Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van PCSK9-remming door evolocumab op postprandiaal lipidenmetabolisme bij diabetes type 2

28 oktober 2021 bijgewerkt door: Marja-Riitta Taskinen
Postprandiale lipemie komt veel voor bij patiënten met diabetes type 2, zelfs met normale nuchtere triglyceridenwaarden. Mensen bevinden zich meestal in een postprandiale in plaats van in een nuchtere toestand en daarom weerspiegelen niet-nuchtere triglyceridenwaarden nauwkeuriger de continue blootstelling van de arteriële wand aan de aanzienlijke cholesterolbelasting van overgebleven deeltjes. Evolocumab verlaagt het LDL-cholesterol in het bloed. Deze studie evalueert het effect van evolocumab op het postprandiale lipidenmetabolisme bij diabetes type 2. Alle deelnemers aan deze studie krijgen een behandeling met evolocumab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Hospital, Biomedicum 2U

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 77 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke (niet-vruchtbare of met behulp van een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode) patiënten met overgewicht/obesitas met diabetes mellitus type 2 die worden behandeld met leefstijladvisering en een stabiele dosis metformine gedurende ten minste drie maanden
  • leeftijd 18-77 jaar.
  • lichaamsmassa-index 25-40 kg/m2
  • triglyceriden tussen 1,5-4,5 mmol/L en low-density-lipoproteïne-cholesterol >1,8 maar ≤4,0 mmol/L (op Atorvastatine 20 mg/dag)
  • glycohemoglobine: ≤9%.
  • Elke patiënt zal een pre-screeningbezoek bijwonen (in week -5) waar de geschiktheidscriteria zullen worden geëvalueerd. Als de patiënt bij het screeningsbezoek een andere statine dan atorvastatine (20 mg) gebruikt, wordt de gebruikte statine stopgezet en wordt gestart met atorvastatine 20 mg. Als de patiënt geen statine gebruikt, wordt gestart met atorvastatine 20 mg en worden de lipidenwaarden na 4 weken gecontroleerd wanneer alle inclusie-/exclusiecriteria worden beoordeeld.

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes type 1
  • apolipoproteïne E2/2 fenotype
  • alaninetransaminase / aspartaattransaminase > 3× bovengrens van normaal
  • creatininekinase>3× bovengrens van normaal
  • glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min
  • klinisch significant schildklierstimulerend hormoon buiten het normale bereik
  • body mass index >40 kg/m2
  • glycohemoglobine > 9,0 %
  • nuchtere triglyceriden > 4,5 mmol/l
  • totaal cholesterol > 7,0 mmol/l
  • positieve urine- of serumzwangerschapstest
  • onbehandelde of onvoldoende behandelde hypertensie gedefinieerd als bloeddruk >160 mmHg systolisch en/of >105 mmHg diastolisch, gebruik van thiazidediuretica in een dosering van ≥25 mg/dag
  • patiënt niet op een stabiele dosis atorvastatine (20 mg/dag vóór randomisatie)
  • andere lipidenverlagende geneesmiddelen dan statines binnen 3 maanden
  • elk ander diabetesmedicijn behalve dieet + metformine
  • voorgeschiedenis/diagnose van diabetes nefropathie/retinopathie
  • huidig ​​roken
  • wekelijks alcoholgebruik meer dan 24 doses voor mannen en 16 voor vrouwen
  • voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom of coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie of coronaire bypassoperatie) in de afgelopen 6 mnd.
  • geplande revascularisatie (bijv. coronaire bypassoperatie, percutane coronaire interventie, carotis- of perifere revascularisatieprocedures) binnen 3 maanden na screening
  • Congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III/IV ondanks behandeling
  • geschiedenis van hemorragische beroerte
  • overgevoeligheid voor (evolocumab of) een van de hulpstoffen in het geneesmiddel
  • gebruik van oestrogeentherapie
  • huidige gebruik van antitrombotische of anticoagulantia
  • bekende bloedingsneiging die een contra-indicatie zou zijn voor een heparinetest
  • geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve voor adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker)
  • vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet worden beschermd door een effectieve anticonceptiemethode en/of niet bereid zijn zich op zwangerschap te laten testen
  • patiënt die door de onderzoeker of een subonderzoeker om welke reden dan ook als ongeschikt voor dit onderzoek wordt beschouwd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Evolocumab
Evolocumab 140 mg subcutane injectie eenmaal per 2 weken gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Evolocumab
Andere namen:
  • Repatha

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde ApoB-concentratie voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in apolipoproteïne B-concentratie in totaal plasma gemeten met behulp van turbidimetrische immunoassay.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde TRL-C-concentratie voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in TRL-cholesterolconcentratie in plasmamonsters gemeten met behulp van geautomatiseerde directe assay (Denka Seiken, Tokyo, Japan)
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde totale productie van ApoB48 voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in de totale productie van ApoB48 in plasma, gemeten met multicompartimentele modellering. De kracht van wiskundige modellering om de metabolische routes van het metabolisme van lipiden en lipoproteïnen te beschrijven, werd aangetoond door Zech L et al (J Clin Invest 1979;63:1262-1273) en wordt al meer dan 30 jaar op grote schaal gebruikt. Tot nu toe hebben weinig studies zich gericht op het modelleren van apo B48 en apo B100 na een maaltijd die meer fysiologisch is dan de nuchtere toestand (Björnson E et al. JIM2019;285:562-577). Productiesnelheden voor apo B48, apo B100 en triglyceriden in chylomicronen, VLDL1 en VLDL2 werden afgeleid uit monsters genomen voor en na de tracer-injectie en na de maaltijd op 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min en op 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 uur en gemiddelden voor 24 uur. Analyse van tracer/tracee-curven van stabiele isotopen werd gebruikt om de schattingen van kinetische parameters af te leiden met behulp van een nieuwe wiskundige modellering per dag. Deze cijfers per dag worden gebruikt om de gegevens uit dit onderzoek te rapporteren.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde LDL FCR van ApoB100 voor en na Evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in fractionele katabole snelheid van lipoproteïne met lage dichtheid van ApoB100 in LDL van plasmamonsters gemeten door multicompartimentele modellering. Productiesnelheden werden afgeleid van monsters genomen voor en na de tracer-injectie en na de maaltijd op 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min en op 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 uur en gemiddelden voor 24 uur. Voor een uitgebreidere beschrijving zie Uitkomstmaat 3.
Basislijn en na 12 weken
LDL-poolgrootte van ApoB100 voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in lipoproteïnepoolgrootte met lage dichtheid van ApoB100 in LDL-fractie bereid uit plasmamonsters met behulp van dichtheidsultracentrifugatie.
Basislijn en na 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde LDL-C-concentratie voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in LDL-cholesterolconcentratie in plasma LDL-fractie geïsoleerd door ultracentrifugatie.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde ApoB48-concentratie voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in apolipoproteïne B48-spiegels in totaal plasma gemeten door enzym-gekoppelde immunosorbent-assay.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde CM TG-iAUC voor en na evolocumab
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 6, 8 uur na de maaltijd bij baseline en na 12 weken
Verandering in chylomicrontriglyceride incrementeel oppervlak onder de curve in plasmamonsters genomen op bepaalde tijdstippen na de maaltijd. Area under the curve (AUC) werd genormaliseerd zodat 100% overeenkomt met de AUC vóór behandeling; vervolgens is het percentage nabehandeling gerelateerd aan deze waarde. AUC-waarden werden berekend met behulp van de trapeziumregel.
0, 2, 4, 6, 8 uur na de maaltijd bij baseline en na 12 weken
Gemiddelde ApoB48 AUC voor en na evolocumab
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 6, 8 uur na de maaltijd bij baseline en na 12 weken
Verandering in apolipoproteïne B48-gebied onder curve in plasmamonsters genomen op bepaalde tijdstippen na de maaltijd. Area under the curve (AUC) werd genormaliseerd zodat 100% overeenkomt met de AUC vóór behandeling; vervolgens is het percentage nabehandeling gerelateerd aan deze waarde. AUC-waarden werden berekend met behulp van de trapeziumregel.
0, 2, 4, 6, 8 uur na de maaltijd bij baseline en na 12 weken
Gemiddelde VLDL1 ApoB100-productie voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in VLDL1 ApoB100-productiesnelheden gemeten van geïsoleerde VLDL van plasmamonsters met behulp van dichtheidsultracentrifugatie en de verrijking van tracer werd gemeten in geïsoleerde fracties na gebruik te maken van wiskundige modellering. Productiesnelheden werden afgeleid van monsters genomen voor en na de tracer-injectie en na de maaltijd op 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min en op 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 uur en gemiddelden voor 24 uur. Voor een uitgebreidere beschrijving zie Uitkomstmaat 3.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde VLDL2 ApoB100-productie voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in productiesnelheden van VLDL2 apoB100 gemeten van geïsoleerde VLDL2 van plasmamonsters door gebruik te maken van dichtheidsultracentrifugatie en de verrijking van tracer werd gemeten in geïsoleerde fracties na gebruik te maken van wiskundige modellering. Productiesnelheden werden afgeleid van monsters genomen voor en na de tracer-injectie en na de maaltijd op 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min en op 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 uur en gemiddelden voor 24 uur. Voor een uitgebreidere beschrijving zie Uitkomstmaat 3.
Basislijn en na 12 weken
IDL-poolgrootte van ApoB100 voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in lipoproteïne-poolgrootte met gemiddelde dichtheid van ApoB100 in IDL-fractie bereid uit plasmamonsters met behulp van dichtheidsultracentrifugatie.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde IDL naar LDL-overdracht van ApoB100 voor en na Evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in ApoB100-lipoproteïne met gemiddelde dichtheid naar lipoproteïne met lage dichtheid in geïsoleerde monsters uit plasma door ultracentrifugatie en gemeten met behulp van multicompartimentele modellering. Productiesnelheden werden afgeleid van monsters genomen voor en na de tracer-injectie en na de maaltijd op 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min en op 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 uur en gemiddelden voor 24 uur. Voor een uitgebreidere beschrijving zie Uitkomstmaat 3.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde btw voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in visceraal vetvolume gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming
Basislijn en na 12 weken
Gemiddeld levervet voor en na Evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in levervetgehalte gemeten door magnetische resonantiebeeldvorming.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde SAT voor en na Evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in onderhuids vetvolume gemeten door magnetische resonantiebeeldvorming
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde productie van VLDL1-triglyceriden voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in de productie van VLDL1-triglyceriden, gemeten aan de hand van geïsoleerd VLDL1 uit plasmamonsters met behulp van ultracentrifugatie met dichtheidsgradiënt. Productiesnelheden werden afgeleid van monsters genomen voor en na de tracer-injectie en na de maaltijd op 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min en op 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 uur en gemiddelden voor 24 uur. Voor een uitgebreidere beschrijving zie Uitkomstmaat 3.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde VLDL1 FCR van triglyceride voor en na Evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in VLDL1 fractionele katabole snelheid van triglyceride gemeten in geïsoleerd VLDL1 uit plasmamonsters met behulp van dichtheidsultracentrifugatie en gemeten met multicompartimentele modellering. Productiesnelheden werden afgeleid van monsters genomen voor en na de tracer-injectie en na de maaltijd op 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min en op 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 uur en gemiddelden voor 24 uur. Voor een uitgebreidere beschrijving zie Uitkomstmaat 3.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde totale productie van VLDL2-triglyceriden voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in de totale productie van VLDL2-triglyceriden, gemeten in geïsoleerde VLDL2 uit plasmamonsters door gebruik te maken van dichtheidsultracentrifugatie en gemeten door multicompartimentele modellering. Productiesnelheden werden afgeleid van monsters genomen voor en na de tracer-injectie en na de maaltijd op 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min en op 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 uur en gemiddelden voor 24 uur. Voor een uitgebreidere beschrijving zie Uitkomstmaat 3.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde VLDL2 FCR van triglyceride voor en na Evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in VLDL2 fractionele katabole snelheid van triglyceride gemeten in geïsoleerd VLDL2 uit plasmamonsters met behulp van dichtheidsultracentrifugatie en gemeten met multicompartimentele modellering. Productiesnelheden werden afgeleid van monsters genomen voor en na de tracer-injectie en na de maaltijd op 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min en op 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 uur en gemiddelden voor 24 uur. Voor een uitgebreidere beschrijving zie Uitkomstmaat 3.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde postprandiale CM van ApoB48 voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in postprandiaal chylomicron van ApoB48 gemeten uit plasmamonsters door middel van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie met multicompartimentele modelleringsassay. Productiesnelheden werden afgeleid van monsters genomen voor en na de tracer-injectie en na de maaltijd op 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min en op 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 uur en gemiddelden voor 24 uur. Voor een uitgebreidere beschrijving zie Uitkomstmaat 3.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde CM-apoB48 FCR van ApoB48 Metabolisme voor en na Evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in de fractionele katabole snelheid van chylomicron-apoB48 van ApoB48 in geïsoleerde chylomicronen uit plasmamonsters gemeten met multicompartimentele modelleringsassay. Productiesnelheden werden afgeleid van monsters genomen voor en na de tracer-injectie en na de maaltijd op 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min en op 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 uur en gemiddelden voor 24 uur. Voor een uitgebreidere beschrijving zie Uitkomstmaat 3.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde CM-TG-productie van ApoB48 voor en na evolocumab
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
Verandering in de productie van chylomicron-triglyceriden van ApoB48 in geïsoleerde chylomicronen uit plasmamonsters, gemeten door multicompartimentele modelleringsassay. Productiesnelheden werden afgeleid van monsters genomen voor en na de tracer-injectie en na de maaltijd op 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min en op 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 uur en gemiddelden voor 24 uur. Voor een uitgebreidere beschrijving zie Uitkomstmaat 3.
Basislijn en na 12 weken
Gemiddelde CM TG-AUC voor en na evolocumab
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 6, 8 uur na de maaltijd bij baseline en na 12 weken
Verandering in het gebied onder curve van chylomicrontriglyceriden in het plasma op bepaalde tijdstippen na de maaltijd. Area under the curve (AUC) werd genormaliseerd zodat 100% overeenkomt met de AUC vóór behandeling; vervolgens is het percentage nabehandeling gerelateerd aan deze waarde. AUC-waarden werden berekend met behulp van de trapeziumregel.
0, 2, 4, 6, 8 uur na de maaltijd bij baseline en na 12 weken
Gemiddelde ApoB48 iAUC voor en na evolocumab
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 6, 8 uur na de maaltijd bij baseline en na 12 weken
Verandering in apolipoproteïne B48 incrementeel gebied onder curve in plasma op bepaalde tijdstippen na de maaltijd. Area under the curve (AUC) werd genormaliseerd zodat 100% overeenkomt met de AUC vóór behandeling; vervolgens is het percentage nabehandeling gerelateerd aan deze waarde. AUC-waarden werden berekend met behulp van de trapeziumregel.
0, 2, 4, 6, 8 uur na de maaltijd bij baseline en na 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Marja-Riitta Taskinen

Medewerkers

Göteborg University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marja-Riitta Taskinen, Prof., PI, Clinical Research institute Huch, Ltd and University of Helsinki
  • Hoofdonderzoeker: Jan Boren, Prof., co-PI, University of Gothenburg and Sahlgrenska University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

28 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EVOLKIN

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 2

Klinische onderzoeken op Evolocumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren