Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky inhibice PCSK9 evolocumabem na postprandiální metabolismus lipidů u diabetu 2. typu

28. října 2021 aktualizováno: Marja-Riitta Taskinen
Postprandiální lipémie je vysoce převládající u pacientů s diabetem 2. typu i při normálních hodnotách triglyceridů nalačno. Lidé jsou většinou spíše v postprandiálním stavu než ve stavu nalačno, a proto hodnoty triglyceridů bez lačnění odrážejí přesněji nepřetržitou expozici arteriální stěny značnému zatížení cholesterolem ze zbytkových částic. Evolocumab snižuje hladinu LDL-cholesterolu v krvi. Tato studie hodnotí účinek evolokumabu na postprandiální metabolismus lipidů u diabetu 2. typu. Všichni účastníci této studie dostávají léčbu evolokumabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Helsinki, Finsko
        • Helsinki University Hospital, Biomedicum 2U

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 77 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy (nefertilní nebo používající lékařsky schválenou metodu kontroly porodnosti) jedinci s nadváhou/obézní s diabetes mellitus 2. typu léčeni poradenstvím v oblasti životního stylu a stabilní dávkou metforminu po dobu alespoň tří měsíců
  • věk 18-77 let.
  • index tělesné hmotnosti 25-40 kg/m2
  • triglyceridy mezi 1,5-4,5 mmol/l a cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou >1,8, ale ≤4,0 mmol/l (na Atorvastatinu 20 mg/den)
  • glykohemoglobin: ≤ 9 %.
  • Každý pacient se zúčastní předběžné screeningové návštěvy (v týdnu -5), kde budou vyhodnocena kritéria způsobilosti. Pokud pacient při screeningové návštěvě užívá jiný statin než atorvastatin (20 mg), je podávání statinu ukončeno a bude zahájena léčba atorvastatinem 20 mg. Pokud pacient neužívá žádný statin, bude zahájena léčba atorvastatinem 20 mg a hodnoty lipidů budou zkontrolovány po 4 týdnech, kdy budou zhodnocena všechna kritéria pro zařazení/vyloučení.

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes 1. typu
  • fenotyp apolipoproteinu E2/2
  • alanin transamináza / aspartát transamináza > 3× horní hranice normálu
  • kreatininkináza>3× horní hranice normálu
  • rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min
  • klinicky významný hormon stimulující štítnou žlázu mimo normální rozmezí
  • index tělesné hmotnosti >40 kg/m2
  • glykohemoglobin > 9,0 %
  • triglyceridy nalačno > 4,5 mmol/l
  • celkový cholesterol > 7,0 mmol/l
  • pozitivní těhotenský test v moči nebo séru
  • neléčená nebo nedostatečně léčená hypertenze definovaná jako krevní tlak >160 mmHg systolický a/nebo >105 mmHg diastolický, užívání thiazidových diuretik v dávce ≥25 mg/den
  • subjekt neužívající stabilní dávku atorvastatinu (20 mg/den před randomizací)
  • léky snižující hladinu lipidů jiné než statiny do 3 měsíců
  • jakékoli jiné léky na diabetes kromě diety + metforminu
  • anamnéza/diagnóza diabetu nefropatie / retinopatie
  • současné kouření
  • týdenní užívání alkoholu více než 24 dávek pro muže a 16 pro ženy
  • anamnéza infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu nebo koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární tepny) během posledních 6 měsíců.
  • plánovaná revaskularizace (např. bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervence, karotické nebo periferní revaskularizační výkony) do 3 měsíců od screeningu
  • Městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association přetrvávající navzdory léčbě
  • anamnéza hemoragické mrtvice
  • přecitlivělost na (evolokumab nebo) kteroukoli pomocnou látku obsaženou v léčivém přípravku
  • použití estrogenové terapie
  • současné užívání antitrombotické nebo antikoagulační léčby
  • známá tendence ke krvácení, která by byla kontraindikací heparinového testu
  • anamnéza rakoviny za posledních 5 let (s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku)
  • ženy ve fertilním věku, které nejsou chráněny účinnou metodou antikoncepce a/nebo nejsou ochotny podstoupit těhotenský test
  • pacient, který je zkoušejícím nebo kterýmkoli dílčím zkoušejícím z jakéhokoli důvodu považován za nevhodného pro tuto studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Evolocumab
Evolocumab 140 mg subkutánní injekce jednou za 2 týdny po dobu 12 týdnů
Lék: Evolocumab
Ostatní jména:
  • Repatha

