Оценка безопасности внутримышечных инъекций PLX-R18 у субъектов с неполным восстановлением гемопоэза после трансплантации гемопоэтических клеток

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Не менее чем через 3 месяца после HCT, аутологичной или аллогенной (из любого источника, с любым подготовительным режимом, по любому показанию), до начала исследуемого лечения.

3. Устойчивое количество тромбоцитов ≤50 000/мкл, и/или устойчивый Hb ≤8 г/дл, и/или устойчивый АЧН ≤1000/мм3, связанный с отторжением трансплантата как основной причиной, о чем свидетельствует гипоцеллюлярный костный мозг.

   Цитопения должна быть подтверждена не менее чем двумя последовательными анализами крови, по крайней мере, одним из них в течение 28 дней до лечения (допускаются более высокие переходные уровни после случайных переливаний продуктов крови).

4. Стабильный химеризм донорских клеток по крайней мере в 3 последовательных тестах до лечения (последний тест должен быть проведен в течение 28 дней до лечения).

5. Если у субъекта была аллогенная HCT по поводу злокачественного заболевания, у субъекта должен быть полный донорский химеризм.

   *полный донорский химеризм должен определяться исследователем в соответствии со стандартами учреждения.

6. Общее состояние оценивается по шкале 0-2 Восточной кооперативной онкологической группы.
7. Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ И ИСКЛЮЧЕНИЯ Критерии включения

Субъекты должны соответствовать всем критериям включения, перечисленным ниже, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Не менее чем через 3 месяца после HCT, аутологичной или аллогенной (из любого источника, с любым подготовительным режимом, по любому показанию), до начала исследуемого лечения.
3. Устойчивое количество тромбоцитов ≤50 000/мкл, и/или устойчивый Hb ≤8 г/дл, и/или устойчивый АЧН ≤1000/мм3, связанный с отторжением трансплантата как основной причиной, о чем свидетельствует гипоцеллюлярный костный мозг.

Цитопения должна быть подтверждена не менее чем двумя последовательными анализами крови, по крайней мере, одним из них в течение 28 дней до лечения (допускаются более высокие переходные уровни после случайных переливаний продуктов крови).

4. Стабильный химеризм донорских клеток по крайней мере в 3 последовательных тестах до лечения (последний тест должен быть проведен в течение 28 дней до лечения).

5. Если у субъекта была аллогенная HCT по поводу злокачественного заболевания, у субъекта должен быть полный донорский химеризм.

*полный донорский химеризм должен определяться исследователем в соответствии со стандартами учреждения.

6. Общее состояние оценивается по шкале 0-2 Восточной кооперативной онкологической группы.

7. Подписанное письменное информированное согласие. Критерий исключения

1. Доказательства развития злокачественного новообразования после HCT или любые признаки злокачественного новообразования во время скрининга.
2. Текущая активная инфекция, требующая системного лечения (если инфекция разрешилась, но лечение антибиотиками продолжается, пациент может быть включен).
3. Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) III или IV степени или тяжелая хроническая РТПХ на момент скрининга.
4. Субъект получил профилактическое лечение инфузией донорских лимфоцитов (DLI) в течение 6 месяцев до лечения или любую другую клеточную терапию в течение 3 месяцев до лечения.
5. Злокачественное новообразование в анамнезе (кроме заболевания, которое потребовало ТГСК) в течение 2 лет до скрининга (за исключением поражений базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, которые были полностью удалены без необходимости дальнейшего лечения и не располагались в месте инъекции) .
6. История значительных трансфузионных реакций, включая: острое повреждение легких, связанное с трансфузией (отек легких), шок, тяжелые нарушения функциональных тестов печени, почечную дисфункцию или гемолитическую анемию (как часть трансфузионной реакции).
7. Известные аллергии на любое из следующего: диметилсульфоксид (ДМСО), человеческий сывороточный альбумин, бычий сывороточный альбумин, гентамицин или антигистамин.
8. В анамнезе аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности на какое-либо вещество, требующая госпитализации и/или лечения внутривенными стероидами/эпинефрином, или, по мнению исследователя, у субъекта высокий риск развития тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности (не относится к трансфузионным реакциям). - см. критерий исключения 8).
9. Известная история аллергических реакций/реакций гиперчувствительности на 3 или более аллергенов.
10. Неконтролируемая астма в анамнезе (Global Initiative for Asthma Grade III IV).
11. История тяжелого атопического заболевания (включая, помимо прочего, хроническую крапивницу, аллергические реакции с респираторными симптомами, требующие системных стероидов).
12. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека или сифилиса.
13. Известная активная инфекция гепатита В или гепатита С на момент скрининга.

14. Беременная или кормящая женщина или женщина, которая планирует забеременеть во время исследования. Кроме того, любая женщина детородного возраста (не стерильная или постменопаузальная), которая не желает придерживаться использования высокоэффективного метода контрацепции на время исследования:

    1. Пероральные/интравагинальные/трансдермальные комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестаген, в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
    2. Оральная/инъекционная/имплантируемая гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
    3. Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС).
15. Субъекты, получающие заместительную почечную терапию или с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <15 мл/мин/1,73 м2 (на основе уравнения модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD]).
16. Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (аланинаминотрансфераза), сывороточная щавелевоуксусная пировиноградная трансаминаза (аспартатаминотрансфераза) > 2,5 x верхний предел нормального диапазона.
17. Международное нормализованное отношение (МНО) > 2 или субъекты, получающие пероральную антикоагулянтную терапию с МНО > 2, за исключением случаев, когда антикоагулянтная терапия может быть безопасно прервана/прекращена в связи с применением каждого исследуемого продукта (ИП) по усмотрению лечащего врача и/или исследователя.
18. Тяжелые или неконтролируемые/нестабильные заболевания сердца, легких или почек, включая инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 3 месяцев до начала лечения.
19. История трансплантации паренхиматозных органов.
20. Признаки и симптомы активного заболевания центральной нервной системы.
21. Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев по оценке исследователя.
22. Субъект участвовал в клиническом интервенционном исследовании и получил последнее лечение в течение 30 дней до скрининга.
23. По мнению исследователя, испытуемый непригоден для участия в исследовании.