Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Durvalumab u solidních nádorů

16. ledna 2024 aktualizováno: Spanish Lung Cancer Group

PRŮZKUMNÁ STUDIE FÁZE II DURVALUMABU (MEDI4736) U PACIENTŮ HIV-1 S POKROČILÝMI PEVNÝMI NÁDORY

Návrh je klinickou studií fáze II navrženou k posouzení proveditelnosti durvalumabu (MEDI4736) u jedinců infikovaných HIV-1 se solidními nádory. Kromě toho, abychom získali data, která umožňují porozumět možnému přínosu této léčby u pacientů s rakovinou a infekcí HIV, zkoumat, zda by aktivita durvalumabu (MEDI4736) mohla být vyšší u rakoviny, která byla produkována alespoň částečně v důsledku chronické imunosuprese. Současně nám to umožní zkoumat vliv narušení této imunoregulační dráhy na zvrácení rakovinných drah a funkce T-buněk specifických pro HIV během přetrvávající chronické infekce HIV u lidí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Koinhibiční dráha PD-1/ PD-L1 hraje významnou roli v regulaci imunitní odpovědi jak u chronických infekčních onemocnění, tak u rakoviny.

Preklinické údaje a údaje na zvířatech podporují bezpečnost a slibnou aktivitu anti-PD-1 protilátky při infekci HIV-1.

Prokázaná protirakovinná aktivita a bezpečnostní profil durvalumabu (MEDI4736) v klinických studiích rakoviny.

Nepravděpodobné lékové interakce durvalumabu (MEDI4736) a antiretrovirové léčby.

Návrh je klinickou studií fáze II navrženou k posouzení proveditelnosti durvalumabu (MEDI4736) u jedinců infikovaných HIV-1 se solidními nádory. Kromě toho, abychom získali data, která umožňují porozumět možnému přínosu této léčby u pacientů s rakovinou a infekcí HIV, zkoumat, zda by aktivita durvalumabu (MEDI4736) mohla být vyšší u rakoviny, která byla produkována alespoň částečně v důsledku chronické imunosuprese. Současně nám to umožní zkoumat vliv narušení této imunoregulační dráhy na zvrácení rakovinných drah a funkce T-buněk specifických pro HIV během přetrvávající chronické infekce HIV u lidí.

V tomto ohledu naše hypotéza zní:

Pacienti s HIV s rakovinou mají podobný výsledek z hlediska snášenlivosti, když jsou léčeni monoterapií durvalumabem (MEDI4736) v doporučené dávce než pacienti neinfikovaní HIV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • H. Universitario Quirón Dexeus
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • H. Clínic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Španělsko
        • H. La Paz
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • ICO-Badalona
      • Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08220
        • Consorci Sanitari de Terrassa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas
  2. Věk > 18 let v době vstupu do studia.
  3. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-2
  4. Předpokládaná délka života > 16 týdnů
  5. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně.
  6. Ženské subjekty musí mít buď nereprodukční potenciál
  7. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol
  8. Subjekty s histologicky nebo cytologicky pokročilou/metatasicky zdokumentovanou rakovinou plic, rakovinou hlavy a krku, rakovinou děložního čípku, melanomem, rakovinou konečníku, rakovinou pankreatu, rakovinou žaludku a jícnu, trojitě negativní rakovinou prsu, rakovinou močového měchýře nebo ledvin, cholangiokarcinomem, Kaposiho sarkomem, lymfomy rakovina vaječníků nebo karcinom z Merkelových buněk nebo jakýkoli jiný typ nádoru, u kterého protilátky proti PD-L1 prokázaly protinádorovou aktivitu, jsou refrakterní na standardní léčbu, netolerují standardní léčbu nebo pro které neexistuje standardní léčba nebo kteří standardní léčbu odmítají.
  9. Subjekty mohou být zahrnuty bez ohledu na počet předchozích linií léčby pokročilého onemocnění.
  10. Předchozí paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby (subjekty mohou dostávat lokalizovanou paliativní radioterapii, zatímco dostávají studovaný lék).
  11. Dokumentovaná infekce HIV-1.
  12. Nedetekovatelná virová nálož v poslední analýze.
  13. Jedinci s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou asymptomatičtí, jsou léčeni nebo jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů bez použití steroidů nebo na stabilní nebo klesající dávce <10mb denně prednisonu nebo ekvivalentu.
  14. Subjekty musí v okamžiku zařazení dodržovat antiretrovirovou terapii.

Kritéria vyloučení:

  1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie. Předchozí zápis do současného studia.
  2. Účast v další klinické studii během posledních 4 týdnů.
  3. Jiné neléčené koexistující malignity související s HIV.
  4. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1, PD-L1 nebo PD-L2, včetně durvalumabu.
  5. Příjem poslední dávky protinádorové terapie během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  6. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms
  7. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu,
  8. Jakákoli nevyřešená toxicita (CTCAE stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby.
  9. Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1.
  10. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let
  11. Jakýkoli syndrom, který vyžaduje systémové kortikosteroidy/imunosupresivní léky
  12. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
  13. Primární imunodeficience v anamnéze.
  14. Historie alogenní transplantace orgánů.
  15. Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
  16. Nekontrolované interkurentní onemocnění
  17. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy.
  18. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce jiná než HIV, která by narušila schopnost subjektu přijímat léčbu protokolární terapií podle kritérií ošetřujícího lékaře.
  19. Subjekty s předchozími malignitami jsou vyloučeny, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 5 let před vstupem do studie a není vyžadována nebo se nepředpokládá, že bude během období studie vyžadována žádná další terapie.
  20. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu.
  21. Ženy, které jsou těhotné, kojící, mužské nebo ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
  22. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku
  23. Subjekty s nekontrolovanými záchvaty.
  24. Pacienti s nádorovým onemocněním v oblasti hlavy a krku, jako je postižení peritracheálních nebo perizofageálních lymfatických uzlin,
  25. Pacienti s neuroendokrinními nádory plicního původu nebo plicními metastázami s průkazem aktivního krvácení
  26. Pacienti s trávicím krvácením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Monoterapie durvalumabem (MEDI4736) v doporučené dávce 1500 mg každé 4 týdny u solidních nádorů u pacientů infikovaných HIV-1
Lék: Durvalumab
Monoterapie durvalumabem v dávce 1 500 mg každé 4 týdny u solidních nádorů u pacientů infikovaných HIV-1 až do progrese významné klinické zhoršení, nepřijatelná toxicita, není splněno jakékoli kritérium pro stažení ze studie nebo zkušebního léku
Ostatní jména:
  • MEDI4736

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší odezva během léčebného období
Časové okno: Od první dávky do poslední kontroly, hodnoceno až do 24 měsíců
Prozkoumat proveditelnost monoterapie durvalumabem (MEDI4736) v doporučené dávce 1500 mg u solidních nádorů u pacientů infikovaných HIV-1 Nejlepší celková odpověď je výsledkem kombinace nádorových odpovědí v cílových a necílových lézích podle kritérií hodnocení odpovědi v Solidní nádory (RECIST).
Od první dávky do poslední kontroly, hodnoceno až do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvání odezvy Globální
Časové okno: Od doby od vyhodnocení první odpovědi do progrese nebo úmrtí, hodnoceno až do 24 měsíců.

Do analýzy odpovědi jsou zahrnuti pouze pacienti s nejlepší odpovědí Stabilní onemocnění, Částečná odpověď nebo Kompletní odpověď během období léčby.

Doba trvání odpovědi je doba od odpovědi (R) do progrese/smrti (P/D).
Od doby od vyhodnocení první odpovědi do progrese nebo úmrtí, hodnoceno až do 24 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do konce sledování, hodnoceno do 24 měsíců.
Definováno jako doba od data diagnózy do data první zdokumentované progrese onemocnění. „Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0) jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nové léze“. Pacient, který neprogreduje ani nezemře, je cenzurován při posledním hodnocení nádoru, kde není detekována žádná progrese.
Od data randomizace do konce sledování, hodnoceno do 24 měsíců.
Délka odezvy – dolutegravir/žádný dolutegravir
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese nebo smrti, hodnoceno do 24 měsíců.

Do analýzy odpovědi jsou zahrnuti pouze pacienti s nejlepší odpovědí Stabilní onemocnění, Částečná odpověď nebo Kompletní odpověď během období léčby.

Doba trvání odpovědi je doba od odpovědi (R) do progrese/smrti (P/D).
Od data první odpovědi do progrese nebo smrti, hodnoceno do 24 měsíců.
Trvání odpovědi na léčbu pomocí INSTI nebo bez INSTI
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese nebo smrti, hodnoceno do 24 měsíců

Do analýzy odpovědi jsou zahrnuti pouze pacienti s nejlepší odpovědí Stabilní onemocnění, Částečná odpověď nebo Kompletní odpověď během období léčby.

Doba trvání reakce je doba od reakce do progrese/smrti.
Od data první odpovědi do progrese nebo smrti, hodnoceno do 24 měsíců
Analýza OS pomocí PD-L1
Časové okno: OS je definován jako doba od data zařazení do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacient, který nezemře, je cenzurován až 24 měsíců
K odhadu funkce přežití bude použita Kaplan Meierova metoda. OS bude změřen za 24 měsíců.
OS je definován jako doba od data zařazení do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacient, který nezemře, je cenzurován až 24 měsíců
Analýza OS pomocí inhibitorů integrázy
Časové okno: Od data zařazení do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacient, který nezemře, je cenzurován až 24 měsíců
OS je definován jako doba od data zařazení do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacient, který nezemře, je cenzurován k datu posledního kontaktu do 24 měsíců.
Od data zařazení do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacient, který nezemře, je cenzurován až 24 měsíců
Analýza OS pomocí Dolutegraviru
Časové okno: Od data zařazení do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacient, který nezemře, je cenzurován až 24 měsíců
OS je definován jako doba od data zařazení do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacient, který nezemře, je cenzurován až 24 měsíců
Od data zařazení do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacient, který nezemře, je cenzurován až 24 měsíců
Analýza PFS pomocí PD-L1
Časové okno: PFS je definována jako doba od data zařazení do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do 24 měsíců pacient, který neprogreduje ani nezemře, je cenzurován při posledním hodnocení nádoru, kdy není detekována žádná progrese.
Přežití bez progrese definované jako doba od data diagnózy do data první zdokumentované progrese onemocnění
PFS je definována jako doba od data zařazení do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do 24 měsíců pacient, který neprogreduje ani nezemře, je cenzurován při posledním hodnocení nádoru, kdy není detekována žádná progrese.
Analýza PFS pomocí inhibitorů integrázy
Časové okno: Od data zařazení do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny až 24 měsíců. pacient, který neprogreduje ani nezemře, je cenzurován při posledním hodnocení nádoru, kde není detekována žádná progrese.
Definováno jako doba od data diagnózy do data první zdokumentované progrese onemocnění
Od data zařazení do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny až 24 měsíců. pacient, který neprogreduje ani nezemře, je cenzurován při posledním hodnocení nádoru, kde není detekována žádná progrese.
Analýza PFS pomocí Dolutegraviru
Časové okno: Od data zařazení do progrese nebo smrti, z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců.
PFS je definována jako doba od data zařazení do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, data.
Od data zařazení do progrese nebo smrti, z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spanish Lung Cancer Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: María González-Cao, MD, Instituto Oncológico Dr Rosell

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GECP 16/04_DURVAST

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit