Ocena bezpieczeństwa wstrzyknięć domięśniowych PLX-R18 u pacjentów z niepełną regeneracją układu krwiotwórczego po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Co najmniej 3 miesiące po HCT, autologicznej lub allogenicznej (z dowolnego źródła, z dowolnym schematem przygotowawczym, z dowolnego wskazania), przed badanym leczeniem.

3. Utrzymująca się liczba płytek krwi ≤50 000/µl i/lub utrzymująca się Hb ≤8 g/dl i/lub utrzymująca się ANC ≤1000/mm3, przypisywana niepowodzeniu przeszczepu jako główny czynnik, co jest widoczne na podstawie hipokomórkowego szpiku kostnego.

   Cytopenia powinna być potwierdzona co najmniej 2 kolejnymi morfologiami krwi, co najmniej jedną z nich w ciągu 28 dni przed leczeniem (dopuszczalne są wyższe stężenia przejściowe po okazjonalnych transfuzjach produktów krwiopochodnych).

4. Stabilny chimeryzm komórek dawcy w co najmniej 3 kolejnych testach przed leczeniem (ostatni test powinien być wykonany w ciągu 28 dni przed leczeniem).

5. Jeśli osobnik miał allogeniczny HCT na chorobę nowotworową, osobnik powinien mieć całkowity chimeryzm dawcy.

   *całkowity chimeryzm dawcy powinien zostać określony przez badacza zgodnie ze standardami ośrodka.

6. Ogólny stan sprawności oceniany w skali Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
7. Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

KRYTERIA WŁĄCZENIA I WYKLUCZENIA Kryteria włączenia

Aby kwalifikować się do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie wymienione poniżej kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Co najmniej 3 miesiące po HCT, autologicznej lub allogenicznej (z dowolnego źródła, z dowolnym schematem przygotowawczym, z dowolnego wskazania), przed badanym leczeniem.
3. Utrzymująca się liczba płytek krwi ≤50 000/µl i/lub utrzymująca się Hb ≤8 g/dl i/lub utrzymująca się ANC ≤1000/mm3, przypisywana niepowodzeniu przeszczepu jako główny czynnik, co jest widoczne na podstawie hipokomórkowego szpiku kostnego.

Cytopenia powinna być potwierdzona co najmniej 2 kolejnymi morfologiami krwi, co najmniej jedną z nich w ciągu 28 dni przed leczeniem (dopuszczalne są wyższe stężenia przejściowe po okazjonalnych transfuzjach produktów krwiopochodnych).

4. Stabilny chimeryzm komórek dawcy w co najmniej 3 kolejnych testach przed leczeniem (ostatni test powinien być wykonany w ciągu 28 dni przed leczeniem).

5. Jeśli osobnik miał allogeniczny HCT z powodu choroby nowotworowej, osobnik powinien mieć całkowity chimeryzm dawcy.

*całkowity chimeryzm dawcy powinien zostać określony przez badacza zgodnie ze standardami ośrodka.

6. Ogólny stan sprawności oceniany w skali Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.

7. Podpisana pisemna świadoma zgoda. Kryteria wyłączenia

1. Dowód na rozwój nowotworu złośliwego od czasu HCT lub jakikolwiek dowód na nowotwór złośliwy w czasie badania przesiewowego.
2. Obecna aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (jeśli infekcja ustąpiła, ale leczenie antybiotykami jest kontynuowane, pacjent może zostać włączony).
3. Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) stopnia III lub IV lub ciężka przewlekła GvHD w czasie badania przesiewowego.
4. Pacjent otrzymał profilaktyczne leczenie infuzją limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem lub jakąkolwiek inną terapię komórkową w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem.
5. Historia nowotworu złośliwego (innego niż choroba wymagająca HCT) w ciągu 2 lat przed skriningiem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego, które zostały całkowicie usunięte bez konieczności dalszego leczenia i nie zlokalizowane w miejscu wstrzyknięcia) .
6. Znacząca reakcja poprzetoczeniowa w wywiadzie, w tym: ostre poprzetoczeniowe uszkodzenie płuc (obrzęk płuc), wstrząs, ciężkie zaburzenia testów czynnościowych wątroby, dysfunkcja nerek lub niedokrwistość hemolityczna (jako część reakcji poprzetoczeniowej).
7. Znane alergie na którykolwiek z poniższych: sulfotlenek dimetylu (DMSO), albumina surowicy ludzkiej, albumina surowicy bydlęcej, gentamycyna lub lek przeciwhistaminowy.
8. Historia reakcji alergicznej/nadwrażliwości na jakąkolwiek substancję, która wymagała hospitalizacji i/lub leczenia dożylnymi steroidami/epinefryną lub w opinii Badacza istnieje wysokie ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych/nadwrażliwości (nie dotyczy reakcji poprzetoczeniowych) - patrz kryterium wykluczenia 8).
9. Znana historia reakcji alergicznych/nadwrażliwości na 3 lub więcej alergenów.
10. Historia niekontrolowanej astmy (Global Initiative for Asthma Grade III IV).
11. Ciężka choroba atopowa w wywiadzie (w tym między innymi przewlekła pokrzywka, reakcja alergiczna z objawami ze strony układu oddechowego wymagająca ogólnoustrojowych steroidów).
12. Historia medyczna ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zakażenia kiłą.
13. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C w czasie badania przesiewowego.

14. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobieta, która planuje zajść w ciążę podczas badania. Ponadto każda kobieta w wieku rozrodczym (niepłodna lub po menopauzie), która nie chce stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania:

    1. Doustna/dopochwowa/przezskórna złożona antykoncepcja hormonalna zawierająca estrogen i progestagen przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
    2. Doustna/wstrzykiwana/wszczepiana hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
    3. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS).
15. Pacjenci poddawani terapii nerkozastępczej lub z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 (na podstawie równania Modyfikacja diety w chorobach nerek [MDRD]).
16. Aktywność transaminazy glutaminowo-pirogronowej (aminotransferaza alaninowa), transaminaza szczawiooctowo-pirogronowa (aminotransferaza asparaginianowa) w surowicy >2,5 x górna granica normy.
17. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >2 lub pacjenci stosujący doustne leki przeciwzakrzepowe z INR >2, chyba że leczenie przeciwzakrzepowe można bezpiecznie przerwać/odstawić w związku z każdym leczeniem badanym produktem (IP) według uznania lekarza podstawowej opieki zdrowotnej i/lub badacza.
18. Ciężka lub niekontrolowana/niestabilna choroba serca, płuc lub nerek, w tym zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem.
19. Historia transplantacji narządów miąższowych.
20. Oznaki i objawy czynnej choroby ośrodkowego układu nerwowego.
21. Oczekiwana długość życia <6 miesięcy według oceny badacza.
22. Uczestnik brał udział w interwencyjnym badaniu klinicznym i otrzymał ostatnie leczenie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
23. W ocenie Badacza osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.