Účinnost časného zahájení léčby methotrexátem u chikungunya artritidy

Půjde o jednocentrovou, prospektivní, randomizovanou kontrolovanou otevřenou studii se zkříženým designem. Pacienti se budou rekrutovat z interního oddělení a revmatologické kliniky Postgraduálního institutu lékařského vzdělávání a výzkumu (PGIMER), Chandigarh, Indie, nemocnice terciární péče. .

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti s potvrzenou infekcí virem Chikungunya podle pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) definovaní jako alespoň jedna z následujících

   1. Přítomnost virové ribonukleové kyseliny v séru stanovená metodou Real Time Polymerázová řetězová reakce (RT PCR) v akutní fázi < 7 dní horečky
   2. Přítomnost virově specifických IgM protilátek v séru
2. Přetrvávající artritida po 4 týdnech nástupu horečky a trvání méně než 12 týdnů (brzy po virové artritidě)
3. Věk více než 16 let
4. Pacienti ochotni dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se smíšenou infekcí, tj. horečkou dengue.
2. Se známým revmatologickým onemocněním a v současné době se léčíte
3. Těhotné a kojící ženy
4. Jakákoli kontraindikace methotrexátu (Mtx)

Klinické údaje o pacientech budou zaznamenány v proformě, která obsahuje podrobnosti týkající se horečky a muskuloskeletálních symptomů.

Na začátku kompletní krevní obraz (CBC), rychlost sedimentace erytrocytů (ESR), C-reaktivní protein (CRP), jaterní testy (LFT), renální funkční test (RFT), revmatoidní faktor (RF), anticitrulinovaný peptid protilátky (ACPA). Všichni způsobilí pacienti budou randomizováni do dvou skupin. Randomizace bude provedena počítačem generovanou blokovou randomizací v blocích po čtyřech a šesti. V jedné skupině bude léčba methotrexátem zahájena v dávce 10 mg/týden po kontrole bazálních CBC, LFT a RFT a bude postupně zvyšována (5 mg/každou návštěvu) na 25 mg, pokud nedojde k žádné odpovědi při následujících návštěvách, a druhá skupina bude pokračovat v léčbě NSAID. Pokud remise (žádné oteklé nebo citlivé klouby při návštěvě) není dosaženo ve skupině NSAID do 2 měsíců, bude jim podán MTX. Skupině MTX bude podáván NSAID na základě potřeby a toto bude zaznamenáno při každé návštěvě . Oběma skupinám bude podán depotní methylprednisolon 80 mg, 2 dávky v intervalu 1 týdne, pokud je při jakékoli návštěvě 5 nebo více oteklých nebo citlivých kloubů. Pacienti budou posouzeni v 0, 1, 2, 4 a 6 měsících na počet citlivých kloubů. (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a indický dotazník pro hodnocení zdraví (HAQ). Pokud pacient dosáhne remise ve skupině s methotrexátem, bude se v poslední dávce metotrexátu pokračovat až do další návštěvy. Při další návštěvě se dávka sníží na polovinu a při další se zastaví. Pokud je ve skupině NSAID dosaženo remise, dávka se změní na podle potřeby a pokud u pacienta dojde k relapsu, začne se s methotrexátem. Skrytí alokace bude zajištěno uzavřením randomizační sekvence do zapečetěných neprůhledných obálek. Jeden z výzkumníků, zaslepený pro léčbu, kterou subjekty obdržely, vyhodnotí subjekty při náboru do studie a následně během jejich dalších návštěv a na konci období studie.

Primárním koncovým bodem účinnosti bude podíl pacientů, kteří dosáhli remise (žádný citlivý nebo oteklý kloub) po 6 měsících. Sekundární koncové body budou doba trvání do dosažení remise, změna skóre DAS28 ESR/CRP, podíl pacientů, kteří dosáhli remise pomocí zjednodušeného indexu aktivity onemocnění (SDAI) a indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI), funkční stav hodnocený dotazníkem Health Assessment Questionnaire -Indická verze (HAQ), změna bolesti VAS (Visual Analogue Scale) 100 mm, nežádoucí účinky a rozdíl v požadavcích na NSAID a intramuskulární injekci steroidů mezi skupinami.