Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности сароглитазар Mg у пациентов с первичным билиарным холангитом (EPICS)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно.

2. а) Пациенты, получавшие терапевтические дозы урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в течение ≥12 месяцев и стабильную терапию в течение ≥3 месяцев до включения в исследование.

   ИЛИ b) Пациенты, которые не переносят УДХК и не получали УДХК в течение как минимум 3 месяцев с даты скрининга.

3. История подтвержденного диагноза первичного билиарного холангита на основе практических рекомендаций Американской ассоциации по изучению заболеваний печени [AASLD] и Европейской ассоциации по изучению печени [EASL]; [Линдор, 2009; EASL 2009], о чем свидетельствует наличие не менее ≥2 из следующих 3 диагностических факторов:

   • Повышенный уровень щелочной фосфатазы в анамнезе в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга 1.
   • Положительный титр антимитохондриальных антител (АМА) или, если АМА отрицательный, или в низком титре (<1:80) специфические антитела к PBC (анти-GP210 и/или анти-SP100 и/или антитела против основных компонентов М2 [PDC-E2, 2- комплекс дегидрогеназы оксоглутаровой кислоты])
   • Биопсия печени соответствует ПБХ.
4. ЩФ ≥1,67x верхней границы нормы (ВГН) при визите 1 и визите 2 и с <30% разницей между уровнями от визита 1 до визита 2.
5. Контрацепция: пациентки должны быть в постменопаузе, стерильны хирургически или, если они в пременопаузе, согласиться на использование ≥ 1 эффективного метода контрацепции во время исследования. Эффективными методами контрацепции считаются гормональные (например, противозачаточные таблетки, пластыри, внутримышечные имплантаты или инъекции); или метод двойного барьера, то есть (а) презерватив (мужской или женский) или (б) диафрагма со спермицидом; или внутриматочная спираль (ВМС); или вазэктомия (партнер).
6. Должен предоставить письменное информированное согласие и согласиться соблюдать протокол исследования.

Критерий исключения:

1. Потребление >3 единиц алкоголя в день (>21 единицы в неделю) для мужчин и >2 единиц алкоголя в день (>14 единиц в неделю) для женщин в течение как минимум 3 месяцев подряд за последние 5 лет (Примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина или 1 унция крепких спиртных напитков).

2. История или наличие других сопутствующих заболеваний печени, включая:

   • Инфицирование вирусом гепатита B или C (HCV, HBV)
   • Первичный склерозирующий холангит (ПСХ)
   • Алкогольная болезнь печени
   • Определенное аутоиммунное заболевание печени или перекрестный синдром
   • Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)
3. Цирроз печени с осложнениями, включая наличие или наличие в анамнезе: спонтанного бактериального перитонита, гепатоцеллюлярной карциномы, билирубина > 2x ВГН, асцита, энцефалопатии, известного варикозного расширения вен пищевода или кровотечения из варикозно расширенных вен в анамнезе и активного гепаторенального синдрома или в анамнезе.
4. В анамнезе любая венозная тромбоэмболия, ТИА, внутричерепное кровоизлияние, новообразование, артериовенозная мальформация, васкулит, нарушения свертываемости крови, нарушения свертывания или скрининговые анализы крови, указывающие на изменение свертываемости (например, количество тромбоцитов, тесты АЧТВ, АЧТВ или ТТ).
5. Пациенты с МНО > ВГН на визите 1.
6. Пациенты с общим билирубином > ВГН на визите 1, не связанным с синдромом Жильбера.
7. Пациенты с повышением уровня АЛТ, общего билирубина или МНО более чем на 30% между визитами 1 и 2.
8. Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке >ВГН в зависимости от пола на визите 1.
9. Пациенты с аномальной общей креатинкиназой (СК) ИЛИ липазой ИЛИ амилазой на визите 1.

10. Нестабильные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

    • нестабильная стенокардия (т.е. новые или ухудшающиеся симптомы ишемической болезни сердца в течение последних 3 месяцев), острый коронарный синдром в течение последних 6 месяцев, острый инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев или сердечная недостаточность класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (III- IV) или обострение застойной сердечной недостаточности или вмешательство на коронарных артериях в течение последних 6 месяцев
    • история (в течение предшествующих 3 месяцев) или текущая нестабильная сердечная аритмия
    • неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.)
    • инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 6 мес.
11. Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет и/или активное новообразование, за исключением разрешившегося поверхностного немеланомного рака кожи.
12. Противопоказания к применению сароглитазар магния или наличие каких-либо состояний, влияющих на возможность оценки эффектов сароглитазар магния.
13. Известная аллергия, чувствительность или непереносимость исследуемого препарата, компаратора или ингредиентов препарата.
14. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение предыдущих 3 месяцев скрининга.
15. Злоупотребление запрещенными веществами в течение последних 6 месяцев.
16. Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования (например, плохо контролируемое психическое заболевание, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), ишемическая болезнь сердца или активные желудочно-кишечные заболевания). это может помешать всасыванию препарата).