Säkerhetsutvärdering av intramuskulära injektioner av PLX-R18 hos patienter med ofullständig hematopoetisk återhämtning efter hematopoetisk celltransplantation

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. Minst 3 månader efter HCT, antingen autolog eller allogen (av valfri källa, med valfri förberedande regim, för alla indikationer), före studiebehandling.

3. Ihållande trombocytantal ≤50 000/µL och/eller ihållande Hb ≤8 g/dL och/eller ihållande ANC ≤1 000/mm3, tillskrivet transplantatsvikt som en stor bidragande orsak, vilket framgår av hypocellulär benmärg.

   Cytopeni ska bekräftas med minst 2 på varandra följande blodvärden, minst ett av dem inom 28 dagar före behandling (högre övergående nivåer efter enstaka blodprodukttransfusioner är tillåtna).

4. Stabil givarcellskimerism i minst 3 på varandra följande test före behandling (det senaste testet bör vara inom 28 dagar före behandling).

5. Om försökspersonen hade allogen HCT för en malign sjukdom, bör patienten ha fullständig donatorchimerism.

   *fullständig donatorchimerism bör bestämmas av utredaren per platsens standarder.

6. Allmän prestationsstatus utvärderad av Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 skala.
7. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

INKLUSIONS- OCH EXKLUSIONSKRITERIER Inklusionskriterier

Försökspersoner måste uppfylla alla inklusionskriterier som anges nedan för att vara berättigade till studien:

1. Ålder ≥18 år.
2. Minst 3 månader efter HCT, antingen autolog eller allogen (av valfri källa, med valfri förberedande regim, för alla indikationer), före studiebehandling.
3. Ihållande trombocytantal ≤50 000/µL och/eller ihållande Hb ≤8 g/dL och/eller ihållande ANC ≤1 000/mm3, tillskrivet transplantatsvikt som en stor bidragande orsak, vilket framgår av hypocellulär benmärg.

Cytopeni ska bekräftas med minst 2 på varandra följande blodvärden, minst ett av dem inom 28 dagar före behandling (högre övergående nivåer efter enstaka blodprodukttransfusioner är tillåtna).

4. Stabil givarcellskimerism i minst 3 på varandra följande tester före behandling (det senaste testet bör göras inom 28 dagar före behandling).

5. Om försökspersonen hade allogen HCT för en malign sjukdom, bör patienten ha fullständig donatorchimerism.

*fullständig donatorchimerism bör bestämmas av utredaren per platsens standarder.

6. Allmän prestationsstatus utvärderad av Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 skala.

7. Undertecknat skriftligt informerat samtycke. Exklusions kriterier

1. Bevis på att utveckla malignitet sedan HCT, eller något tecken på malignitet vid tidpunkten för screening.
2. Aktuell aktiv infektion som kräver systemisk behandling (om infektionen löste sig men antibiotikatäckningen fortsätter kan patienten inkluderas).
3. Akut transplantat mot värdsjukdom (GvHD) Grad III eller IV, eller svår kronisk GvHD vid tidpunkten för screening.
4. Patienten har fått profylaktisk behandling med donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 6 månader före behandling, eller någon annan cellterapi inom 3 månader före behandling.
5. Malignitet i anamnesen (annat än sjukdomen som krävde HCT) inom 2 år före screening (förutom hudbasalcellscancer eller skivepitelcancerskador som var fullständigt resekerade utan behov av ytterligare behandling och inte lokaliserade på injektionsstället) .
6. Historik med betydande transfusionsreaktioner inklusive: Transfusionsrelaterad akut lungskada (lungödem), chock, allvarliga störningar av leverfunktionstester, nedsatt njurfunktion eller hemolytisk anemi (som en del av transfusionsreaktionen).
7. Kända allergier mot något av följande: dimetylsulfoxid (DMSO), humant serumalbumin, bovint serumalbumin, gentamicin eller antihistamin.
8. Historik med allergisk/överkänslighetsreaktion mot någon substans som har krävt sjukhusvistelse och/eller behandling med intravenösa steroider/epinefrin eller enligt utredarens uppfattning har försökspersonen hög risk att utveckla allvarliga allergiska/överkänslighetsreaktioner (gäller inte transfusionsreaktioner - se uteslutningskriterium 8).
9. En känd historia av allergiska/överkänslighetsreaktioner mot 3 eller fler allergener.
10. Historia om okontrollerad astma (Global Initiative for Asthma Grade III IV).
11. Anamnes med allvarlig atopisk sjukdom (inklusive men inte begränsat till kronisk urtikaria, allergisk reaktion med luftvägssymtom som kräver systemiska steroider).
12. Medicinsk historia av humant immunbristvirus eller syfilisinfektion.
13. Känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion vid tidpunkten för screening.

14. En gravid eller ammande kvinna eller en kvinna som planerar att bli gravid under studien. Dessutom, varje kvinna i fertil ålder (inte steril eller postmenopausal), som inte är villig att följa användningen av en mycket effektiv preventivmetod under studiens varaktighet:

    1. Oralt/intravaginalt/transdermalt kombinerat östrogen- och gestageninnehållande hormonellt preventivmedel i minst 3 månader före screening.
    2. Oralt/injicerbart/implanterbart hormonellt preventivmedel med endast gestagen i minst 3 månader före screening.
    3. En intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormonfrisättande system (IUS).
15. Patienter på njurersättningsterapi eller med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 (baserat på modifiering av kosten vid njursjukdom [MDRD] ekvation).
16. Serum glutaminsyra pyrodruvtransaminas (alaninaminotransferas), serum oxaloättiksyra pyrodruvtransaminas (aspartataminotransferas) >2,5 x övre normalgräns.
17. Internationellt normaliserat förhållande (INR) >2 eller försökspersoner som går på oral antikoagulantiabehandling med INR >2 såvida inte antikoaguleringsbehandling säkert kan avbrytas/avbrytas runt varje prövningsprodukt (IP)-behandling efter primärvårdsläkares och/eller utredarens beslut.
18. Allvarlig eller okontrollerad/instabil hjärt-, lung- eller njursjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 3 månader före behandling.
19. Historik om solid organtransplantation.
20. Tecken och symtom på aktiv sjukdom i centrala nervsystemet.
21. Förväntad livslängd <6 månader enligt bedömning av utredaren.
22. Försökspersonen har deltagit i en klinisk interventionsstudie och fått den sista behandlingen inom 30 dagar före screening.
23. Enligt utredarens uppfattning är försökspersonen olämplig för att delta i studien.