Prognosefaktoren von Escherichia Coli Blutstrominfektionen: Schweregrad und therapeutische Implikationen (SEPTICOLI)

Dieses Projekt wird in Zusammenarbeit zwischen der ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX DE PARIS (oder Pariser Lehrkrankenhäusern) und der Forschungsgruppe Infektion, antimikrobielle Mittel, Modellierung und Evolution (IAME) durchgeführt, einer gemeinsamen Ernennung der Universität Paris DIDEROT, der Universität Paris Nord und des INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM).

Diese Studie ist eine prospektive, multizentrische, nicht interventionelle Beobachtungsstudie, an der bis zu 500 Patienten aus 7 Krankenhäusern teilnehmen werden.

Studienzentren:

Sieben Krankenhäuser, die der IAME-Forschungsgruppe angeschlossen und Teil des Netzwerks ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX DE PARIS sind, werden teilnehmen. Die sieben Krankenhäuser sind alle Lehrkrankenhäuser der Tertiärversorgung aus Paris oder den nahen Vororten, die Teil des Netzwerks ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX DE PARIS sind. Sie machen insgesamt 4230 Akutbetten für Erwachsene aus. Insgesamt 780 E. coli BSI traten in diesen Zentren in einem Jahr auf, wobei 15 % der ESBL-produzierenden Stämme auftraten.

In diese Studie werden erwachsene Patienten aufgenommen, die in einem der sieben teilnehmenden Zentren stationär behandelt werden, basierend auf den unten aufgeführten Ein- und Ausschlusskriterien. Insgesamt 14 klinische Prüfärzte (CI) und mikrobiologische Prüfärzte (MI) werden in jedem der 7 Studienzentren für den Patienteneinschluss und die Datenerhebung verantwortlich sein.

Besuche.

Es werden zwei Besuche organisiert:

Visite 1: Tag der Aufnahme des Patienten in die Studie (=Tag des Ergebnisses der ersten positiven Blutkultur)

Besuch 2: Tag, an dem der Patient das Krankenhaus verlässt, oder Tag 28 nach Besuch 1, wenn er noch im Krankenhaus ist.

Bei Besuch 1 werden der für den BSI verantwortliche E. coli-Stamm sowie alle anderen positiven Proben konserviert und zur vollständigen Genomsequenzierung der E. coli-Stämme an ein Zentrallabor geschickt (IAME Laboratory, University Paris DIDEROT). Die Forscher werden die molekularen Eigenschaften von Stämmen mithilfe von Hochdurchsatz-Sequenzierungstechniken analysieren, um zu versuchen, Virulenzfaktoren hervorzuheben, und die Ergebnisse mit klinischen Daten vergleichen.

Endpunkte

Der primäre Endpunkt dieser Arbeit ist der Tod an Tag 28 (oder Besuch 2).

An Tag 28 werden mehrere sekundäre Endpunkte untersucht, darunter die Dauer des Krankenhausaufenthalts und die Notwendigkeit einer Intensivpflege.

Statistiken

Für den primären Endpunkt analysieren die Prüfärzte die Risikofaktoren im Zusammenhang mit dem Tod an Tag 28 (ja/nein) unter Verwendung logistischer Regression. Die klinischen Risikofaktoren, die einen P-Wert < 0,10 erreichen, werden dann in das multivariate logistische Regressionsmodell eingegeben. Ein Rückwärtsauswahlverfahren wird verwendet, um ein Modell zu erhalten, in dem alle klinischen Risikofaktoren einen P-Wert < 0,05 haben. Zweitens wird der Zusammenhang zwischen dem Tod und verschiedenen bakteriologischen Faktoren unter Verwendung eines ähnlichen Ansatzes untersucht. Drittens wird eine abschließende multivariate logistische Regression durchgeführt, bei der dem endgültigen Modell bakterielle Faktoren mit klinischen Risikofaktoren hinzugefügt werden und eine Rückwärtsanalyse durchgeführt wird. Die Forscher werden auch eine explorative Analyse durchführen, um die Assoziation zwischen allen E. coli-Genen und dem Tod in einem Modell zu untersuchen, das mit den wichtigen klinischen Faktoren, wie oben definiert, angepasst wurde.

Die Ermittler werden die Ergebnisse der multivariaten Analyse verwenden, um einen klinischen Schweregrad-Score für E. coli BSI zu erstellen, der als COLISCORE bezeichnet wird. Das Ziel von COLISCORE ist es, den Schweregrad und das Outcome der Patienten bei der Aufnahme vorherzusagen und den Kliniker bei seinen anfänglichen Behandlungsentscheidungen zu unterstützen. Dieser Score sollte am Bett des Patienten einfach und leicht zu handhaben sein.