Studie tarloxotinibu u pacientů s NSCLC (inzerce exonu 20 EGFR, mutace aktivující HER2) a jiných pevných nádorů s fúzemi genů NRG1/ERBB (RAIN)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená primární diagnóza NSCLC, stadium IV, stadium IIIB nebo IIIC, které není vhodné pro definitivní kurativní záměrnou terapii, nebo recidivující onemocnění po předchozí diagnóze onemocnění stadia I-III. Kohorta C lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor.
• Progrese onemocnění během nebo po režimu chemoterapie na bázi platiny (skupiny A a B) nebo po standardní péči (skupina C)
• Inzerční mutace exonu 20 EGFR (Kohorta A) nebo aktivační mutace HER2 (Kohorta B) nebo genové fúze rodiny NRG1 nebo ERBB (Kohorta C)
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v.1.1
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN (nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí rovnice Cockcroft Gault)
• Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x ULN nebo ≤ 3 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, v přítomnosti jaterních metastáz
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/μl
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo 5,6 mmol/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Žádný důkaz atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně
• Žádná klinicky významná arytmie (tj. pauzy > 4 sekundy, VT libovolné délky, SVT > 4 tepy/minutu)
• QRS interval ≤ 110 ms
• QTcF interval < 450 ms
• PR interval ≤ 200 ms
• Adekvátní vzorek nádoru před léčbou (125 µm bloku FFPE nebo alespoň 8 připravených sklíček)

Klíčová kritéria vyloučení:

• Další známá mutace aktivačního onkogenu
• (Pouze kohorty A a B) Dříve užívané inhibitory tyrozinkinázy anti EGFR nebo anti HER2
• (Pouze kohorty A a B) Dříve užívané monoklonální protilátky anti EGFR nebo anti HER2 nebo konjugáty EGFR nebo HER2 protilátka a lék
• Investigativní terapie podávaná během 28 dnů nebo 5 poločasů
• Chemoterapie nebo ozařování během 14 dnů před cyklem 1 Den 1
• Imunoterapie do 21 dnů
• Klinicky aktivní nebo symptomatická intersticiální plicní nemoc (ILD) nebo intersticiální pneumonitida nebo anamnéza klinicky významné intersticiální plicní nemoci nebo radiační pneumonitidy
• Neléčené a/nebo symptomatické malignity CNS (primární nebo metastatické);
• Příjem léků, které prodlužují QT interval s rizikem způsobení Torsade de Pointes (TdP)
• Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
• NYHA třída III nebo IV nebo LVEF < 55 %
• Infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců
• Anamnéza TdP, ventrikulární arytmie
• Významné trombotické nebo embolické příhody do 3 měsíců
• Nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění
• Očekává se, že souběžná malignita bude vyžadovat léčbu do 2 let nebo bude interferovat s výsledky studie
• Závažné alergické reakce nebo přecitlivělost na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako tarloxotinib v anamnéze
• Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitida B nebo C