Avaliação de segurança de injeções intramusculares de PLX-R18 em indivíduos com recuperação hematopoiética incompleta após transplante de células hematopoiéticas

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Pelo menos 3 meses após HCT, autólogo ou alogênico (de qualquer fonte, com qualquer regime preparatório, para qualquer indicação), antes do tratamento do estudo.

3. Contagem de plaquetas sustentada ≤50.000/µL e/ou Hb sustentada ≤8 g/dL e/ou CAN sustentada ≤1000/mm3, atribuída à falha do enxerto como principal contribuinte, conforme evidenciado pela medula óssea hipocelular.

   A citopenia deve ser confirmada por pelo menos 2 hemogramas consecutivos, pelo menos um deles dentro de 28 dias antes do tratamento (são permitidos níveis transitórios mais altos após transfusões ocasionais de produtos sanguíneos).

4. Quimerismo estável da célula doadora em pelo menos 3 testes consecutivos antes do tratamento (o teste mais recente deve ser feito até 28 dias antes do tratamento).

5. Se o sujeito tivesse HCT alogênico para uma doença maligna, o sujeito deveria ter quimerismo de doador completo.

   *quimerismo completo do doador deve ser determinado pelo investigador de acordo com os padrões do centro.

6. Estado geral de desempenho avaliado pela escala 0-2 do Eastern Cooperative Oncology Group.
7. Consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO E EXCLUSÃO Critérios de inclusão

Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão listados abaixo para serem elegíveis para o estudo:

1. Idade ≥18 anos.
2. Pelo menos 3 meses após HCT, autólogo ou alogênico (de qualquer fonte, com qualquer regime preparatório, para qualquer indicação), antes do tratamento do estudo.
3. Contagem de plaquetas sustentada ≤50.000/µL e/ou Hb sustentada ≤8 g/dL e/ou CAN sustentada ≤1000/mm3, atribuída à falha do enxerto como principal contribuinte, conforme evidenciado pela medula óssea hipocelular.

A citopenia deve ser confirmada por pelo menos 2 hemogramas consecutivos, pelo menos um deles dentro de 28 dias antes do tratamento (são permitidos níveis transitórios mais altos após transfusões ocasionais de produtos sanguíneos).

4. Quimerismo estável da célula doadora em pelo menos 3 testes consecutivos antes do tratamento (o teste mais recente deve ser feito até 28 dias antes do tratamento).

5. Se o sujeito tiver HCT alogênico para uma doença maligna, o sujeito deve ter quimerismo de doador completo.

*quimerismo completo do doador deve ser determinado pelo investigador de acordo com os padrões do centro.

6. Estado geral de desempenho avaliado pela escala Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.

7. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado. Critério de exclusão

1. Evidência de desenvolvimento de malignidade desde o HCT, ou qualquer evidência de malignidade no momento da triagem.
2. Infecção ativa atual que requer tratamento sistêmico (se a infecção for resolvida, mas a cobertura antibiótica continuar, o paciente pode ser incluído).
3. Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) Grau III ou IV, ou GvHD crônica grave no momento da triagem.
4. O sujeito recebeu tratamento profilático com infusão de linfócitos de doadores (DLI) dentro de 6 meses antes do tratamento, ou qualquer outra terapia celular dentro de 3 meses antes do tratamento.
5. História de malignidade (além da doença que exigiu o HCT) dentro de 2 anos antes da triagem (exceto para carcinoma basocelular da pele ou lesões de carcinoma espinocelular que foram totalmente ressecadas sem necessidade de tratamento adicional e não localizadas no local da injeção) .
6. Histórico de reação transfusional significativa, incluindo: lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (edema pulmonar), choque, distúrbios graves dos testes de função hepática, disfunção renal ou anemia hemolítica (como parte da reação transfusional).
7. Alergias conhecidas a qualquer um dos seguintes: dimetil sulfóxido (DMSO), albumina sérica humana, albumina sérica bovina, gentamicina ou anti-histamínico.
8. Histórico de reação alérgica/hipersensibilidade a qualquer substância que tenha exigido hospitalização e/ou tratamento com esteroides/epinefrina intravenosa ou, na opinião do investigador, o sujeito corre alto risco de desenvolver reações alérgicas/hipersensibilidade graves (não se aplica a reações transfusionais - ver critério de exclusão 8).
9. Uma história conhecida de reações alérgicas/hipersensibilidade a 3 ou mais alérgenos.
10. História de asma não controlada (Global Initiative for Asthma Grau III IV).
11. História de doença atópica grave (incluindo, entre outros, urticária crônica, reação alérgica com sintomas respiratórios que requerem esteroides sistêmicos).
12. Histórico médico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou sífilis.
13. Infecção ativa conhecida por hepatite B ou hepatite C no momento da triagem.

14. Uma mulher grávida ou lactante ou uma mulher que planeja engravidar durante o estudo. Além disso, qualquer mulher com potencial para engravidar (não estéril ou na pós-menopausa), que não deseja aderir ao uso de um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo:

    1. Contracepção hormonal combinada oral/intravaginal/transdérmica contendo progestogênio por pelo menos 3 meses antes da triagem.
    2. Contracepção hormonal oral/injetável/implantável apenas com progestagênio por pelo menos 3 meses antes da triagem.
    3. Um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU).
15. Indivíduos em terapia de substituição renal ou com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <15 mL/min/1,73m2 (com base na equação de Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD]).
16. Transaminase pirúvica glutâmica sérica (alanina aminotransferase), transaminase pirúvica oxaloacética sérica (aspartato aminotransferase) >2,5 x limite superior da faixa normal.
17. Razão normalizada internacional (INR) > 2 ou indivíduos que estão em terapia anticoagulante oral com INR > 2, a menos que o tratamento anticoagulante possa ser interrompido/descontinuado com segurança em torno de cada tratamento com produto experimental (IP) a critério do médico de cuidados primários e/ou do investigador.
18. Doença cardíaca, pulmonar ou renal grave ou descontrolada/instável, incluindo enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores ao tratamento.
19. História do transplante de órgãos sólidos.
20. Sinais e sintomas de doença ativa do sistema nervoso central.
21. Expectativa de vida <6 meses conforme avaliado pelo Investigador.
22. O sujeito participou de um estudo clínico de intervenção e recebeu o último tratamento 30 dias antes da triagem.
23. Na opinião do Investigador, o sujeito é inadequado para participar do estudo.