Farmakokinetika a předběžná bioekvivalence triferického (pyrofosfátcitrátu železitého) podávaného prostřednictvím hemodialyzátu a intravenózně dospělým pacientům s CKD-5HD

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí být schopen poskytnout informovaný souhlas a před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií osobně podepsat a datovat písemný dokument informovaného souhlasu.
2. Pacient musí podstupovat chronickou hemodialýzu pro chronické onemocnění ledvin po dobu alespoň 3 měsíců a očekává se, že zůstane na hemodialýze a bude schopen dokončit studii.
3. Pacient musí mít screeningovou hladinu feritinu ≥100 μg/l.
4. Pacient musí mít screeningovou saturaci transferinu (TSAT) 15–45 %, včetně.
5. Pacient musí mít screeningovou celkovou vazebnou kapacitu pro železo (TIBC) ≥175 μg/dl.
6. Pacient musí mít screeningovou koncentraci hemoglobinu (Hgb) ≥9,5 g/dl.
7. Pacient musí podstupovat hemodialýzu minimálně 3x týdně.
8. Pacient musí mít alespoň minimálně adekvátní naměřenou dialyzační dávku definovanou jako single-pool Kt/V (clearance močoviny z dialyzátoru vynásobená dobou dialýzy, děleno celkovou tělesnou vodou pacienta) ≥1,2 nebo KIDt/V (clearance z online dialyzátoru měřená pomocí iontová dialýza vynásobená dobou dialýzy dělenou celkovou tělesnou vodou pacienta) ≥1,2 měřeno během 28 dnů před výchozí hodnotou.
9. Pacient dostává nebo může dostávat antikoagulační léčbu pro dialýzu jednorázovou dávkou nefrakcionovaného heparinu nebo nízkomolekulárního heparinu před dialýzou; nebo přerušovaným IV heparinovým bolusem.
10. Cévní přístup pacienta pro dialýzu, který bude použit během studie, musí mít podle úsudku zkoušejícího stabilní funkci.
11. Pacient musí souhlasit s přerušením užívání všech přípravků železa (perorálních a IV) po dobu 14 dnů před výchozí hodnotou.
12. Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící. Musely mít amenoreu za poslední rok nebo být chirurgicky sterilní nebo souhlasit s tím, že neotěhotní nepřetržitým používáním účinné antikoncepční metody přijatelné pro zkoušejícího po dobu jejich účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient měl transfuzi červených krvinek nebo plné krve během 4 týdnů před screeningem.
2. Pacient vyžaduje kontinuální infuzi heparinu během standardní hemodialýzy.
3. Pacientovi byly podávány intravenózní nebo perorální doplňky železa (včetně multivitaminů se železem) během 14 dnů před výchozí hodnotou.
4. Pacient má známé aktivní krvácení z jakéhokoli místa jiného než AV píštěl nebo štěp (např. gastrointestinální, hemoroidální, nazální, plicní atd.).
5. Pacient má identifikovaného žijícího dárce ledviny nebo má naplánovanou transplantaci ledviny od žijícího dárce během účasti ve studii. (Poznámka: Pacienti čekající na transplantaci od zemřelého dárce nemusí být vyloučeni.)
6. Cévním přístupem pacienta pro hemodialýzu je femorální katétr.
7. Během studie je u pacienta naplánován chirurgický zákrok.
8. Pacient byl hospitalizován během 4 týdnů před screeningem (kromě operace cévního vstupu), což podle názoru výzkumníka představuje významné riziko hospitalizace v průběhu studie.
9. Podle názoru zkoušejícího pacient v anamnéze nedodržoval dialyzační režim
10. Pacient má známou probíhající zánětlivou poruchu (jinou než CKD), jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida nebo jiné kolagenovaskulární onemocnění, které v současné době vyžaduje systémovou protizánětlivou nebo imunomodulační terapii.
11. Pacient má v současnosti jakékoli horečnaté onemocnění (např. orální teplotu ≥100,4 °F, 38,0 °C). (Pacient se může následně stát způsobilým nejméně 1 týden po vyřešení nemoci.)
12. Pacient má známou bakteriální, tuberkulózní, plísňovou, virovou nebo parazitární infekci vyžadující antimikrobiální terapii nebo u které se předpokládá, že bude vyžadovat antimikrobiální terapii během pacientovy účasti v této studii.
13. Je známo, že pacient je pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C (virové testování není součástí tohoto protokolu).
14. Pacient má cirhózu jater na základě histologických kritérií nebo klinických kritérií (např. přítomnost ascitu, jícnové varixy, mnohočetné pavoučí névy nebo anamnéza jaterní encefalopatie).
15. Pacient má hladiny ALT a/nebo AST trvale vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu kdykoli během dvou měsíců před výchozí hodnotou.
16. Pacient má v současné době jakoukoli jinou malignitu než bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže.
17. Pacient měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem.
18. Pacient se účastnil výzkumné lékové studie během 30 dnů před výchozí hodnotou.
19. Pacient má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil, aby pacient dokončil studii.