Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv selexipagu na každodenní fyzickou aktivitu pacientů s plicní arteriální hypertenzí. (TRACE)

28. března 2025 aktualizováno: Actelion

Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 4 u pacientů s plicní arteriální hypertenzí za účelem posouzení účinku selexipagu na každodenní fyzickou aktivitu a pacientem hlášené symptomy a jejich dopady

Primárním cílem této studie je zhodnotit účinek selexipagu na fyzickou aktivitu pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) v jejich každodenním životě pomocí nositelného zařízení na zápěstí (aktigraf). Aktigraf bude shromažďovat data o každodenní fyzické aktivitě v reálném prostředí pacienta. Kromě toho budou symptomy PAH a jejich dopady posouzeny pomocí elektronického měření výsledku hlášeného pacientem v reálném prostředí pacienta. Pacienti budou náhodně přiřazeni buď k selexipagu, nebo placebu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena jako průzkumná s cílem vytvořit hypotézy o nových koncových bodech

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

108

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
        • Hôpital Bicêtre, ervice de Pneumologie et Réanimation respiratoire
      • Lille, Francie, 59000
        • CHRU de Lille - Hôpital Albert Calmette, Service de cardiologie
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hospital Larrey CHU de Toulouse
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0372
        • Oslo University Hospital, dept of cardiology
  • Německo
      • Giessen, Německo, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Köln, Německo, 50937
        • Herzzentrum der Universität zu Köln, Klinik III für Innere Medizin
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR, Abteilung Pneumologie
      • Lünen, Německo, 44534
        • Katholisches Klinikum Lünen/Werne GmbH, Haus E
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-075
        • Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Serviço de Cardiologia
      • Porto, Portugalsko, 4099-001
        • Hospital Geral de Santo António-DEFI
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 06020
        • Medizinische Universität Innsbruck (MUI), Abt. für Pneumologie, Haus 2
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen, Servicestelle Klinische Studien
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, Cb23 3RE
        • Papworth Hospital, Pulmonary Vascular Disease Unit
      • Clydebank, Spojené království, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital, Scottish Pulmonary Vascular Unit
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital, Cardiology Department
      • London, Spojené království, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital, Hypertension
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, Cardiothoracic Department
      • Sheffield, Spojené království, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Pulmonary Vascular Medicine
  • Spojené státy
    • California
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • LA Biomedical Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center, Pulmonary/Critical Care & Sleep
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center, Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine Division
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Pulmonary Speciality Clinic
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University School of Medicine, Duke Pulmonary Vascular Disease center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0564
        • University of Cincinnati, Heart, Lung and Vascular Institute
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44307
        • CCF- Akron General Medical Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
        • INTEGRIS Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, Pulmonary Vascular Disease Program
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-2650
        • Vanderbilt University Medical Center, Care Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center (San Antonio)
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, 413 45
        • Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Skåne University Hospital, VO Hjärt och Lungmedicin
  • Švýcarsko
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Pneumologie und Schlafmedizin
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Universitaetsspital Zurich, Klinik für Pneumologie C HOER 11

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let včetně.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při plánovaných návštěvách a používat přijatelnou metodu antikoncepce od screeningu až do 30 dnů po ukončení studijní léčby.

  • Symptomatická plicní arteriální hypertenze (PAH) patřící pouze do jedné z následujících podskupin:

    • Idiopatický
    • Dědičný
    • Vyvoláno drogou nebo toxinem
    • Souvisí s jedním z následujících: onemocnění pojivové tkáně; infekce HIV; upravená jednoduchá vrozená srdeční vada.

  • S následujícími hemodynamickými charakteristikami hodnocenými pravostrannou srdeční katetrizací (RHC) před randomizací:

    • Střední tlak v plicnici (mPAP) ≥ 25 mmHg
    • Plicní vaskulární rezistence (PVR) ≥ 240 dyn•s/cm5 (nebo 3 dřevěné jednotky)
    • Tlak v zaklínění plicnice (PCWP) nebo enddiastolický tlak levé komory (LVEDP) ≤ 15 mmHg.
  • Léčba antagonistou endotelinového receptoru (ERA) po dobu alespoň 90 dnů a stabilní dávkou po dobu 30 dnů před randomizací.
  • Je-li ERA podávána v kombinaci s inhibitorem fosfodiesterázy-5 (PDE-5) nebo stimulátorem rozpustné guanylátcyklázy (sGC), musí tato léčba pokračovat alespoň 90 dnů a ve stabilní dávce po dobu 30 dnů před randomizací.
  • Funkční třída WHO (FC) II nebo III při randomizaci
  • Vzdálenost 6 minut chůze (6MWD) ≥ 100 m při promítání.
  • Schopnost chodit bez pomůcky při chůzi.
  • Platná výchozí data pro každodenní fyzickou aktivitu (DLPA) a PAH-SYMPACT®.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti na PAH-specifické monoterapii zaměřené na dráhu oxidu dusnatého (tj. inhibitor PDE-5 nebo stimulátor sGC).
  • Pacienti léčení prostacyklinem, analogem prostacyklinu nebo selexipagem během 3 měsíců před screeningem.
  • Jakákoli hospitalizace během posledních 30 dnů před screeningem.
  • Těžká ischemická choroba srdeční nebo nestabilní angina pectoris.
  • Zdokumentované těžké poškození jater nebo závažná renální insuficience při screeningu.
  • Účast na kardiopulmonálním rehabilitačním programu založeném na cvičení během 8 týdnů před screeningem
  • Jakýkoli faktor nebo stav, který pravděpodobně ovlivní plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem (jako je dodržování protokolem nařízených postupů), podle posouzení zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Selexipag
Selexipag je titrován nahoru od 1. do 12. týdne na individualizovanou nejvyšší tolerovanou dávku (HTD), která se může pohybovat od 200 mcg b.i.d. do 1600 mcg b.i.d., v krocích po 200 mcg počínaje 200 mcg b.i.d. Poté se dávka zvyšuje v přírůstcích po 200 mcg dvakrát denně, obvykle v týdenních intervalech, v závislosti na snášenlivosti dávky. Po titraci směrem nahoru následuje stabilní období udržovací léčby nejvyšší tolerovanou dávkou od 13. do 24. týdne.
Lék: Selexipag
Tablety potažené filmem pro perorální použití; jedna tableta (200 mcg) až osm tablet (1600 mcg) se podává v závislosti na individuální snášenlivosti.
Ostatní jména:
  • ACT-293987
  • Uptravi
Komparátor placeba: Placebo
Režim a schéma titrace podobné těm ve skupině selexipag
Lék: Placebo
Odpovídající potahované tablety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozího stavu na týden 24 v aktigrafii hodnocené fyzické aktivitě denního života (DLPA) pro proměnné vyjádřené v minutách
Časové okno: Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Změna parametrů aktivity DLPA od výchozího stavu do 24. týdne pro denní dobu strávenou nesedavou aktivitou (NSA) (jak je definována Freedsonem '98 a Kosterem '16) a denní dobu strávenou středně až intenzivní fyzickou aktivitou (MVPA) jak je definováno Freedsonem '98. Tyto proměnné byly hodnoceny aktigrafií a byly vyjádřeny v minutách. Freedson 1998 stanovil rozsahy počtu aktivit získaných z akcelerometru opotřebovaného kyčlemi odpovídajícími běžně používaným kategoriím MET. Na základě této práce byl definován práh mezi sedavým a NSA. Tento práh je často označován jako publikace Freedson z roku 1998. Koster 2016 definoval práh mezi sedavým stavem a NSA na základě akcelerometrů nošených na zápěstí na nedominantní ruce, resp. Pozitivní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Změna z výchozího stavu na týden 24 v aktigrafii DLPA pro proměnné vyjádřené v procentech (%)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Změna parametrů aktivity DLPA od výchozího stavu do 24. týdne pro denní dobu strávenou nesedavou aktivitou (NSA) (Freedson '98), denní dobu strávenou středně silnou až silnou fyzickou aktivitou (MVPA) (Freedson '98) a denní dobu byly hlášeny výdaje v NSA (Koster '16). Tyto proměnné byly hodnoceny aktigrafií a byly vyjádřeny v procentech (%). Freedson 1998 stanovil rozsahy počtu aktivit získaných z akcelerometru opotřebovaného kyčlemi odpovídajícími běžně používaným kategoriím MET. Na základě této práce byl definován práh mezi sedavým a NSA. Tento práh je často označován jako publikace Freedson z roku 1998. Koster 2016 definoval práh mezi sedavým stavem a NSA na základě akcelerometrů nošených na zápěstí na nedominantní ruce, resp. Pozitivní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Změna z výchozího stavu na týden 24 v aktigrafii DLPA pro proměnné vyjádřené v počtech za minutu (počet/minutu)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Byla hlášena změna parametru aktivity DLPA od výchozí hodnoty do 24. týdne pro celkové denní aktivity a NSA (Koster '16). Tyto proměnné byly hodnoceny aktigrafií a byly vyjádřeny v počtech/minutách. Koster 2016 definoval práh mezi sedavým stavem a NSA na základě akcelerometrů nošených na zápěstí na nedominantní ruce, resp. Pozitivní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Změna z výchozího stavu na týden 24 v aktigrafii DLPA pro proměnné vyjádřené v počtech
Časové okno: Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Byla hlášena změna parametrů aktivity DLPA pro objem nesedavé aktivity (Koster '16) od výchozí hodnoty do týdne 24. Tyto proměnné byly hodnoceny aktigrafií a byly vyjádřeny v počtech. Koster 2016 definoval práh mezi sedavým stavem a NSA na základě akcelerometrů nošených na zápěstí na nedominantní ruce, resp. Pozitivní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Změna ze základního stavu na týden 24 v aktigrafii DLPA pro proměnnou vyjádřenou v počtech kroků
