Évaluation de l'innocuité des injections intramusculaires de PLX-R18 chez des sujets présentant une récupération hématopoïétique incomplète après une greffe de cellules hématopoïétiques

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans.
2. Au moins 3 mois après le HCT, autologue ou allogénique (de toute source, avec tout régime préparatoire, pour toute indication), avant le traitement de l'étude.

3. Numération plaquettaire soutenue ≤ 50 000/µL et/ou Hb soutenue ≤ 8 g/dL et/ou NAN soutenue ≤ 1 000/mm3, attribuée à l'échec de la greffe en tant que contributeur majeur, comme en témoigne la moelle osseuse hypocellulaire.

   La cytopénie doit être confirmée par au moins 2 numérations globulaires consécutives, dont au moins une dans les 28 jours précédant le traitement (des taux transitoires plus élevés suite à des transfusions occasionnelles de produits sanguins sont autorisés).

4. Chimérisme stable des cellules donneuses dans au moins 3 tests consécutifs avant le traitement (le test le plus récent doit avoir lieu dans les 28 jours précédant le traitement).

5. Si le sujet avait une HCT allogénique pour une maladie maligne, le sujet devrait avoir un chimérisme complet du donneur.

   * Le chimérisme complet du donneur doit être déterminé par l'investigateur selon les normes du site.

6. État de performance général évalué par l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
7. Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

CRITÈRES D'INCLUSION ET D'EXCLUSION Critères d'inclusion

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion énumérés ci-dessous pour être éligibles à l'étude :

1. Âge ≥18 ans.
2. Au moins 3 mois après le HCT, autologue ou allogénique (de toute source, avec tout régime préparatoire, pour toute indication), avant le traitement de l'étude.
3. Numération plaquettaire soutenue ≤ 50 000/µL et/ou Hb soutenue ≤ 8 g/dL et/ou NAN soutenue ≤ 1 000/mm3, attribuée à l'échec de la greffe en tant que contributeur majeur, comme en témoigne la moelle osseuse hypocellulaire.

La cytopénie doit être confirmée par au moins 2 numérations globulaires consécutives, dont au moins une dans les 28 jours précédant le traitement (des taux transitoires plus élevés suite à des transfusions occasionnelles de produits sanguins sont autorisés).

4. Chimérisme stable de la cellule donneuse dans au moins 3 tests consécutifs avant le traitement (le test le plus récent doit avoir lieu dans les 28 jours précédant le traitement).

5. Si le sujet avait une HCT allogénique pour une maladie maligne, le sujet devrait avoir un chimérisme donneur complet.

* Le chimérisme complet du donneur doit être déterminé par l'investigateur selon les normes du site.

6. État de performance général évalué par l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.

7. Consentement éclairé écrit signé. Critère d'exclusion

1. Preuve de développement d'une malignité depuis le HCT, ou toute preuve de malignité au moment du dépistage.
2. Infection active actuelle nécessitant un traitement systémique (si l'infection est résolue mais que la couverture antibiotique se poursuit, le patient peut être inclus).
3. Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade III ou IV, ou GvHD chronique sévère au moment du dépistage.
4. - Le sujet a reçu un traitement prophylactique avec une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 6 mois précédant le traitement, ou toute autre thérapie cellulaire dans les 3 mois précédant le traitement.
5. Antécédents de malignité (autre que la maladie qui a nécessité le HCT) dans les 2 ans précédant le dépistage (à l'exception des lésions de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome épidermoïde qui ont été entièrement réséquées sans nécessiter de traitement supplémentaire et non localisées au site d'injection) .
6. Antécédents de réaction transfusionnelle importante, y compris : lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion (œdème pulmonaire), choc, perturbations graves des tests de la fonction hépatique, dysfonctionnement rénal ou anémie hémolytique (dans le cadre de la réaction transfusionnelle).
7. Allergies connues à l'un des éléments suivants : diméthylsulfoxyde (DMSO), albumine sérique humaine, albumine sérique bovine, gentamicine ou antihistaminique.
8. Antécédents de réaction allergique/d'hypersensibilité à toute substance ayant nécessité une hospitalisation et/ou un traitement par stéroïdes intraveineux/épinéphrine ou, de l'avis de l'investigateur, le sujet présente un risque élevé de développer des réactions allergiques/d'hypersensibilité sévères (ne s'applique pas aux réactions transfusionnelles - voir critère d'exclusion 8).
9. Antécédents connus de réactions allergiques/d'hypersensibilité à 3 allergènes ou plus.
10. Antécédents d'asthme non contrôlé (Global Initiative for Asthma Grade III IV).
11. Antécédents de maladie atopique sévère (y compris, mais sans s'y limiter, urticaire chronique, réaction allergique avec symptômes respiratoires nécessitant des stéroïdes systémiques).
12. Antécédents médicaux de virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection par la syphilis.
13. Infection active connue à l'hépatite B ou à l'hépatite C au moment du dépistage.

14. Une femme enceinte ou allaitante ou une femme qui envisage de devenir enceinte pendant l'étude. De plus, toute femme en âge de procréer (non stérile ou ménopausée), qui n'est pas disposée à adhérer à l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude :

    1. œstrogènes et progestatifs combinés oraux/intravaginaux/transdermiques contenant une contraception hormonale pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
    2. Contraception hormonale progestative seule orale/injectable/implantable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
    3. Un dispositif intra-utérin (DIU) ou un système intra-utérin de libération d'hormones (IUS).
15. Sujets sous thérapie de remplacement rénal ou avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 15 mL/min/1,73 m2 (basé sur l'équation Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
16. Transaminase pyruvique glutamique sérique (alanine aminotransférase), transaminase pyruvique oxaloacétique sérique (aspartate aminotransférase) > 2,5 x la limite supérieure de la plage normale.
17. Rapport international normalisé (INR) > 2 ou sujets sous traitement anticoagulant oral avec un INR > 2, sauf si le traitement anticoagulant peut être interrompu/interrompu en toute sécurité autour de chaque traitement par produit expérimental (IP) à la discrétion du médecin de premier recours et/ou de l'investigateur.
18. Maladie cardiaque, pulmonaire ou rénale grave ou incontrôlée/instable, y compris infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le traitement.
19. Histoire de la transplantation d'organe solide.
20. Signes et symptômes d'une maladie active du système nerveux central.
21. Espérance de vie <6 mois telle qu'évaluée par l'enquêteur.
22. - Le sujet a participé à une étude interventionnelle clinique et a reçu le dernier traitement dans les 30 jours précédant le dépistage.
23. De l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas apte à participer à l'étude.