Wirksamkeit der frühzeitigen Einnahme von Methotrexat bei Chikungunya-Arthritis

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, kontrollierte, offene Studie mit einem Zentrum und einem Cross-Over-Design. Die Patienten werden aus der Ambulanz für Innere Medizin und Rheumatologie des Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER) in Chandigarh, Indien, einem Krankenhaus der Tertiärversorgung, rekrutiert. .

Einschlusskriterien

1. Patienten mit bestätigter Chikungunya-Virusinfektion gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), definiert als mindestens einer der folgenden Punkte

   1. Vorhandensein viraler Ribonukleinsäure in Seren, bestimmt mit Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) in der akuten Phase < 7 Tage Fieber
   2. Vorhandensein virusspezifischer IgM-Antikörper im Serum
2. Anhaltende Arthritis nach 4 Wochen Fieberbeginn und Dauer von weniger als 12 Wochen (frühe postvirale Arthritis)
3. Alter über 16 Jahre
4. Patienten, die bereit sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu geben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Mischinfektion, d. h. Dengue-Fieber.
2. Eine bekannte rheumatologische Erkrankung haben und sich derzeit in Behandlung befinden
3. Schwangere und stillende Frauen
4. Jede Kontraindikation für Methotrexat (Mtx)

Die klinischen Daten der Patienten werden im Proforma erfasst, das auch Angaben zu Fieber und Muskel-Skelett-Symptomen enthält.

Zu Studienbeginn ein großes Blutbild (CBC), Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR), C-reaktives Protein (CRP), Leberfunktionstests (LFT), Nierenfunktionstest (RFT), Rheumafaktor (RF), anti-citrulliniertes Peptid Antikörper (ACPA) werden durchgeführt. Alle geeigneten Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert. Die Randomisierung erfolgt durch computergenerierte Block-Randomisierung in Vierer- und Sechserblöcken. In einer Gruppe wird mit einer Methotrexat-Dosis von 10 mg/Woche begonnen, nachdem die basalen CBC-, LFT- und RFT-Werte überprüft wurden, und wird schrittweise (5 mg/jeder Besuch) auf 25 mg erhöht, wenn bei nachfolgenden Besuchen keine Reaktion erfolgt, während die andere Gruppe dies tun wird mit NSAID fortgesetzt werden. Wenn in der NSAID-Gruppe nach 2 Monaten keine Remission (keine geschwollenen oder empfindlichen Gelenke beim Besuch) erreicht wird, erhalten sie MTX. Die MTX-Gruppe erhält NSAID nach Bedarf und dies wird bei jedem Besuch aufgezeichnet . Beide Gruppen erhalten Depot-Methylprednisolon 80 mg, 2 Dosen im Abstand von 1 Woche, wenn bei einem Besuch 5 oder mehr geschwollene oder empfindliche Gelenke vorliegen. Die Patienten werden nach 0,1, 2,4 und 6 Monaten auf die Anzahl der empfindlichen Gelenke untersucht (TJC), die Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und der Indian Health Assessment Questionnaire (HAQ). Wenn ein Patient in der Methotrexat-Gruppe eine Remission erreicht, wird die letzte Methotrexat-Dosis bis zum nächsten Besuch fortgesetzt. Die Dosis wird beim nächsten Besuch halbiert und beim nächsten gestoppt. Wenn in der NSAID-Gruppe eine Remission erreicht wird, wird die Dosis auf Bedarfsbasis geändert und wenn der Patient einen Rückfall erleidet, wird mit Methotrexat begonnen. Die Verschleierung der Zuordnung wird dadurch gewährleistet, dass die Randomisierungssequenz in versiegelten, undurchsichtigen Umschlägen verpackt wird. Einer der Prüfer, der für die von den Probanden erhaltene Behandlung blind ist, wird die Probanden bei der Rekrutierung für die Studie und anschließend bei ihren nächsten Besuchen und am Ende des Studienzeitraums beurteilen.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wird der Anteil der Patienten sein, die nach 6 Monaten eine Remission (kein empfindliches oder geschwollenes Gelenk) erreichen. Sekundäre Endpunkte sind die Zeitdauer bis zum Erreichen einer Remission, die Änderung des DAS28 ESR/CRP-Scores, der Anteil der Patienten, die eine Remission erreichen, anhand des vereinfachten Krankheitsaktivitätsindex (SDAI) und des klinischen Krankheitsaktivitätsindex (CDAI) sowie des Funktionsstatus, der anhand eines Fragebogens zur Gesundheitsbewertung beurteilt wird -Indische Version (HAQ), Veränderung der Schmerz-VAS (Visual Analogue Scale) 100 mm, Nebenwirkungen und der Unterschied im NSAID- und intramuskulären Steroidinjektionsbedarf zwischen den Gruppen.