Valutazione della sicurezza delle iniezioni intramuscolari di PLX-R18 in soggetti con recupero ematopoietico incompleto dopo trapianto di cellule emopoietiche

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Almeno 3 mesi dopo l'HCT, autologo o allogenico (di qualsiasi origine, con qualsiasi regime preparatorio, per qualsiasi indicazione), prima del trattamento in studio.

3. Conta piastrinica sostenuta ≤50.000/µL e/o Hb sostenuta ≤8 g/dL e/o ANC sostenuta ≤1000/mm3, attribuiti all'insufficienza del trapianto come contributo principale, come evidente dal midollo osseo ipocellulare.

   La citopenia deve essere confermata da almeno 2 emocromi consecutivi, almeno uno dei quali entro 28 giorni prima del trattamento (sono consentiti livelli transitori più elevati in seguito a trasfusioni occasionali di emocomponenti).

4. Chimerismo stabile delle cellule del donatore in almeno 3 test consecutivi prima del trattamento (il test più recente deve essere effettuato entro 28 giorni prima del trattamento).

5. Se il soggetto aveva HCT allogenico per una malattia maligna, il soggetto dovrebbe avere un chimerismo completo del donatore.

   *il chimerismo completo del donatore dovrebbe essere determinato dallo sperimentatore in base agli standard del sito.

6. Performance status generale valutato dalla scala 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group.
7. Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE Criteri di inclusione

I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione elencati di seguito per essere ammessi allo studio:

1. Età ≥18 anni.
2. Almeno 3 mesi dopo l'HCT, autologo o allogenico (di qualsiasi origine, con qualsiasi regime preparatorio, per qualsiasi indicazione), prima del trattamento in studio.
3. Conta piastrinica sostenuta ≤50.000/µL e/o Hb sostenuta ≤8 g/dL e/o ANC sostenuta ≤1000/mm3, attribuiti all'insufficienza del trapianto come contributo principale, come evidente dal midollo osseo ipocellulare.

La citopenia deve essere confermata da almeno 2 emocromi consecutivi, almeno uno dei quali entro 28 giorni prima del trattamento (sono consentiti livelli transitori più elevati in seguito a trasfusioni occasionali di emocomponenti).

4. Chimerismo cellulare donatore stabile in almeno 3 test consecutivi prima del trattamento (il test più recente deve essere effettuato entro 28 giorni prima del trattamento).

5. Se il soggetto aveva HCT allogenico per una malattia maligna, il soggetto dovrebbe avere un chimerismo completo del donatore.

*il chimerismo completo del donatore dovrebbe essere determinato dallo sperimentatore in base agli standard del sito.

6. Performance status generale valutato dalla scala 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group.

7. Consenso informato scritto firmato. Criteri di esclusione

1. Evidenza di sviluppo di malignità dopo l'HCT o qualsiasi evidenza di malignità al momento dello screening.
2. Infezione attiva in corso che richiede un trattamento sistemico (se l'infezione si è risolta ma la copertura antibiotica continua, il paziente può essere incluso).
3. Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) di grado III o IV o GvHD cronica grave al momento dello screening.
4. - Il soggetto ha ricevuto un trattamento profilattico con infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 6 mesi prima del trattamento o qualsiasi altra terapia cellulare entro 3 mesi prima del trattamento.
5. Storia di malignità (diversa dalla malattia che ha richiesto l'HCT) entro 2 anni prima dello screening (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o delle lesioni del carcinoma a cellule squamose che sono state completamente resecate senza necessità di ulteriore trattamento e non localizzate nel sito di iniezione) .
6. Anamnesi di reazione trasfusionale significativa tra cui: danno polmonare acuto correlato alla trasfusione (edema polmonare), shock, gravi disturbi dei test di funzionalità epatica, disfunzione renale o anemia emolitica (come parte della reazione trasfusionale).
7. Allergie note a uno qualsiasi dei seguenti: dimetilsolfossido (DMSO), albumina sierica umana, albumina sierica bovina, gentamicina o antistaminico.
8. Anamnesi di reazione allergica/di ipersensibilità a qualsiasi sostanza che abbia richiesto l'ospedalizzazione e/o il trattamento con steroidi/epinefrina per via endovenosa o secondo l'opinione dello sperimentatore il soggetto è ad alto rischio di sviluppare gravi reazioni allergiche/di ipersensibilità (non si applica alle reazioni trasfusionali - vedi criterio di esclusione 8).
9. Una storia nota di reazioni allergiche/ipersensibilità a 3 o più allergeni.
10. Storia di asma non controllato (Global Initiative for Asthma Grade III IV).
11. Anamnesi di grave malattia atopica (incluse ma non limitate a orticaria cronica, reazione allergica con sintomi respiratori che richiedono steroidi sistemici).
12. Storia medica del virus dell'immunodeficienza umana o infezione da sifilide.
13. Infezione attiva nota da epatite B o epatite C al momento dello screening.

14. Una donna incinta o in allattamento o una donna che prevede una gravidanza durante lo studio. Inoltre, qualsiasi donna in età fertile (non sterile o in postmenopausa), che non è disposta ad aderire all'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio:

    1. Contraccezione ormonale combinata orale/intravaginale/transdermica contenente estrogeni e progestinici per almeno 3 mesi prima dello screening.
    2. Contraccezione ormonale orale/iniettabile/impiantabile a base di solo progestinico per almeno 3 mesi prima dello screening.
    3. Un dispositivo intrauterino (IUD) o un sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS).
15. Soggetti in terapia sostitutiva renale o con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <15 mL/min/1,73 m2 (basato sull'equazione Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
16. Transaminasi piruvica glutammica sierica (alanina aminotransferasi), transaminasi piruvica ossalacetica sierica (aspartato aminotransferasi) > 2,5 volte il limite superiore del range normale.
17. Rapporto normalizzato internazionale (INR) >2 o soggetti in terapia anticoagulante orale con INR >2 a meno che il trattamento anticoagulante non possa essere interrotto/sospeso in modo sicuro intorno a ciascun trattamento con prodotto sperimentale (IP) a discrezione del medico di base e/o dello sperimentatore.
18. Malattie cardiache, polmonari o renali gravi o non controllate/instabili, inclusi infarto miocardico o accidente cerebrovascolare nei 3 mesi precedenti il ​​trattamento.
19. Storia del trapianto di organi solidi.
20. Segni e sintomi di malattia attiva del sistema nervoso centrale.
21. Aspettativa di vita <6 mesi valutata dallo sperimentatore.
22. - Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico interventistico e ha ricevuto l'ultimo trattamento entro 30 giorni prima dello screening.
23. Secondo l'Investigatore, il soggetto non è idoneo a partecipare allo studio.