Prognostické faktory infekcí krevního řečiště Escherichia Coli: skóre závažnosti a terapeutické důsledky (SEPTICOLI)

Tento projekt bude veden ve spolupráci mezi ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX DE PARIS (nebo pařížskými fakultními nemocnicemi) a výzkumnou skupinou Infection, Antimicrobials, Modeling and Evolution (IAME), společné jmenování z Paris DIDEROT University, Paris Nord University a INSTITUT NÁRODNÍ DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM).

Tato studie je prospektivní multicentrická neintervenční observační studie, která bude zahrnovat až 500 pacientů ze 7 nemocnic.

Studijní centra:

Zúčastní se sedm nemocnic přidružených k výzkumné skupině IAME a zařazených do sítě ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX DE PARIS. Všech sedm nemocnic jsou fakultní nemocnice terciární péče z Paříže nebo blízkého předměstí, které jsou součástí sítě ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX DE PARIS. Tvoří celkem 4230 lůžek akutní péče pro dospělé. V těchto centrech se za 1 rok vyskytlo celkem 780 E. coli BSI s 15 % kmenů produkujících ESBL.

Tato studie bude zahrnovat dospělé pacienty hospitalizované v jednom ze sedmi zúčastněných center na základě kritérií pro zařazení a vyloučení uvedených níže. Celkem 14 klinických zkoušejících (CI) a mikrobiologických zkoušejících (MI) bude odpovědných za zařazení pacientů a sběr dat v každém ze 7 studijních center.

Návštěvy.

Budou uspořádány dvě návštěvy:

Návštěva 1: den zařazení pacienta do studie (=den výsledků první pozitivní hemokultury)

Návštěva 2: den, kdy pacient opustí nemocnici nebo 28. den po návštěvě 1, pokud je stále hospitalizován.

Při návštěvě 1 bude kmen E. coli odpovědný za BSI, stejně jako jakýkoli jiný pozitivní vzorek, konzervován a odeslán do centrální laboratoře pro úplné sekvenování genomu kmenů E. coli (Laboratoř IAME, University Paris DIDEROT). Výzkumníci budou analyzovat molekulární charakteristiky kmenů pomocí vysoce výkonných sekvenačních technik, aby se pokusili zvýraznit faktory virulence a porovnali výsledky s klinickými údaji.

Koncové body

Primárním cílovým parametrem této práce je úmrtí v den 28 (nebo návštěva 2).

V den 28 bude studováno více sekundárních cílových bodů, včetně délky pobytu v nemocnici a potřeby intenzivní péče.

Statistika

Pro primární cílový bod budou výzkumníci analyzovat rizikové faktory spojené se smrtí v den 28 (ano/ne) pomocí logistické regrese. Klinické rizikové faktory dosahující hodnoty P < 0,10 pak budou vloženy do modelu multivariační logistické regrese. K získání modelu, ve kterém mají všechny klinické rizikové faktory hodnotu P < 0,05, bude použita metoda zpětného výběru. Za druhé, pomocí podobného přístupu bude studována souvislost mezi smrtí a různými bakteriologickými faktory. Za třetí, bude provedena konečná vícerozměrná logistická regrese přidáním bakteriálních faktorů ke konečnému modelu s klinickými rizikovými faktory a provedením zpětné analýzy. Vyšetřovatelé také provedou průzkumnou analýzu, aby studovali souvislost mezi všemi geny E. coli a smrtí, v modelu upraveném s důležitými klinickými faktory, jak je definováno výše.

Výzkumníci použijí výsledky z vícerozměrné analýzy k vypracování skóre klinické závažnosti pro E. coli BSI, nazývané COLISCORE. Cílem COLISCORE je předpovídat závažnost a výsledek pacienta při přijetí a pomoci lékaři při počátečním rozhodnutí o řízení. Toto skóre by mělo být jednoduché a snadno použitelné u lůžka pacientů.