A PLX-R18 intramuszkuláris injekcióinak biztonságossági értékelése vérképző sejttranszplantációt követően nem teljes hematopoietikus felépülésben szenvedő alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év.
2. Legalább 3 hónappal a HCT után, akár autológ, akár allogén (bármilyen forrásból, bármilyen előkészítő kezeléssel, bármilyen indikációra), a vizsgálati kezelés előtt.

3. Tartós thrombocytaszám ≤50 000/µL és/vagy tartós Hb ≤8 g/dl és/vagy tartós ANC ≤1000/mm3, ami a graft elégtelenségének, mint fő tényezőnek tulajdonítható, amint azt a hipocelluláris csontvelő is mutatja.

   A citopéniát legalább 2 egymást követő vérképtel kell megerősíteni, ezek közül legalább egyet a kezelést megelőző 28 napon belül (alkalmi vérkészítmény transzfúziót követően magasabb átmeneti szintek megengedettek).

4. Stabil donor sejt kimérizmus legalább 3 egymást követő tesztben a kezelés előtt (a legutóbbi vizsgálatnak a kezelést megelőző 28 napon belül kell lennie).

5. Ha az alanynak allogén HCT-je volt rosszindulatú betegségre, az alanynak teljes donorkimérizmussal kell rendelkeznie.

   *A teljes donor kimérizmust a vizsgálónak kell meghatároznia az egyes helyszínek szabványai szerint.

6. Az általános teljesítményállapot Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport 0-2 skálán értékelve.
7. Aláírt írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

BELÉPÍTÉSI ÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK Befogadási kritériumok

Az alanyoknak meg kell felelniük az alább felsorolt ​​összes felvételi feltételnek, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. Életkor ≥18 év.
2. Legalább 3 hónappal a HCT után, akár autológ, akár allogén (bármilyen forrásból, bármilyen előkészítő kezeléssel, bármilyen indikációra), a vizsgálati kezelés előtt.
3. Tartós thrombocytaszám ≤50 000/µL és/vagy tartós Hb ≤8 g/dl és/vagy tartós ANC ≤1000/mm3, ami a graft elégtelenségének, mint fő tényezőnek tulajdonítható, amint azt a hipocelluláris csontvelő is mutatja.

A citopéniát legalább 2 egymást követő vérképtel kell megerősíteni, ezek közül legalább egyet a kezelést megelőző 28 napon belül (alkalmi vérkészítmény transzfúziót követően magasabb átmeneti szintek megengedettek).

4. Stabil donor sejt kimérizmus legalább 3 egymást követő tesztben a kezelés előtt (a legutóbbi vizsgálatnak a kezelést megelőző 28 napon belül kell lennie).

5. Ha az alanynak allogén HCT-je volt rosszindulatú betegségre, az alanynak teljes donorkimérával kell rendelkeznie.

*A teljes donor kimérizmust a vizsgálónak kell meghatároznia az egyes helyszínek szabványai szerint.

6. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport 0-2 skálán értékelt általános teljesítményállapot.

7. Aláírt írásos beleegyezés. Kizárási kritériumok

1. Rosszindulatú daganat kialakulásának bizonyítéka a HCT óta, vagy rosszindulatú daganatra utaló bármely bizonyíték a szűrés időpontjában.
2. Jelenlegi aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel (ha a fertőzés megszűnt, de az antibiotikum-lefedettség továbbra is fennáll, a beteg bevonható).
3. Akut graft versus host betegség (GvHD) III. vagy IV. fokozatú, vagy súlyos krónikus GvHD a szűrés idején.
4. Az alany profilaktikus kezelésben részesült donor limfocita infúzióval (DLI) a kezelést megelőző 6 hónapon belül, vagy bármilyen más sejtterápiában a kezelést megelőző 3 hónapon belül.
5. Rosszindulatú daganat (a HCT-t igénylő betegség kivételével) a szűrést megelőző 2 éven belül (kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma elváltozásait, amelyeket további kezelés nélkül teljesen kimetszettek, és nem az injekció beadásának helyén) .
6. Jelentős transzfúziós reakció a kórtörténetben, beleértve: Transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodást (tüdőödéma), sokkot, súlyos májfunkciós teszteket, veseműködési zavarokat vagy hemolitikus anémiát (a transzfúziós reakció részeként).
7. Ismert allergia a következők bármelyikére: dimetil-szulfoxid (DMSO), humán szérumalbumin, szarvasmarha szérumalbumin, gentamicin vagy antihisztamin.
8. Korábbi allergiás/túlérzékenységi reakció bármely olyan anyagra, amely kórházi kezelést és/vagy intravénás szteroid/epinefrin kezelést igényelt, vagy a vizsgáló véleménye szerint az alanynál nagy a kockázata súlyos allergiás/túlérzékenységi reakciók kialakulásának (nem vonatkozik a transzfúziós reakciókra). - lásd a 8. kizárási feltételt).
9. Ismert allergiás/túlérzékenységi reakciók 3 vagy több allergénnel szemben.
10. Kontrollálatlan asztma anamnézisében (Global Initiative for Asthma Grade III IV).
11. Súlyos atópiás betegség anamnézisében (ideértve, de nem kizárólagosan a krónikus csalánkiütést, allergiás reakciót légúti tünetekkel, amelyek szisztémás szteroidokat igényelnek).
12. Humán immunhiány vírus vagy szifilisz fertőzés kórtörténete.
13. Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés a szűrés idején.

14. Terhes vagy szoptató nő, vagy olyan nő, aki terhességet tervez a vizsgálat során. Ezen túlmenően minden olyan fogamzóképes nő (nem steril vagy posztmenopauzás), aki nem hajlandó betartani a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálat időtartama alatt:

    1. Orális/intravaginális/transzdermális kombinált ösztrogén és progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás legalább 3 hónapig a szűrés előtt.
    2. Orális/injekciós/beültethető csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás legalább 3 hónapig a szűrés előtt.
    3. Egy méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS).
15. Vesepótló kezelésben részesülő alanyok, akiknek a becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) <15 ml/perc/1,73 m2 (a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása [MDRD] egyenlet alapján).
16. Szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (alanin-aminotranszferáz), szérum-oxaloecetsav-piruvics-transzamináz (aszpartát-aminotranszferáz) a normál tartomány felső határának 2,5-szerese.
17. Nemzetközi normalizált arány (INR) >2, vagy olyan alanyok, akik orális antikoaguláns terápiában részesülnek, INR > 2, kivéve, ha az antikoaguláns kezelés biztonságosan megszakítható/megszakítható minden egyes vizsgálati termék (IP) kezelés körül az alapellátó orvos és/vagy a vizsgáló döntése alapján.
18. Súlyos vagy kontrollálatlan/instabil szív-, tüdő- vagy vesebetegség, beleértve a szívinfarktust vagy az agyi érkatasztrófát a kezelést megelőző 3 hónapon belül.
19. A szilárd szervátültetés története.
20. Az aktív központi idegrendszeri betegség jelei és tünetei.
21. A vizsgáló értékelése szerint a várható élettartam <6 hónap.
22. Az alany részt vett egy klinikai intervenciós vizsgálatban, és a szűrést megelőző 30 napon belül megkapta az utolsó kezelést.
23. A vizsgáló véleménye szerint az alany alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre.