Studie hodnotící účinky 4týdenní léčby subkutánním elamipretidem na funkci levé komory u pacientů se stabilním srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥45 a <80 let.
• Symptomatické srdeční selhání (tj. NYHA II nebo III) kvůli HFpEF alespoň 6 měsíců před začátkem studie
• Důkaz HFpEF: LVEF ≥ 45 % a E/e´> 10 a NT-pro-BNP > 220 pg/ml (sinusový rytmus) / > 600 pg/ml (fibrilace síní)
• Násilí vyvolané zvýšení E/e' alespoň o 1,5 jednotky během zátěžového echokardiografického hodnocení.
• Srdeční selhání je podle posouzení zkoušejícího považováno za stabilní a během 1 měsíce před screeningovou návštěvou nedošlo k žádné hospitalizaci pro HFpEF ani změnám v dávkovacím režimu farmakologické léčby srdečního selhání.
• Léčba vhodnou farmakologickou terapií ke zvládnutí základních rizikových faktorů podle současných doporučení.

• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 1 z následujících metod antikoncepce od data, kdy podepíší ICF, do dvou měsíců po poslední dávce studovaného léku:

  a) Abstinence, b) chirurgicky sterilizovaný mužský partner nebo c) bariérová metoda a hormonální antikoncepce

• Ženy ve fertilním věku musí mít na počátku těhotenský test v séru negativní
• Ochota a schopnost poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) před účastí na jakýchkoli postupech souvisejících se studií

Kritéria vyloučení:

• Pravděpodobné alternativní diagnózy, které by podle názoru zkoušejícího mohly vysvětlit symptomy pacienta, např. těžká plicní dysfunkce nebo těžké astma
• LVEF < 45 % (v okamžiku zařazení nebo v anamnéze)
• Koronární nebo periferní revaskularizační výkony, chlopenní výkony NEBO jakýkoli větší chirurgický výkon během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Akutní koronární syndrom (ACS), mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (BP) > 160 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg na alespoň 2 po sobě jdoucích měřeních, které budou vyžadovat změnu antihypertenzní léčby během období studie.
• Aktivní rakovina nebo podstupující chemoterapii během předchozích 6 měsíců
• Celkový bilirubin > 2x horní hranice normy (ULN) při absenci Gilbertova syndromu (M. Meulengracht) a jaterní enzymy (alaninaminotransferáza [ALT] a/nebo aspartátaminotransferáza [AST] a/nebo alkalická fosfatáza) zvýšení >3xULN
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min, podle MDRD
• Známé aktivní zneužívání drog nebo alkoholu do 1 roku od screeningové návštěvy.
• Užívání jiných zkoumaných léků v době registrace nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od registrace
• Léčba spironolaktonem nebo eplerenonem po dobu kratší než 3 měsíce na začátku studie
• Léčba dabigatranem
• Léčba valsartanem/sakubitrilem
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojící.