Evaluación de la seguridad de las inyecciones intramusculares de PLX-R18 en sujetos con recuperación hematopoyética incompleta después del trasplante de células hematopoyéticas

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Al menos 3 meses después del TCH, ya sea autólogo o alogénico (de cualquier fuente, con cualquier régimen de preparación, para cualquier indicación), antes del tratamiento del estudio.

3. Recuento sostenido de plaquetas ≤50 000/µL, y/o Hb sostenido ≤8 g/dL y/o ANC sostenido ≤1000/mm3, atribuido al fracaso del injerto como uno de los principales contribuyentes, como lo demuestra la médula ósea hipocelular.

   La citopenia debe confirmarse mediante al menos 2 hemogramas consecutivos, al menos uno de ellos dentro de los 28 días anteriores al tratamiento (se permiten niveles transitorios más altos después de transfusiones ocasionales de hemoderivados).

4. Quimerismo estable de células de donantes en al menos 3 pruebas consecutivas antes del tratamiento (la prueba más reciente debe ser dentro de los 28 días anteriores al tratamiento).

5. Si el sujeto tenía un TCH alogénico por una enfermedad maligna, el sujeto debería tener un quimerismo de donante completo.

   *El investigador debe determinar el quimerismo completo del donante según los estándares del sitio.

6. Estado funcional general evaluado por la escala 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este.
7. Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión enumerados a continuación para ser elegibles para el estudio:

1. Edad ≥18 años.
2. Al menos 3 meses después del TCH, ya sea autólogo o alogénico (de cualquier fuente, con cualquier régimen de preparación, para cualquier indicación), antes del tratamiento del estudio.
3. Recuento sostenido de plaquetas ≤50 000/µL, y/o Hb sostenido ≤8 g/dL y/o ANC sostenido ≤1000/mm3, atribuido al fracaso del injerto como uno de los principales contribuyentes, como lo demuestra la médula ósea hipocelular.

La citopenia debe confirmarse mediante al menos 2 hemogramas consecutivos, al menos uno de ellos dentro de los 28 días anteriores al tratamiento (se permiten niveles transitorios más altos después de transfusiones ocasionales de hemoderivados).

4. Quimerismo estable de células del donante en al menos 3 pruebas consecutivas antes del tratamiento (la prueba más reciente debe ser dentro de los 28 días anteriores al tratamiento).

5. Si el sujeto tenía un TCH alogénico por una enfermedad maligna, el sujeto debería tener un quimerismo de donante completo.

*El investigador debe determinar el quimerismo completo del donante según los estándares del sitio.

6. Estado funcional general evaluado por la escala 0-2 del Eastern Cooperative Oncology Group.

7. Consentimiento informado por escrito firmado. Criterio de exclusión

1. Evidencia de desarrollo de malignidad desde el HCT, o cualquier evidencia de malignidad en el momento de la selección.
2. Infección activa actual que requiere tratamiento sistémico (si la infección se resolvió pero continúa la cobertura antibiótica, se puede incluir al paciente).
3. Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) Grado III o IV, o EICH crónica grave en el momento de la selección.
4. El sujeto ha recibido tratamiento profiláctico con infusión de linfocitos de donante (DLI) en los 6 meses anteriores al tratamiento, o cualquier otra terapia celular en los 3 meses anteriores al tratamiento.
5. Antecedentes de malignidad (aparte de la enfermedad que requirió el TCH) dentro de los 2 años anteriores a la selección (excepto las lesiones de carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas que se extirparon por completo sin necesidad de tratamiento adicional y que no se ubicaron en el lugar de la inyección) .
6. Historial de reacción transfusional significativa que incluye: Lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (edema pulmonar), shock, alteraciones graves de las pruebas de función hepática, disfunción renal o anemia hemolítica (como parte de la reacción transfusional).
7. Alergias conocidas a cualquiera de los siguientes: dimetilsulfóxido (DMSO), albúmina de suero humano, albúmina de suero bovino, gentamicina o antihistamínico.
8. Antecedentes de reacción alérgica/de hipersensibilidad a cualquier sustancia que haya requerido hospitalización y/o tratamiento con esteroides/epinefrina intravenosos o, en opinión del investigador, el sujeto tiene un alto riesgo de desarrollar reacciones alérgicas/de hipersensibilidad graves (no se aplica a las reacciones a transfusiones - ver criterio de exclusión 8).
9. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a 3 o más alérgenos.
10. Antecedentes de asma no controlada (Iniciativa Global para el Asma Grado III IV).
11. Antecedentes de enfermedad atópica grave (que incluyen, entre otros, urticaria crónica, reacción alérgica con síntomas respiratorios que requieren esteroides sistémicos).
12. Antecedentes médicos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o sífilis.
13. Infección activa conocida por hepatitis B o hepatitis C en el momento de la selección.

14. Una mujer embarazada o lactante o una mujer que planea quedar embarazada durante el estudio. Además, cualquier mujer en edad fértil (no estéril o posmenopáusica), que no esté dispuesta a adherirse al uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio:

    1. Anticoncepción hormonal que contiene estrógeno y progestágeno combinado oral/intravaginal/transdérmico durante al menos 3 meses antes de la selección.
    2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo oral/inyectable/implantable durante al menos 3 meses antes de la selección.
    3. Un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS).
15. Sujetos en terapia de reemplazo renal o con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <15 ml/min/1,73 m2 (basado en la ecuación Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
16. Transaminasa glutámico pirúvica sérica (alanina aminotransferasa), transaminasa pirúvica oxaloacética sérica (aspartato aminotransferasa) >2,5 veces el límite superior del rango normal.
17. Cociente internacional normalizado (INR) >2 o sujetos que están en tratamiento con anticoagulantes orales con INR >2, a menos que el tratamiento anticoagulante pueda interrumpirse/descontinuarse de forma segura alrededor de cada tratamiento con producto en investigación (PI) según el criterio del médico de atención primaria y/o del investigador.
18. Enfermedad cardíaca, pulmonar o renal grave o no controlada/inestable, incluido infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores al tratamiento.
19. Historia del trasplante de órgano sólido.
20. Signos y síntomas de enfermedad activa del sistema nervioso central.
21. Esperanza de vida <6 meses según la evaluación del investigador.
22. El sujeto participó en un estudio clínico de intervención y recibió el último tratamiento dentro de los 30 días anteriores a la selección.
23. En opinión del Investigador, el sujeto no es apto para participar en el estudio.