Durvalumab u solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Věk > 18 let v době vstupu do studia.
3. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-2
4. Předpokládaná délka života > 16 týdnů
5. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně.
6. Ženské subjekty musí mít buď nereprodukční potenciál
7. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol
8. Subjekty s histologicky nebo cytologicky pokročilou/metatasicky zdokumentovanou rakovinou plic, rakovinou hlavy a krku, rakovinou děložního čípku, melanomem, rakovinou konečníku, rakovinou pankreatu, rakovinou žaludku a jícnu, trojitě negativní rakovinou prsu, rakovinou močového měchýře nebo ledvin, cholangiokarcinomem, Kaposiho sarkomem, lymfomy rakovina vaječníků nebo karcinom z Merkelových buněk nebo jakýkoli jiný typ nádoru, u kterého protilátky proti PD-L1 prokázaly protinádorovou aktivitu, jsou refrakterní na standardní léčbu, netolerují standardní léčbu nebo pro které neexistuje standardní léčba nebo kteří standardní léčbu odmítají.
9. Subjekty mohou být zahrnuty bez ohledu na počet předchozích linií léčby pokročilého onemocnění.
10. Předchozí paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby (subjekty mohou dostávat lokalizovanou paliativní radioterapii, zatímco dostávají studovaný lék).
11. Dokumentovaná infekce HIV-1.
12. Nedetekovatelná virová nálož v poslední analýze.
13. Jedinci s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou asymptomatičtí, jsou léčeni nebo jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů bez použití steroidů nebo na stabilní nebo klesající dávce <10mb denně prednisonu nebo ekvivalentu.
14. Subjekty musí v okamžiku zařazení dodržovat antiretrovirovou terapii.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie. Předchozí zápis do současného studia.
2. Účast v další klinické studii během posledních 4 týdnů.
3. Jiné neléčené koexistující malignity související s HIV.
4. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1, PD-L1 nebo PD-L2, včetně durvalumabu.
5. Příjem poslední dávky protinádorové terapie během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
6. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms
7. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu,
8. Jakákoli nevyřešená toxicita (CTCAE stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby.
9. Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1.
10. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let
11. Jakýkoli syndrom, který vyžaduje systémové kortikosteroidy/imunosupresivní léky
12. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
13. Primární imunodeficience v anamnéze.
14. Historie alogenní transplantace orgánů.
15. Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
16. Nekontrolované interkurentní onemocnění
17. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy.
18. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce jiná než HIV, která by narušila schopnost subjektu přijímat léčbu protokolární terapií podle kritérií ošetřujícího lékaře.
19. Subjekty s předchozími malignitami jsou vyloučeny, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 5 let před vstupem do studie a není vyžadována nebo se nepředpokládá, že bude během období studie vyžadována žádná další terapie.
20. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu.
21. Ženy, které jsou těhotné, kojící, mužské nebo ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
22. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku
23. Subjekty s nekontrolovanými záchvaty.
24. Pacienti s nádorovým onemocněním v oblasti hlavy a krku, jako je postižení peritracheálních nebo perizofageálních lymfatických uzlin,
25. Pacienti s neuroendokrinními nádory plicního původu nebo plicními metastázami s průkazem aktivního krvácení
26. Pacienti s trávicím krvácením