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední koncentrace ApoB před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna koncentrace apolipoproteinu B v celkové plazmě měřená pomocí turbidimetrického imunotestu.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná koncentrace TRL-C před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna koncentrace TRL-cholesterolu ve vzorcích plazmy měřená pomocí automatizovaného přímého testu (Denka Seiken, Tokio, Japonsko)
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná celková produkce ApoB48 před a po Evolocumab
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna v celkové produkci ApoB48 v plazmě měřená pomocí multikompartmentového modelování. Síla matematického modelování pro popis metabolických drah metabolismu lipidů a lipoproteinů byla prokázána Zechem L et al (J Clin Invest 1979; 63:1262-1273) a byla široce používána po 30 let. Zatím jen málo studií se zaměřilo na modelování apo B48 a apo B100 po jídle, které je fyziologickější než stav nalačno (Björnson E et al. JIM 2019;285:562-577). Produkční rychlosti pro apo B48, apo B100 a triglyceridy v chylomikronech, VLDL1 a VLDL2 byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min a při 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Analýza křivek tracer/stopa stabilních izotopů byla použita k odvození odhadů kinetických parametrů pomocí nového matematického modelování za den. Tyto údaje za den se používají k vykazování údajů z této studie.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrný LDL FCR ApoB100 před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna frakční katabolické rychlosti lipoproteinu s nízkou hustotou ApoB100 v LDL ze vzorků plazmy měřená multikompartmentovým modelováním. Produkční rychlosti byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v čase 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut a 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Podrobnější popis viz výstupní opatření 3.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Velikost LDL poolu ApoB100 před a po Evolocumab
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna velikosti poolu lipoproteinů s nízkou hustotou ApoB100 ve frakci LDL připravené ze vzorků plazmy pomocí hustotní ultracentrifugace.
Výchozí stav a po 12 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná koncentrace LDL-C před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna koncentrace LDL-cholesterolu v plazmatické frakci LDL izolované ultracentrifugací.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná koncentrace ApoB48 před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna hladin apolipoproteinu B48 v celkové plazmě měřená enzymatickým imunosorbentním testem.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná CM TG-iAUC před a po Evolocumab
Časové okno: 0, 2, 4, 6, 8 hodin po jídle na začátku a po 12 týdnech
Změna přírůstkové plochy triglyceridů chylomikronů pod křivkou ve vzorcích plazmy odebraných v určitých časových bodech po jídle. Plocha pod křivkou (AUC) byla normalizována tak, že 100 % odpovídá AUC před léčbou; následně je procento po ošetření ve vztahu k této hodnotě. Hodnoty AUC byly vypočteny pomocí lichoběžníkového pravidla.
0, 2, 4, 6, 8 hodin po jídle na začátku a po 12 týdnech
Střední ApoB48 AUC před a po evolokumabu
Časové okno: 0, 2, 4, 6, 8 hodin po jídle na začátku a po 12 týdnech
Změna plochy pod křivkou apolipoproteinu B48 ve vzorcích plazmy odebraných v určitých časových bodech po jídle. Plocha pod křivkou (AUC) byla normalizována tak, že 100 % odpovídá AUC před léčbou; následně je procento po ošetření ve vztahu k této hodnotě. Hodnoty AUC byly vypočteny pomocí lichoběžníkového pravidla.
0, 2, 4, 6, 8 hodin po jídle na začátku a po 12 týdnech
Průměrná produkce VLDL1 ApoB100 před a po Evolocumab
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna v rychlostech produkce VLDL1 ApoB100 měřená z izolovaných VLDL ze vzorků plazmy pomocí hustotní ultracentrifugace a obohacení indikátoru bylo měřeno v izolovaných frakcích pomocí matematického modelování. Produkční rychlosti byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v čase 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut a 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Podrobnější popis viz výstupní opatření 3.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná produkce VLDL2 ApoB100 před a po Evolocumab
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna v rychlostech produkce VLDL2 apoB100 měřená z izolovaného VLDL2 ze vzorků plazmy pomocí hustotní ultracentrifugace a obohacení indikátoru bylo měřeno v izolovaných frakcích pomocí matematického modelování. Produkční rychlosti byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v čase 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut a 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Podrobnější popis viz výstupní opatření 3.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Velikost skupiny IDL ApoB100 před a po Evolocumab
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna velikosti poolu lipoproteinů se střední hustotou ApoB100 ve frakci IDL připravené ze vzorků plazmy pomocí hustotní ultracentrifugace.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrný přenos IDL na LDL ApoB100 před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna přenosu ApoB100 lipoproteinu se střední hustotou na lipoprotein s nízkou hustotou v izolovaných vzorcích z plazmy ultracentrifugací a měřena pomocí multikompartmentového modelování. Produkční rychlosti byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v čase 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut a 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Podrobnější popis viz výstupní opatření 3.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná DPH před a po Evolocumab
