Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Saroglitazar Mg hos pasienter med primær biliær kolangitt (EPICS)

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner, mellom 18 og 75 år, inkludert.

2. a) Pasienter på terapeutiske doser av ursodeoksykolsyre (UDCA) i ≥12 måneder og stabil terapi i ≥3 måneder før registrering.

   ELLER b) Pasienter som ikke er i stand til å tolerere UDCA, og som ikke har mottatt UDCA på minst 3 måneder fra screeningsdatoen.

3. Historie med bekreftet primær biliær kolangitt diagnose, basert på American Association for the Study of Liver Disease [AASLD] og European Association for Study of the Liver [EASL] praksisretningslinjer; [Lindor 2009; EASL 2009], som demonstrert ved tilstedeværelsen av minst≥2 av følgende 3 diagnostiske faktorer:

   • Historikk med forhøyede nivåer av alkalisk fosfatase i minst 6 måneder før screeningbesøk 1
   • Positive antimitokondrielle antistoffer (AMA) titer eller hvis AMA negativ eller i lav titer (<1:80) PBC-spesifikke antistoffer (anti-GP210 og/eller anti-SP100 og/eller antistoffer mot de viktigste M2-komponentene [PDC-E2, 2- okso-glutarsyre dehydrogenase kompleks])
   • Leverbiopsi i samsvar med PBC.
4. ALP ≥1,67x øvre normalgrense (ULN) ved besøk 1 og besøk 2 og med < 30 % variasjon mellom nivåene fra besøk 1 til besøk 2.
5. Prevensjon: Kvinnelige pasienter må være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller hvis de er premenopausale, samtykke i å bruke ≥ 1 effektiv prevensjonsmetode under forsøket. Effektive prevensjonsmetoder anses å være hormonelle (f.eks. p-piller, plaster, intramuskulært implantat eller injeksjon); eller dobbel barrieremetode, dvs. (a) kondom (mann eller kvinne) eller (b) diafragma, med sæddrepende middel; eller intrauterin enhet (IUD); eller Vasektomi (partner).
6. Må gi skriftlig informert samtykke og samtykke i å overholde prøveprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forbruk av >3 enheter alkohol per dag (>21 enheter per uke) for menn og >2 enheter alkohol per dag (>14 enheter per uke) hvis kvinner i minst 3 påfølgende måneder i løpet av de siste 5 årene (Merk: 1 enhet = 12 unser øl, 4 unser vin eller 1 unse brennevin/sterk brennevin).

2. Anamnese eller tilstedeværelse av andre samtidige leversykdommer inkludert:

   • Hepatitt B- eller C-virus (HCV, HBV) infeksjon
   • Primær skleroserende kolangitt (PSC)
   • Alkoholisk leversykdom
   • Definitiv autoimmun leversykdom eller overlappingssyndrom
   • Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH)
3. Skrumplever med komplikasjoner, inkludert historie eller tilstedeværelse av: spontan bakteriell peritonitt, hepatocellulært karsinom, bilirubin > 2x ULN, ascites, encefalopati, kjente esophageal varices eller historie med variceal blødning og aktivt eller tidligere hepatorenalt syndrom.
4. Anamnese med venøs tromboemboli, TIA, intrakraniell blødning, neoplasma, arteriovenøs misdannelse, vaskulitt, blødningsforstyrrelser, koagulasjonsforstyrrelser eller screening av blodprøver som indikerer endret koagulabilitet (f.eks. blodplatetall, aPTT, PTT eller TT tester).
5. Pasienter med INR > ULN ved besøk 1.
6. Pasienter med total bilirubin > ULN ved besøk 1 som ikke skyldes Gilberts syndrom
7. Pasienter med >30 % økning i ALT, total bilirubin eller INR mellom besøk 1 til besøk 2.
8. Pasienter med serumkreatinin >ULN i henhold til kjønn ved besøk 1.
9. Pasienter med unormal total kreatinkinase (CK) ELLER lipase ELLER amylase ved besøk 1.

10. Ustabil kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    • ustabil angina, (dvs. nye eller forverrede symptomer på koronar hjertesykdom i løpet av de siste 3 månedene), akutt koronarsyndrom i løpet av de siste 6 månedene, akutt hjerteinfarkt de siste 3 månedene eller hjertesvikt i New York Heart Association-klasse (III - IV) eller forverret kongestiv hjertesvikt, eller koronararterieintervensjon, i løpet av de siste 6 månedene
    • historie med (innen 3 måneder) eller nåværende ustabile hjerterytmeforstyrrelser
    • ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg)
    • slag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 6 månedene
11. Anamnese med malignitet de siste 5 årene og/eller aktiv neoplasma med unntak av løst overfladisk ikke-melanom hudkreft.
12. Kontraindikasjoner for Saroglitazar magnesium eller har noen tilstander som påvirker evnen til å evaluere effekten av Saroglitazar magnesium.
13. Kjent allergi, følsomhet eller intoleranse overfor studiemedikamentet, komparatoren eller formuleringsingrediensene.
14. Deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie innen de foregående 3 månedene med screening.
15. Ulovlig rusmisbruk de siste 6 månedene.
16. Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom eller andre forhold som vil gjøre pasienten, etter etterforskerens mening, uegnet for studien (som dårlig kontrollert psykiatrisk sykdom, humant immunsviktvirus (HIV), koronararteriesykdom eller aktive gastrointestinale tilstander som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen).