Sikkerhedsvurdering af intramuskulære injektioner af PLX-R18 hos forsøgspersoner med ufuldstændig hæmatopoietisk restitution efter hæmatopoietisk celletransplantation

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Mindst 3 måneder efter HCT, enten autolog eller allogen (af enhver kilde, med ethvert forberedende regime, for enhver indikation), før undersøgelsesbehandling.

3. Vedvarende blodpladetal ≤50.000/µL og/eller vedvarende Hb ≤8 g/dL og/eller vedvarende ANC ≤1000/mm3, tilskrevet transplantatsvigt som en væsentlig bidragyder, som tydeligt ved hypocellulær knoglemarv.

   Cytopeni skal bekræftes ved mindst 2 på hinanden følgende blodtællinger, mindst én af dem inden for 28 dage før behandling (højere forbigående niveauer efter lejlighedsvise blodprodukttransfusioner er tilladt).

4. Stabil donorcellekimærisme i mindst 3 på hinanden følgende test før behandling (den seneste test bør være inden for 28 dage før behandling).

5. Hvis forsøgspersonen havde allogen HCT for en malign sygdom, bør forsøgspersonen have fuldstændig donorkimerisme.

   *fuldstændig donorkimerisme bør bestemmes af investigator pr. websteds standarder.

6. Generel præstationsstatus evalueret af Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 skala.
7. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

INKLUSIONS- OG EXKLUSIONSKRITERIER Inklusionskriterier

Forsøgspersoner skal opfylde alle nedenstående inklusionskriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

1. Alder ≥18 år.
2. Mindst 3 måneder efter HCT, enten autolog eller allogen (af enhver kilde, med ethvert forberedende regime, for enhver indikation), før undersøgelsesbehandling.
3. Vedvarende blodpladetal ≤50.000/µL og/eller vedvarende Hb ≤8 g/dL og/eller vedvarende ANC ≤1000/mm3, tilskrevet transplantatsvigt som en væsentlig bidragyder, som tydeligt ved hypocellulær knoglemarv.

Cytopeni skal bekræftes ved mindst 2 på hinanden følgende blodtællinger, mindst én af dem inden for 28 dage før behandling (højere forbigående niveauer efter lejlighedsvise blodprodukttransfusioner er tilladt).

4. Stabil donorcellekimærisme i mindst 3 på hinanden følgende test før behandling (den seneste test bør være inden for 28 dage før behandling).

5. Hvis forsøgspersonen havde allogen HCT for en malign sygdom, bør forsøgspersonen have fuldstændig donorkimerisme.

*fuldstændig donorkimerisme bør bestemmes af investigator pr. websteds standarder.

6. Generel præstationsstatus evalueret af Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 skala.

7. Underskrevet skriftligt informeret samtykke. Eksklusionskriterier

1. Bevis for udvikling af malignitet siden HCT, eller tegn på malignitet på tidspunktet for screening.
2. Aktuel aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (hvis infektionen er løst, men antibiotikadækningen fortsætter, kan patienten inkluderes).
3. Akut graft versus værtssygdom (GvHD) Grad III eller IV eller svær kronisk GvHD på screeningstidspunktet.
4. Forsøgspersonen har modtaget profylaktisk behandling med donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 6 måneder før behandling eller enhver anden celleterapi inden for 3 måneder før behandling.
5. Anamnese med malignitet (andre end den sygdom, der krævede HCT) inden for 2 år før screening (bortset fra hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinomlæsioner, der var fuldstændigt resekeret uden behov for yderligere behandling og ikke lokaliseret på injektionsstedet) .
6. Anamnese med betydelig transfusionsreaktion, herunder: Transfusionsrelateret akut lungeskade (lungeødem), shock, alvorlige forstyrrelser af leverfunktionsprøver, nyreinsufficiens eller hæmolytisk anæmi (som en del af transfusionsreaktionen).
7. Kendte allergier over for et af følgende: dimethylsulfoxid (DMSO), humant serumalbumin, bovint serumalbumin, gentamicin eller antihistamin.
8. Anamnese med allergiske/overfølsomhedsreaktioner over for ethvert stof, der har krævet hospitalsindlæggelse og/eller behandling med intravenøse steroider/epinephrin, eller efter investigatorens opfattelse er forsøgspersonen i høj risiko for at udvikle alvorlige allergiske/overfølsomhedsreaktioner (gælder ikke transfusionsreaktioner) - se eksklusionskriterium 8).
9. En kendt historie med allergiske/overfølsomhedsreaktioner over for 3 eller flere allergener.
10. Historie om ukontrolleret astma (Global Initiative for Astma Grade III IV).
11. Anamnese med svær atopisk sygdom (herunder, men ikke begrænset til, kronisk nældefeber, allergisk reaktion med luftvejssymptomer, der kræver systemiske steroider).
12. Sygehistorie med human immundefektvirus eller syfilisinfektion.
13. Kendt aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion på screeningstidspunktet.

14. En gravid eller ammende kvinde eller en kvinde, der planlægger at blive gravid under undersøgelsen. Derudover kan enhver kvinde i den fødedygtige alder (ikke steril eller postmenopausal), som ikke er villig til at følge brugen af ​​en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed:

    1. Oral/intravaginal/transdermal kombineret østrogen- og gestagenholdig hormonprævention i mindst 3 måneder før screening.
    2. Oral/injicerbar/implanterbar hormonel prævention med kun gestagen i mindst 3 måneder før screening.
    3. En intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint hormonfrigørende system (IUS).
15. Personer i nyreudskiftningsterapi eller med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 (baseret på modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] ligning).
16. Serum glutaminsyre pyrodruesyre transaminase (alanin aminotransferase), serum oxaloeddikesyre pyrodruevin transaminase (aspartat aminotransferase) >2,5 x øvre grænse for normalområdet.
17. International normaliseret ratio (INR) >2 eller forsøgspersoner, der er i oral antikoagulantbehandling med INR >2, medmindre antikoaguleringsbehandling sikkert kan afbrydes/afbrydes omkring hvert forsøgsprodukt (IP) behandling efter primærlægens og/eller investigators skøn.
18. Alvorlig eller ukontrolleret/ustabil hjerte-, lunge- eller nyresygdom, inklusive myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før behandling.
19. Historie om solid organtransplantation.
20. Tegn og symptomer på aktiv sygdom i centralnervesystemet.
21. Forventet levetid <6 måneder som vurderet af investigator.
22. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk interventionsstudie og modtog den sidste behandling inden for 30 dage før screening.
23. Efter investigators opfattelse er forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen.