Hodnocení bezpečnosti intramuskulárních injekcí PLX-R18 u pacientů s neúplnou hematopoetickou obnovou po transplantaci krvetvorných buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Nejméně 3 měsíce po HCT, buď autologní nebo alogenní (z jakéhokoli zdroje, s jakýmkoli přípravným režimem, pro jakoukoli indikaci), před studovanou léčbou.

3. Setrvalý počet krevních destiček ≤ 50 000/µl a/nebo setrvalý Hb ≤ 8 g/dl a/nebo setrvalý ANC ≤ 1000/mm3, připisované selhání štěpu jako hlavní přispěvatel, jak je zřejmé z hypocelulární kostní dřeně.

   Cytopenie by měla být potvrzena alespoň 2 po sobě jdoucími krevními obrazy, alespoň jedním z nich během 28 dnů před léčbou (vyšší přechodné hladiny po příležitostných transfuzích krevních produktů jsou povoleny).

4. Stabilní chimérismus dárcovských buněk v alespoň 3 po sobě jdoucích testech před léčbou (nejnovější test by měl být do 28 dnů před léčbou).

5. Pokud měl subjekt alogenní HCT pro maligní onemocnění, měl by mít úplný dárcovský chimérismus.

   *kompletní chimérismus dárců by měl být stanoven zkoušejícím podle standardů lokality.

6. Celkový výkonnostní stav hodnocený na škále 0-2 Eastern Cooperative Oncology Group.
7. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ A VYLOUČENÍ Kritéria zahrnutí

Subjekty musí splňovat všechna níže uvedená kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro studii:

1. Věk ≥18 let.
2. Nejméně 3 měsíce po HCT, buď autologní nebo alogenní (z jakéhokoli zdroje, s jakýmkoli přípravným režimem, pro jakoukoli indikaci), před studovanou léčbou.
3. Setrvalý počet krevních destiček ≤ 50 000/µl a/nebo setrvalý Hb ≤ 8 g/dl a/nebo setrvalý ANC ≤ 1000/mm3, připisované selhání štěpu jako hlavní přispěvatel, jak je zřejmé z hypocelulární kostní dřeně.

Cytopenie by měla být potvrzena alespoň 2 po sobě jdoucími krevními obrazy, alespoň jedním z nich během 28 dnů před léčbou (vyšší přechodné hladiny po příležitostných transfuzích krevních produktů jsou povoleny).

4. Stabilní chimerismus dárcovských buněk v alespoň 3 po sobě jdoucích testech před léčbou (nejnovější test by měl být do 28 dnů před léčbou).

5. Pokud měl subjekt alogenní HCT pro maligní onemocnění, měl by mít úplný dárcovský chimérismus.

*kompletní chimérismus dárců by měl být stanoven zkoušejícím podle standardů lokality.

6. Celkový stav výkonnosti hodnocený na škále 0-2 Eastern Cooperative Oncology Group.

7. Podepsaný písemný informovaný souhlas. Kritéria vyloučení

1. Důkaz o rozvoji malignity od HCT nebo jakýkoli důkaz malignity v době screeningu.
2. Současná aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (pokud se infekce vyřeší, ale pokračuje pokrytí antibiotiky, pacient může být zařazen).
3. Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) stupeň III nebo IV nebo těžká chronická GvHD v době screeningu.
4. Subjekt dostal profylaktickou léčbu infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) během 6 měsíců před léčbou nebo jakoukoli jinou buněčnou terapii během 3 měsíců před léčbou.
5. Anamnéza malignity (jiné než onemocnění, které vyžadovalo HCT) během 2 let před screeningem (s výjimkou lézí kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, které byly plně resekovány bez potřeby další léčby a nebyly lokalizovány v místě vpichu) .
6. Anamnéza významné transfuzní reakce zahrnující: akutní poškození plic související s transfuzí (plicní edém), šok, závažné poruchy jaterních testů, renální dysfunkci nebo hemolytickou anémii (jako součást transfuzní reakce).
7. Známé alergie na kteroukoli z následujících látek: dimethylsulfoxid (DMSO), lidský sérový albumin, hovězí sérový albumin, gentamicin nebo antihistaminika.
8. Anamnéza alergické/hypersenzitivní reakce na jakoukoli látku, která si vyžádala hospitalizaci a/nebo léčbu intravenózními steroidy/adrenalin, nebo podle názoru zkoušejícího má subjekt vysoké riziko rozvoje závažných alergických/hypersenzitivních reakcí (nevztahuje se na transfuzní reakce - viz vylučovací kritérium 8).
9. Známá anamnéza alergických/hypersenzitivních reakcí na 3 nebo více alergenů.
10. Anamnéza nekontrolovaného astmatu (Global Initiative for Asthma Grade III IV).
11. Závažné atopické onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na ně, chronické kopřivky, alergické reakce s respiračními příznaky vyžadujícími systémové steroidy).
12. Zdravotní anamnéza viru lidské imunodeficience nebo infekce syfilis.
13. Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C v době screeningu.

14. Těhotná nebo kojící žena nebo žena, která během studie plánuje otěhotnět. Kromě toho každá žena ve fertilním věku (ne sterilní nebo postmenopauzální), která není ochotna dodržovat používání vysoce účinné antikoncepční metody po dobu trvání studie:

    1. Perorální/intravaginální/transdermální kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen a gestagen po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
    2. Perorální/injekční/implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
    3. Nitroděložní tělísko (IUD) nebo intrauterinní systém uvolňující hormony (IUS).
15. Subjekty na renální substituční terapii nebo s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 (založeno na rovnici Modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD]).
16. Sérová glutamát-pyruvikální transamináza (alanin aminotransferáza), sérová oxalooctová pyruvikální transamináza (aspartát aminotransferáza) >2,5 x horní hranice normálního rozmezí.
17. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >2 nebo subjekty, které jsou na perorální antikoagulační léčbě s INR >2, pokud antikoagulační léčba nemůže být bezpečně přerušena/přerušena kolem každé léčby hodnoceným produktem (IP) na základě uvážení lékaře primární péče a/nebo zkoušejícího.
18. Těžké nebo nekontrolované/nestabilní onemocnění srdce, plic nebo ledvin, včetně infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během 3 měsíců před léčbou.
19. Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
20. Známky a příznaky aktivního onemocnění centrálního nervového systému.
21. Očekávaná délka života < 6 měsíců podle hodnocení zkoušejícího.
22. Subjekt se účastnil klinické intervenční studie a dostal poslední léčbu během 30 dnů před screeningem.
23. Podle názoru řešitele je subjekt nevhodný pro účast ve studii.