Časové okno: Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Byla hlášena změna parametrů aktivity DLPA od výchozí hodnoty do 24. týdne pro počet kroků během doby bdění. Tyto proměnné byly hodnoceny aktigrafií a byly vyjádřeny v počtu kroků. Pozitivní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Změna z výchozího stavu na týden 24 v aktigrafii DLPA pro proměnné vyjádřené v počtu kroků/minutu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Byla hlášena změna parametrů aktivity DLPA od výchozí hodnoty do 24. týdne pro počet kroků během doby bdění. Tyto proměnné byly hodnoceny aktigrafií a byly vyjádřeny v počtu kroků/minutu. Pozitivní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Změna z výchozího stavu na týden 24 v celkové době spánku (TST)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
TST (v minutách) byl hodnocen aktigrafií.
Výchozí stav a týden 24 (analýza dat byla provedena během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24 a hlášenou střední hodnotu)
Změna ze základního stavu na 24. týden v probuzení po nástupu spánku (WASO)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24 (sběr dat byl proveden během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24)
WASO (v minutách) bylo hodnoceno aktigrafií.
Výchozí stav a týden 24 (sběr dat byl proveden během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24)
Změna ze základního stavu na týden 24 v počtu probuzení
Časové okno: Výchozí stav a týden 24 (sběr dat byl proveden během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24)
Počet probuzení byl hodnocen pomocí aktigrafie.
Výchozí stav a týden 24 (sběr dat byl proveden během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24)
Změna účinnosti spánku (SE) z výchozího stavu na týden 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24 (sběr dat byl proveden během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24)
SE (v procentech) byla stanovena aktigrafií. Účinnost spánku byla definována jako TST dělená dobou v posteli (minuty) vynásobená 100. TST bylo trvání v minutách včetně REM spánku plus NREM spánku během doby strávené v posteli.
Výchozí stav a týden 24 (sběr dat byl proveden během 14 dnů každý pro výchozí stav a pro týden 24)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre plicní arteriální hypertenze-příznaky a dopad (PAH-SYMPACT) z výchozího stavu na týden 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
PAH-SYMPACT má 2 hlavní části: symptomy (kardiopulmonální a kardiovaskulární) a dopad (fyzické dopady a kognitivní/emocionální). Symptomová část je dotazník vyplněný denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů a obsahuje 11 položek. Dopadová část má 7denní periodu stažení a je dokončena 7. den období sběru dat z dotazníku symptomů. Obsahuje 11 položek týkajících se dopadu PAH. Průměrné skóre domény kardiopulmonálních příznaků a kardiovaskulárních příznaků je stanoveno na základě denních skóre 6 a 5 položek, v daném pořadí, uvedených na 5bodové Likertově stupnici s rozsahem skóre od 0=nejlepší do 4=nejhorší. Fyzické dopady a Kognitivní/emocionální doména se skládá ze 7 položek uvedených na 5bodové Likertově škále (od 0 do 4). Hodnota 0 = "vůbec ne"/"vůbec bez obtíží" a hodnota 4 = "velmi moc"/"extrémně"/ "vůbec neschopná". Průměrná hodnota v každém 7denním období byla vypočtena pro každé skóre specifické domény a byla uvedena odpovídající průměrná změna od výchozí hodnoty.
Výchozí stav a týden 24
Počet účastníků se změnou od výchozího stavu do 24. týdne ve funkční třídě Světové zdravotnické organizace (WHO FC)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
FC plicní hypertenze WHO je následující stupnice hodnocení fyzické aktivity: Třída I (bez omezení fyzické aktivity); třída II (mírné omezení fyzické aktivity); Třída III (Značné omezení fyzické aktivity); a třída IV (Neschopnost vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez příznaků). Změna od výchozí hodnoty ve WHO FC byla ve srovnání s výchozí hodnotou klasifikována jako „Zlepšená“, „Žádná změna“ a „Zhoršená“. Zhoršení, žádná změna a zlepšení jsou založeny na posunu kategorie rizika (I, II, III, IV) od výchozí hodnoty ve funkční třídě WHO.
Výchozí stav a týden 24
Změna ze základní linie na 24. týden v 6minutové vzdálenosti chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
6MWD byla celková ujetá vzdálenost za 6 minut. Byla hlášena průměrná změna od výchozí hodnoty (vzdálenost ušlá v týdnu 24 minus vzdálenost ušlá výchozí hodnota).
Výchozí stav a týden 24
Změna ze základního stavu na týden 24 v Borgově skóre dušnosti
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Borgovo skóre dušnosti bylo sebehodnotící škálou pro hodnocení závažnosti dušnosti (od 0 „žádná dušnost vůbec“ do 10 „velmi, velmi těžká / maximální“) dušnosti. Byl dokončen okamžitě po 6minutovém testu chůze ve 24. týdnu a na začátku. Byla hlášena průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre.
Výchozí stav a týden 24
Změna z výchozího stavu na týden 24 u natriuretického peptidu typu B N-Terminal Pro (NT-proBNP)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v hladinách NT-pro BNP. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Actelion

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Thomas Pfister, Actelion

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

10. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

10. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC-065A404

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Selexipag

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit