Studie fáze II s Vistusertibem（AZD2014） Samostatná látka u TSC1 nebo 2 nulové nebo TSC 1/2 mutace u pacientů s pevnou rakovinou refrakterní na standardní chemoterapii (TSC1/2_SC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pokročilé solidní nádory (včetně histologicky nebo cytologicky zdokumentovaného karcinomu žaludku, kolorektálního karcinomu, hepatomu, karcinomu žlučových cest, karcinomu pankreatu a vzácných karcinomů), které progredovaly po standardní chemoterapii.
2. Poskytnutí vzorku nádoru (buď z resekce nebo biopsie)
3. Pacienti s TSC1 nebo 2 nulovou nebo TSC 1/2 mutací prostřednictvím IHC.

4. Pacienti musí mít přijatelné funkce kostní dřeně, jater a ledvin měřené během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (transfuze povolena)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Bílé krvinky (WBC) > 3 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l (transfuze povolena)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí léčba inhibitory PIK3CA, AKT nebo mTOR nebo látkami se smíšenou aktivitou PI3K / mTOR.

2. Pro vistusertib (AZD2014):

   Expozice silným nebo středně silným inhibitorům nebo induktorům CYP3A4/5, pokud jsou podány během uvedených vymývacích období před první dávkou studijní léčby S výjimkou alopecie, jakékoli pokračující toxicity (> CTCAE stupeň 1) způsobené předchozí léčbou rakoviny.

3. Střevní obstrukce nebo krvácení do horního GI traktu 3. nebo 4. stupně podle CTCAE do 4 týdnů před zařazením.