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna objemu viscerálního tuku měřená magnetickou rezonancí
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrný jaterní tuk před a po Evolocumab
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna obsahu tuku v játrech měřená magnetickou rezonancí.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná SAT před a po Evolocumab
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna objemu podkožního tuku měřená magnetickou rezonancí
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná produkce triglyceridů VLDL1 před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna produkce triglyceridů VLDL1 měřená z izolovaného VLDL1 ze vzorků plazmy pomocí ultracentrifugace s hustotním gradientem. Produkční rychlosti byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v čase 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut a 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Podrobnější popis viz výstupní opatření 3.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná hodnota VLDL1 FCR triglyceridů před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna frakční katabolické rychlosti VLDL1 triglyceridů měřená v izolovaných VLDL1 ze vzorků plazmy pomocí hustotní ultracentrifugace a měřená multikompartmentovým modelováním. Produkční rychlosti byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v čase 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut a 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Podrobnější popis viz výstupní opatření 3.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná celková produkce triglyceridů VLDL2 před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna v celkové produkci VLDL2 triglyceridů měřená v izolovaných VLDL2 ze vzorků plazmy pomocí hustotní ultracentrifugace a měřená multikompartmentovým modelováním. Produkční rychlosti byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v čase 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut a 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Podrobnější popis viz výstupní opatření 3.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Střední VLDL2 FCR triglyceridů před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna frakční katabolické rychlosti VLDL2 triglyceridů měřená v izolovaných VLDL2 ze vzorků plazmy pomocí hustotní ultracentrifugace a měřená multikompartmentovým modelováním. Produkční rychlosti byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v čase 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut a 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Podrobnější popis viz výstupní opatření 3.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná postprandiální CM ApoB48 před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna postprandiálního chylomikronu ApoB48 měřená ze vzorků plazmy kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií s multikompartmentovým modelovacím testem. Produkční rychlosti byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v čase 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut a 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Podrobnější popis viz výstupní opatření 3.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrný CM-apoB48 FCR metabolismu ApoB48 před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna frakční katabolické rychlosti chylomikronu-apoB48 ApoB48 v izolovaných chylomikronech ze vzorků plazmy měřená multikompartmentovým modelovacím testem. Produkční rychlosti byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v čase 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut a 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Podrobnější popis viz výstupní opatření 3.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná produkce CM-TG ApoB48 před a po evolokumabu
Časové okno: Výchozí stav a po 12 týdnech
Změna v produkci chylomikronů-triglyceridů ApoB48 v izolovaných chylomikronech ze vzorků plazmy měřená multikompartmentovým modelovacím testem. Produkční rychlosti byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v čase 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut a 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Podrobnější popis viz výstupní opatření 3.
Výchozí stav a po 12 týdnech
Průměrná CM TG-AUC před a po evolokumabu
Časové okno: 0, 2, 4, 6, 8 hodin po jídle na začátku a po 12 týdnech
Změna plochy chylomikrotriglyceridů pod křivkou v plazmě v určitých časových bodech po jídle. Plocha pod křivkou (AUC) byla normalizována tak, že 100 % odpovídá AUC před léčbou; následně je procento po ošetření ve vztahu k této hodnotě. Hodnoty AUC byly vypočteny pomocí lichoběžníkového pravidla.
0, 2, 4, 6, 8 hodin po jídle na začátku a po 12 týdnech
Průměrná hodnota ApoB48 iAUC před a po evolokumabu
Časové okno: 0, 2, 4, 6, 8 hodin po jídle na začátku a po 12 týdnech
Změna přírůstkové plochy pod křivkou apolipoproteinu B48 v plazmě v určitých časových bodech po jídle. Plocha pod křivkou (AUC) byla normalizována tak, že 100 % odpovídá AUC před léčbou; následně je procento po ošetření ve vztahu k této hodnotě. Hodnoty AUC byly vypočteny pomocí lichoběžníkového pravidla.
0, 2, 4, 6, 8 hodin po jídle na začátku a po 12 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Marja-Riitta Taskinen

Spolupracovníci

Göteborg University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marja-Riitta Taskinen, Prof., PI, Clinical Research institute Huch, Ltd and University of Helsinki
  • Vrchní vyšetřovatel: Jan Boren, Prof., co-PI, University of Gothenburg and Sahlgrenska University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2016

První zveřejněno (Odhad)

28. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EVOLKIN

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu

Klinické studie na Evolocumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit