pro zaváděcí část a 421 dní pro expanzní část)
Část zaběhnutí a rozšíření: Konstanta eliminační rychlosti (Kel) PEGPH20
Časové okno: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9 a 15
Bylo plánováno, že PK data budou analyzována pomocí přístupu nekompartmentové analýzy.
Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9 a 15
Záběhová a expanzní část: Konečný eliminační plazmatický poločas (t1/2) PEGPH20, ATEZO, GEM a CIS
Časové okno: PEGPH20 a ATEZO: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: 1. den následujících cyklů a návštěva EOT (maximální expozice: 508 dní pro záběh a 421 dní pro expanzní část); CIS a GEM: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 2, 9
Bylo plánováno, že PK data budou analyzována pomocí přístupu nekompartmentové analýzy.
PEGPH20 a ATEZO: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: 1. den následujících cyklů a návštěva EOT (maximální expozice: 508 dní pro záběh a 421 dní pro expanzní část); CIS a GEM: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 2, 9
Záběhová a expanzní část: Clearance (CL) PEGPH20, ATEZO, GEM a CIS
Časové okno: PEGPH20 a ATEZO: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: 1. den následujících cyklů a návštěva EOT (maximální expozice: 508 dní pro záběh a 421 dní pro expanzní část); CIS a GEM: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 2, 9
Bylo plánováno, že PK data budou analyzována pomocí přístupu nekompartmentové analýzy.
PEGPH20 a ATEZO: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: 1. den následujících cyklů a návštěva EOT (maximální expozice: 508 dní pro záběh a 421 dní pro expanzní část); CIS a GEM: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 2, 9
Zaváděcí a rozšiřující část: Objem distribuce (Vd) PEGPH20, ATEZO, GEM a CIS
Časové okno: PEGPH20 a ATEZO: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: 1. den následujících cyklů a návštěva EOT (maximální expozice: 508 dní pro záběh a 421 dní pro expanzní část); CIS a GEM: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 2, 9
Bylo plánováno, že PK data budou analyzována pomocí přístupu nekompartmentové analýzy.
PEGPH20 a ATEZO: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: 1. den následujících cyklů a návštěva EOT (maximální expozice: 508 dní pro záběh a 421 dní pro expanzní část); CIS a GEM: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 2, 9
Záběhová a expanzní část: Oblast pod křivkou doby koncentrace (AUC) PEGPH20, ATEZO, GEM a CIS
Časové okno: PEGPH20 a ATEZO: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: 1. den následujících cyklů a návštěva EOT (maximální expozice: 508 dní pro záběh a 421 dní pro expanzní část); CIS a GEM: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 2, 9
Bylo plánováno, že PK data budou analyzována pomocí přístupu nekompartmentové analýzy.
PEGPH20 a ATEZO: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: 1. den následujících cyklů a návštěva EOT (maximální expozice: 508 dní pro záběh a 421 dní pro expanzní část); CIS a GEM: Cyklus 1: více časových bodů ve dnech 2, 9

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Halozyme Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

11. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

31. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Halo-110-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cholangiokarcinom Neresekabilní

Klinické studie na PEGPH20

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit