Otevřená rozšiřující studie ke zkoumání možných lékových interakcí mezi klobazamem a kanabidiolem

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Účastník musel mít epilepsii, jak určil vyšetřovatel, a musel užívat CLB.
• Účastník musel mít zdokumentované zobrazování magnetickou rezonancí/počítačovou tomografii mozku, která vyloučila progresivní neurologický stav.
• Účastník musí zažít alespoň 1 záchvat jakéhokoli typu (tj. konvulzivní: tonicko-klonický, tonický, klonický, atonický; fokální: fokální záchvaty se zachovaným vědomím a motorickou složkou, fokální záchvaty s poruchou vědomí, fokální záchvaty vyvíjející se do oboustranného sekundární generalizace) během 2 měsíců před randomizací.
• Účastník musel v průběhu studie užívat CLB a ne více než 2 další antiepileptika (AED). Všichni účastníci, kteří užívali tyto léky po screeningu, však nebyli ze studie vyřazeni, pokud neexistovaly obavy o bezpečnost.
• AED(y), včetně CLB, musí být stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem a režim musí zůstat stabilní po celou dobu trvání dvojitě zaslepené fáze studie.
• Intervence se stimulací vagusového nervu a/nebo ketogenní dietou musí být stabilní po dobu 4 týdnů před výchozím stavem a účastník/pečovatel musí být ochoten udržovat stabilní režim během dvojitě zaslepené fáze studie.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Účastník měl klinicky významný nestabilní zdravotní stav jiný než epilepsii.
• Účastníci byli na CLB v dávkách nad 20 mg denně.
• Účastníci užívající CLB přerušovaně jako záchrannou medikaci.
• Účastník měl v anamnéze příznaky související s poklesem krevního tlaku v důsledku posturálních změn (například závratě, točení hlavy, rozmazané vidění, bušení srdce, slabost, synkopa).
• Účastník měl v minulém měsíci nebo při screeningu jakoukoli anamnézu sebevražedného chování nebo sebevražedných myšlenek typu 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale.
• Účastník měl klinicky relevantní příznaky nebo klinicky významné onemocnění jiné než epilepsie během 4 týdnů před screeningem nebo zařazením do studie, jiné než epilepsie.
• Účastník požil alkohol během 7 dnů před zařazením do studie a nebyl ochoten abstinovat během dvojitě zaslepené fáze studie.
• Účastník v současné době užíval nebo v minulosti užíval rekreační nebo léčebné konopí nebo syntetické léky na bázi kanabinoidů (včetně Sativexu®) během 3 měsíců před vstupem do studie.
• Účastník měl jakoukoli známou nebo podezřelou anamnézu jakéhokoli zneužívání drog nebo závislosti.
• Účastník nebyl ochoten se po dobu trvání studie zdržet rekreačního nebo léčebného konopí nebo syntetických léků na bázi kanabinoidů (včetně Sativexu).
• Účastník konzumoval grapefruit nebo grapefruitovou šťávu 7 dní před zařazením a nebyl ochoten zdržet se pití grapefruitové šťávy během 7 dnů od farmakokinetických návštěv.
• Účastník měl jakoukoli známou nebo předpokládanou přecitlivělost na kanabinoidy nebo kteroukoli z pomocných látek IMP, například sezamový olej.
• Účastník obdržel IMP během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Účastník měl signifikantně zhoršenou funkci jater při screeningové nebo randomizační návštěvě, definovanou jako kterákoli z následujících: (A) Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5 × horní hranice normálu (ULN). (B) ALT nebo AST > 3 × ULN a celkový bilirubin > 2 × ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr > 1,5. (C) ALT nebo AST > 3 × ULN s přítomností únavy, nauzey, zvracení, bolesti nebo citlivosti v pravém horním kvadrantu, horečky, vyrážky a/nebo eozinofilie (> 5 %).