Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Selexipag på dagligdagens fysiske aktivitet hos patienter med pulmonal arteriel hypertension. (TRACE)

28. marts 2025 opdateret af: Actelion

Et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 4-studie i patienter med pulmonal arteriel hypertension for at vurdere effekten af ​​Selexipag på dagliglivets fysiske aktivitet og patientens selvrapporterede symptomer og deres indvirkning

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​selexipag på den fysiske aktivitet hos patienter med pulmonal arteriel hypertension (PAH) i deres daglige liv ved at bruge en bærbar håndledsanordning (actigraph). Actigrafen vil indsamle data om dagliglivets fysiske aktivitet i patientens virkelige miljø. Derudover vil PAH-symptomerne og deres virkninger blive vurderet ved at bruge et elektronisk patientrapporteret resultatmål i patientens virkelige miljø. Patienterne vil blive tildelt tilfældigt til enten selexipag eller placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er designet som eksplorativ med det formål at generere hypoteser om nye endepunkter

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

108

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, Cb23 3RE
        • Papworth Hospital, Pulmonary Vascular Disease Unit
      • Clydebank, Det Forenede Kongerige, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital, Scottish Pulmonary Vascular Unit
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital, Cardiology Department
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital, Hypertension
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, Cardiothoracic Department
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Pulmonary Vascular Medicine
  • Forenede Stater
    • California
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • LA Biomedical Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center, Pulmonary/Critical Care & Sleep
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center, Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine Division
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Pulmonary Speciality Clinic
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University School of Medicine, Duke Pulmonary Vascular Disease center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0564
        • University of Cincinnati, Heart, Lung and Vascular Institute
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44307
        • CCF- Akron General Medical Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • INTEGRIS Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Pulmonary Vascular Disease Program
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-2650
        • Vanderbilt University Medical Center, Care Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center (San Antonio)
  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • Hôpital Bicêtre, ervice de Pneumologie et Réanimation respiratoire
      • Lille, Frankrig, 59000
        • CHRU de Lille - Hôpital Albert Calmette, Service de cardiologie
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hospital Larrey CHU de Toulouse
  • Irland
      • Dublin, Irland, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Oslo University Hospital, dept of cardiology
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Serviço de Cardiologia
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Hospital Geral de Santo António-DEFI
  • Schweiz
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Pneumologie und Schlafmedizin
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Universitaetsspital Zurich, Klinik für Pneumologie C HOER 11
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 413 45
        • Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skåne University Hospital, VO Hjärt och Lungmedicin
  • Tyskland
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Herzzentrum der Universität zu Köln, Klinik III für Innere Medizin
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR, Abteilung Pneumologie
      • Lünen, Tyskland, 44534
        • Katholisches Klinikum Lünen/Werne GmbH, Haus E
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 06020
        • Medizinische Universität Innsbruck (MUI), Abt. für Pneumologie, Haus 2
      • Linz, Østrig, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen, Servicestelle Klinische Studien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år inkl.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved planlagte besøg og bruge en acceptabel præventionsmetode fra screening op til 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen.

  • Symptomatisk pulmonal arteriel hypertension (PAH), der kun tilhører en af ​​følgende undergrupper:

    • Idiopatisk
    • Arvelig
    • Lægemiddel eller toksin induceret
    • Forbundet med en af ​​følgende: bindevævssygdom; HIV-infektion; korrigeret simpel medfødt hjertesygdom.

  • Med følgende hæmodynamiske karakteristika vurderet ved højre hjertekateterisering (RHC) før randomisering:

    • Gennemsnitligt lungearterietryk (mPAP) ≥ 25 mmHg
    • Pulmonal vaskulær modstand (PVR) ≥ 240 dyn•sek/cm5 (eller 3 træenheder)
    • Pulmonalarteriekiletryk (PCWP) eller venstre ventrikel end-diastolisk tryk (LVEDP) ≤ 15 mmHg.
  • Behandling med en endotelinreceptorantagonist (ERA) i mindst 90 dage og med en stabil dosis i 30 dage før randomisering.
  • Hvis en ERA gives i kombination med en phosphodiesterase-5 (PDE-5) hæmmer eller opløselig guanylat cyclase (sGC) stimulator, skal disse behandlinger være i gang i mindst 90 dage og på en stabil dosis i 30 dage før randomisering.
  • WHO funktionsklasse (FC) II eller III ved randomisering
  • 6 minutters gangafstand (6MWD) ≥ 100 m ved fremvisning.
  • Evne til at gå uden ganghjælp.
  • Gyldige baseline data for daglig fysisk aktivitet (DLPA) og PAH-SYMPACT®.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter i en PAH-specifik monoterapi rettet mod nitrogenoxidvejen (dvs. PDE-5-hæmmer eller sGC-stimulator).
  • Patienter behandlet med prostacyclin, prostacyclinanalog eller selexipag inden for 3 måneder før screening.
  • Enhver indlæggelse inden for de sidste 30 dage før screening.
  • Alvorlig koronar hjertesygdom eller ustabil angina.
  • Dokumenteret alvorlig leverinsufficiens eller alvorlig nyreinsufficiens ved screening.
  • Deltagelse i et hjerte-lunge-rehabiliteringsprogram baseret på træning inden for 8 uger før screening
  • Enhver faktor eller tilstand, der sandsynligvis vil påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen (såsom overholdelse af protokolmanderede procedurer), som vurderet af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Selexipag
Selexipag optitreres fra dag 1 til uge 12 til den individualiserede højeste tolererede dosis (HTD), som kan variere fra 200 mcg b.i.d. til 1600 mcg b.i.d., i 200 mcg-trin startende med 200 mcg b.i.d. Derefter øges dosis i trin på 200 mcg b.i.d., sædvanligvis med ugentlige intervaller, afhængigt af dosistolerabiliteten. Optitrering efterfølges af en stabil vedligeholdelsesbehandlingsperiode ved den højeste tolererede dosis, fra uge 13 til uge 24.
Medicin: Selexipag
Filmovertrukne tabletter til oral brug; en tablet (200 mcg) til otte tabletter (1600 mcg) administreres afhængigt af den individuelle tolerabilitet.
Andre navne:
  • ACT-293987
  • Uptravi
Placebo komparator: Placebo
Kur og titreringsskema svarende til dem i selexipag-gruppen
Medicin: Placebo
Matchende filmovertrukne tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til uge 24 i Actigraphy Assessed Daily Life Physical Activity (DLPA) for variabler udtrykt i minutter
Tidsramme: Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Ændring fra baseline til uge 24 af DLPA-aktivitetsparametrene for daglig tid brugt i ikke-siddende aktivitet (NSA) (som defineret af Freedson '98 og Koster '16) og daglig tid brugt i moderat til kraftig fysisk aktivitet (MVPA) som defineret af Freedson '98 blev rapporteret. Disse variabler blev vurderet ved aktigrafi og blev udtrykt i minutter. Freedson 1998 etablerede intervaller af aktivitetstal opnået fra et hoftebåret accelerometer svarende til almindeligt anvendte MET-kategorier. Baseret på dette arbejde blev tærsklen mellem stillesiddende og NSA defineret. Denne tærskel omtales ofte som Freedsons 1998-publikation. Koster 2016 definerede tærsklen mellem stillesiddende og NSA baseret på håndledsbårne accelerometre på henholdsvis ikke-dominerende hånd. Positiv ændring fra baseline betyder forbedring.
Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Ændring fra baseline til uge 24 i Actigraphy DLPA for variabler udtrykt i procent (%)
Tidsramme: Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Ændring fra baseline til uge 24 af DLPA-aktivitetsparametrene for daglig tid brugt i ikke-siddende aktivitet (NSA) (Freedson '98), daglig tid brugt i moderat til kraftig fysisk aktivitet (MVPA) (Freedson '98) og daglig tid brugt i NSA (Koster '16) blev rapporteret. Disse variable blev vurderet ved aktigrafi og blev udtrykt i procent (%). Freedson 1998 etablerede intervaller af aktivitetstal opnået fra et hoftebåret accelerometer svarende til almindeligt anvendte MET-kategorier. Baseret på dette arbejde blev tærsklen mellem stillesiddende og NSA defineret. Denne tærskel omtales ofte som Freedsons 1998-publikation. Koster 2016 definerede tærsklen mellem stillesiddende og NSA baseret på håndledsbårne accelerometre på henholdsvis ikke-dominerende hånd. Positiv ændring fra baseline betyder forbedring.
Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Ændring fra baseline til uge 24 i Actigraphy DLPA for variabler udtrykt i antal pr. minut (tællinger/minut)
Tidsramme: Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Ændring fra baseline til uge 24 af DLPA-aktivitetsparameteren for samlede daglige aktiviteter og NSA (Koster '16) blev rapporteret. Disse variable blev vurderet ved aktigrafi og blev udtrykt i tællinger/minutter. Koster 2016 definerede tærsklen mellem stillesiddende og NSA baseret på håndledsbårne accelerometre på henholdsvis ikke-dominerende hånd. Positiv ændring fra baseline betyder forbedring.
Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Ændring fra baseline til uge 24 i Actigraphy DLPA for variabler udtrykt i antal
Tidsramme: Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Ændring fra baseline til uge 24 af DLPA-aktivitetsparametrene for volumen af ​​ikke-siddende aktivitet (Koster '16) blev rapporteret. Disse variable blev vurderet ved aktigrafi og blev udtrykt i tællinger. Koster 2016 definerede tærsklen mellem stillesiddende og NSA baseret på håndledsbårne accelerometre på henholdsvis ikke-dominerende hånd. Positiv ændring fra baseline betyder forbedring.
Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Ændring fra baseline til uge 24 i Actigraphy DLPA for variabel udtrykt i trintælling
Tidsramme: Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Ændring fra baseline til uge 24 af DLPA-aktivitetsparametrene for antallet af trin under vågen tid blev rapporteret. Disse variabler blev vurderet ved aktigrafi og blev udtrykt i trintællinger. Positiv ændring fra baseline betyder forbedring.
Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Ændring fra baseline til uge 24 i Actigraphy DLPA for variabler udtrykt i trintællinger/minut
Tidsramme: Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Ændring fra baseline til uge 24 af DLPA-aktivitetsparametrene for antallet af trin under vågen tid blev rapporteret. Disse variable blev vurderet ved aktigrafi og blev udtrykt i antal trin/minut. Positiv ændring fra baseline betyder forbedring.
Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Skift fra baseline til uge 24 i total søvntid (TST)
Tidsramme: Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
TST (i minutter) blev vurderet ved aktigrafi.
Baseline og uge 24 (dataanalyse blev udført i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24 og gennemsnitsværdi rapporteret)
Skift fra baseline til uge 24 i Wake After Sleep Onset (WASO)
Tidsramme: Baseline og uge 24 (dataindsamling blev foretaget i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24)
WASO (i minutter) blev vurderet ved aktigrafi.
Baseline og uge 24 (dataindsamling blev foretaget i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24)
Skift fra baseline til uge 24 i antal opvågninger
Tidsramme: Baseline og uge 24 (dataindsamling blev foretaget i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24)
Antallet af opvågninger blev vurderet ved aktigrafi.
Baseline og uge 24 (dataindsamling blev foretaget i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24)
Skift fra baseline til uge 24 i søvneffektivitet (SE)
Tidsramme: Baseline og uge 24 (dataindsamling blev foretaget i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24)
SE (i procent) blev vurderet ved aktigrafi. Søvneffektivitet blev defineret som TST divideret med tiden i sengen (minutter) ganget med 100. TST var varigheden i minutter inklusive REM-søvn plus NREM-søvn i løbet af den tid, man tilbragte i sengen.
Baseline og uge 24 (dataindsamling blev foretaget i løbet af 14-dage hver for baseline og for uge 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til uge 24 i pulmonal arteriel hypertension-symptomer og indvirkning (PAH-SYMPACT) score
Tidsramme: Baseline og uge 24
PAH-SYMPACT har 2 hoveddele: symptomer (kardiopulmonale og kardiovaskulære) og påvirkninger (fysiske påvirkninger og kognitive/emotionelle). Symptomdelen er et spørgeskema, der udfyldes dagligt i 7 på hinanden følgende dage og indeholder 11 punkter. Påvirkningsdelen har en 7-dages tilbagekaldelsesperiode og udfyldes på 7. dag af symptomspørgeskemaets dataindsamlingsperiode. Den indeholder 11 punkter, der vedrører påvirkning af PAH. De gennemsnitlige kardiopulmonale symptomer og kardiovaskulære symptomer domænescores bestemmes baseret på daglige scores på henholdsvis 6 og 5 punkter, rapporteret på en 5-punkts Likert-skala med score fra 0=bedst til 4=værst. Det fysiske påvirkning og kognitive/emotionelle domæne består af 7 punkter rapporteret på en 5-punkts Likert-skala (fra 0 til 4). Værdien 0 = "slet ikke"/"uden besvær overhovedet" og værdien 4 = "meget meget"/"ekstremt"/ "ikke i stand overhovedet". Middelværdien for hver 7-dages periode blev beregnet for hver specifik domænescore, og tilsvarende gennemsnitlig ændring fra baseline blev rapporteret.
Baseline og uge 24
Antal deltagere med ændring fra baseline til uge 24 i World Health Organization Functional Class (WHO FC)
Tidsramme: Baseline og uge 24
WHO FC for pulmonal hypertension er en vurderingsskala for fysisk aktivitet som følger: Klasse I (ingen begrænsning af fysisk aktivitet); Klasse II (Lette begrænsning af fysisk aktivitet); Klasse III (Markeret begrænsning af fysisk aktivitet); og klasse IV (manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden symptomer). Ændringen fra baseline i WHO FC blev klassificeret i "Forbedret", "Ingen ændring" og "Forværret" sammenlignet med baseline. Forringelse, ingen ændring og forbedring er baseret på skift af risikokategori (I, II, III, IV) fra baseline i WHOs funktionsklasse.
Baseline og uge 24
Skift fra baseline til uge 24 i 6-minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline og uge 24
6MWD var den samlede distance gået i løbet af 6 minutter. Gennemsnitlig ændring fra baseline (gået distance ved uge 24 minus gået afstand ved baseline) blev rapporteret.
Baseline og uge 24
Skift fra baseline til uge 24 i Borg Dyspnø-score
Tidsramme: Baseline og uge 24
Borg-dyspnø-score var en selvvurderingsskala til at evaluere sværhedsgraden af ​​dyspnø (fra 0 "ingen åndenød overhovedet" til 10 "meget, meget alvorlig / maksimal") åndenød. Den blev afsluttet umiddelbart efter 6-minutters gangtesten i uge 24 og ved baseline. Gennemsnitlig ændring fra baseline i scoring blev rapporteret.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i N-Terminal Pro B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i NT-pro BNP-niveauer blev rapporteret. Den negative ændring fra baseline betyder forbedring.
Baseline og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Actelion

Efterforskere

  • Studieleder: Thomas Pfister, Actelion

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

10. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

14. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC-065A404

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med Selexipag

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner