Sicherheitsbewertung von intramuskulären Injektionen von PLX-R18 bei Patienten mit unvollständiger hämatopoetischer Erholung nach einer hämatopoetischen Zelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Mindestens 3 Monate nach HCT, entweder autolog oder allogen (aus jeder Quelle, mit jedem Vorbereitungsschema, für jede Indikation), vor Studienbehandlung.

3. Anhaltende Thrombozytenzahl ≤ 50.000/µl und/oder anhaltender Hb ≤ 8 g/dl und/oder anhaltende ANC ≤ 1.000/mm3, zurückzuführen auf Transplantatversagen als Hauptursache, erkennbar durch hypozelluläres Knochenmark.

   Zytopenie sollte durch mindestens 2 aufeinanderfolgende Blutbilder bestätigt werden, mindestens eines davon innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung (höhere vorübergehende Werte nach gelegentlichen Transfusionen von Blutprodukten sind zulässig).

4. Stabiler Spenderzellchimärismus in mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tests vor der Behandlung (der letzte Test sollte innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung durchgeführt werden).

5. Wenn das Subjekt eine allogene HCT für eine maligne Erkrankung hatte, sollte das Subjekt einen vollständigen Spender-Chimärismus haben.

   * Der vollständige Spender-Chimärismus sollte vom Prüfarzt nach den Standards des Zentrums bestimmt werden.

6. Allgemeiner Leistungsstatus bewertet anhand der Skala 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group.
7. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

EINSCHLUSS- UND AUSSCHLUSSKRITERIEN Einschlusskriterien

Die Probanden müssen alle unten aufgeführten Einschlusskriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Mindestens 3 Monate nach HCT, entweder autolog oder allogen (aus jeder Quelle, mit jedem Vorbereitungsschema, für jede Indikation), vor Studienbehandlung.
3. Anhaltende Thrombozytenzahl ≤ 50.000/µl und/oder anhaltender Hb ≤ 8 g/dl und/oder anhaltende ANC ≤ 1.000/mm3, zurückzuführen auf Transplantatversagen als Hauptursache, erkennbar durch hypozelluläres Knochenmark.

Zytopenie sollte durch mindestens 2 aufeinanderfolgende Blutbilder bestätigt werden, mindestens eines davon innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung (höhere vorübergehende Werte nach gelegentlichen Transfusionen von Blutprodukten sind zulässig).

4. Stabiler Spenderzell-Chimärismus in mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tests vor der Behandlung (der letzte Test sollte innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung durchgeführt werden).

5. Wenn das Subjekt eine allogene HCT für eine maligne Erkrankung hatte, sollte das Subjekt einen vollständigen Spenderchimärismus haben.

* Der vollständige Spender-Chimärismus sollte vom Prüfarzt nach den Standards des Zentrums bestimmt werden.

6. Allgemeiner Leistungsstatus, bewertet anhand der Skala 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group.

7. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung. Ausschlusskriterien

1. Hinweise auf die Entwicklung einer Malignität seit der HCT oder Hinweise auf Malignität zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Aktuelle aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert (wenn die Infektion abgeklungen ist, aber die Behandlung mit Antibiotika fortgesetzt wird, kann der Patient aufgenommen werden).
3. Akute Graft-versus-Host-Disease (GvHD) Grad III oder IV oder schwere chronische GvHD zum Zeitpunkt des Screenings.
4. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung eine prophylaktische Behandlung mit Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) oder innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung eine andere Zelltherapie erhalten.
5. Malignität in der Vorgeschichte (mit Ausnahme der Krankheit, die die HCT erforderte) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut oder Plattenepithelkarzinomen, die ohne weitere Behandlung vollständig reseziert wurden und sich nicht an der Injektionsstelle befanden) .
6. Vorgeschichte signifikanter Transfusionsreaktionen, einschließlich: Transfusionsbedingte akute Lungenverletzung (Lungenödem), Schock, schwere Störungen der Leberfunktionstests, Nierenfunktionsstörung oder hämolytische Anämie (als Teil der Transfusionsreaktion).
7. Bekannte Allergien gegen eines der folgenden: Dimethylsulfoxid (DMSO), Humanserumalbumin, Rinderserumalbumin, Gentamicin oder Antihistaminikum.
8. Anamnestische allergische Reaktionen/Überempfindlichkeitsreaktionen auf Substanzen, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder eine Behandlung mit intravenösen Steroiden/Epinephrin erforderlich machten, oder nach Meinung des Prüfarztes besteht für den Patienten ein hohes Risiko, schwere allergische Reaktionen/Überempfindlichkeitsreaktionen zu entwickeln (gilt nicht für Transfusionsreaktionen - siehe Ausschlusskriterium 8).
9. Eine bekannte Vorgeschichte von allergischen/Überempfindlichkeitsreaktionen auf 3 oder mehr Allergene.
10. Geschichte von unkontrolliertem Asthma (Global Initiative for Asthma Grad III IV).
11. Vorgeschichte einer schweren atopischen Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Urtikaria, allergische Reaktion mit respiratorischen Symptomen, die systemische Steroide erfordern).
12. Krankengeschichte des humanen Immunschwächevirus oder einer Syphilis-Infektion.
13. Bekannte aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion zum Zeitpunkt des Screenings.

14. Eine schwangere oder stillende Frau oder eine Frau, die während der Studie schwanger werden möchte. Darüber hinaus gilt für jede Frau im gebärfähigen Alter (nicht steril oder postmenopausal), die nicht bereit ist, sich an die Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie zu halten:

    1. Orale/intravaginale/transdermale kombinierte Östrogen- und Gestagen-haltige hormonelle Kontrazeption für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
    2. Orale/injizierbare/implantierbare ausschließliche hormonelle Empfängnisverhütung mit Gestagen für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
    3. Ein Intrauterinpessar (IUP) oder ein intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS).
15. Patienten mit Nierenersatztherapie oder mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 (basierend auf der Gleichung Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
16. Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (Alanin-Aminotransferase), Serum-Oxalacetat-Pyruvat-Transaminase (Aspartat-Aminotransferase) > 2,5 x Obergrenze des Normalbereichs.
17. International Normalized Ratio (INR) > 2 oder Patienten, die eine orale Antikoagulanzientherapie mit INR > 2 erhalten, es sei denn, die Antikoagulationsbehandlung kann nach dem Ermessen des Hausarztes und/oder des Prüfarztes um jede Behandlung mit Prüfpräparat (IP) sicher unterbrochen/abgesetzt werden.
18. Schwere oder unkontrollierte/instabile Herz-, Lungen- oder Nierenerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung.
19. Geschichte der Transplantation solider Organe.
20. Anzeichen und Symptome einer aktiven Erkrankung des zentralen Nervensystems.
21. Lebenserwartung < 6 Monate, wie vom Prüfarzt beurteilt.
22. Das Subjekt hat an einer klinischen Interventionsstudie teilgenommen und die letzte Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening erhalten.
23. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet.