Veiligheidsevaluatie van intramusculaire injecties van PLX-R18 bij proefpersonen met onvolledig hematopoëtisch herstel na hematopoëtische celtransplantatie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Ten minste 3 maanden na HCT, autoloog of allogeen (van welke bron dan ook, met elk voorbereidend regime, voor welke indicatie dan ook), voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.

3. Aanhoudend aantal bloedplaatjes ≤50.000/µL, en/of aanhoudend Hb ≤8 g/dL en/of aanhoudend ANC ≤1000/mm3, toegeschreven aan transplantaatfalen als een belangrijke oorzaak, zoals blijkt uit hypocellulair beenmerg.

   Cytopenie moet worden bevestigd door ten minste 2 opeenvolgende bloedtellingen, waarvan ten minste één binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling (hogere voorbijgaande waarden na incidentele transfusies van bloedproducten zijn toegestaan).

4. Stabiel chimerisme van donorcellen in ten minste 3 opeenvolgende tests voorafgaand aan de behandeling (de meest recente test moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling zijn).

5. Als de proefpersoon allogene HCT had voor een kwaadaardige ziekte, zou de proefpersoon volledig donorchimerisme moeten hebben.

   *volledig donorchimerisme moet door de onderzoeker worden bepaald volgens de standaarden van de locatie.

6. Algemene prestatiestatus geëvalueerd door Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 schaal.
7. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

INSLUITINGS- EN UITSLUITINGSCRITERIA Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten voldoen aan alle onderstaande inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Ten minste 3 maanden na HCT, autoloog of allogeen (van welke bron dan ook, met elk voorbereidend regime, voor welke indicatie dan ook), voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
3. Aanhoudend aantal bloedplaatjes ≤50.000/µL, en/of aanhoudend Hb ≤8 g/dL en/of aanhoudend ANC ≤1000/mm3, toegeschreven aan transplantaatfalen als een belangrijke oorzaak, zoals blijkt uit hypocellulair beenmerg.

Cytopenie moet worden bevestigd door ten minste 2 opeenvolgende bloedtellingen, waarvan ten minste één binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling (hogere voorbijgaande waarden na incidentele transfusies van bloedproducten zijn toegestaan).

4. Stabiel chimerisme van donorcellen in ten minste 3 opeenvolgende tests vóór de behandeling (de meest recente test moet binnen 28 dagen vóór de behandeling plaatsvinden).

5. Als de proefpersoon allogene HCT had voor een kwaadaardige ziekte, zou de proefpersoon volledig donorchimerisme moeten hebben.

*volledig donorchimerisme moet door de onderzoeker worden bepaald volgens de standaarden van de locatie.

6. Algemene prestatiestatus geëvalueerd door Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 schaal.

7. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming. Uitsluitingscriteria

1. Bewijs van ontwikkeling van maligniteit sinds de HCT, of enig bewijs van maligniteit op het moment van screening.
2. Huidige actieve infectie die systemische behandeling vereist (als de infectie is verdwenen maar de antibioticadekking voortduurt, kan de patiënt worden opgenomen).
3. Acute graft-versus-hostziekte (GvHD) Graad III of IV, of ernstige chronische GvHD op het moment van screening.
4. Proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling een profylactische behandeling met donorlymfocyteninfusie (DLI) ondergaan, of enige andere celtherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling.
5. Voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan de ziekte waarvoor de HCT nodig was) binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoomlaesies die volledig waren gereseceerd zonder dat verdere behandeling nodig was en die zich niet op de injectieplaats bevonden) .
6. Voorgeschiedenis van significante transfusiereacties waaronder: Transfusiegerelateerde acute longbeschadiging (longoedeem), shock, ernstige verstoringen van leverfunctietesten, nierdisfunctie of hemolytische anemie (als onderdeel van de transfusiereactie).
7. Bekende allergieën voor een van de volgende: dimethylsulfoxide (DMSO), humaan serumalbumine, runderserumalbumine, gentamicine of antihistaminica.
8. Voorgeschiedenis van allergische/overgevoeligheidsreacties op een stof waarvoor ziekenhuisopname en/of behandeling met intraveneuze steroïden/epinefrine nodig was, of volgens de mening van de onderzoeker loopt de proefpersoon een hoog risico op het ontwikkelen van ernstige allergische/overgevoeligheidsreacties (niet van toepassing op transfusiereacties - zie uitsluitingscriterium 8).
9. Een bekende geschiedenis van allergische/overgevoeligheidsreacties op 3 of meer allergenen.
10. Geschiedenis van ongecontroleerd astma (Global Initiative for Asthma Grade III IV).
11. Geschiedenis van ernstige atopische ziekte (inclusief maar niet beperkt tot chronische urticaria, allergische reactie met ademhalingssymptomen die systemische steroïden vereisen).
12. Medische geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of syfilis.
13. Bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie op het moment van screening.

14. Een zwangere of zogende vrouw of een vrouw die van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek. Bovendien kan elke vrouw in de vruchtbare leeftijd (niet steriel of postmenopauzaal), die niet bereid is zich te houden aan het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek:

    1. Orale/intravaginale/transdermale gecombineerde oestrogeen- en progestageenbevattende hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
    2. Orale/injecteerbare/implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progestageen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
    3. Een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS).
15. Proefpersonen die nierfunctievervangende therapie ondergaan of met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 (gebaseerd op Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-vergelijking).
16. Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (alanineaminotransferase), serumoxaalazijnzuurpyruvaattransaminase (aspartaataminotransferase) >2,5 x bovengrens van het normale bereik.
17. Internationale genormaliseerde ratio (INR) >2 of proefpersonen die orale antistollingstherapie krijgen met INR >2, tenzij de antistollingsbehandeling veilig kan worden onderbroken/gestaakt rond elke behandeling met een onderzoeksproduct (IP) naar goeddunken van de huisarts en/of de onderzoeker.
18. Ernstige of ongecontroleerde/instabiele hart-, long- of nierziekte, inclusief myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling.
19. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
20. Tekenen en symptomen van actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel.
21. Levensverwachting <6 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker.
22. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische interventionele studie en heeft de laatste behandeling ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
23. De proefpersoon is naar het oordeel van de Onderzoeker ongeschikt voor deelname aan het onderzoek.