Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de saroglitazar Mg en pacientes con colangitis biliar primaria (EPICS)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, entre 18 y 75 años de edad, ambos inclusive.

2. a) Pacientes con dosis terapéuticas de ácido ursodesoxicólico (UDCA) durante ≥12 meses y terapia estable durante ≥3 meses antes de la inscripción.

   O b) Pacientes que no pueden tolerar UDCA y no recibieron UDCA durante al menos 3 meses a partir de la fecha de la selección.

3. Antecedentes de diagnóstico confirmado de colangitis biliar primaria, según las pautas de práctica de la Asociación Estadounidense para el Estudio de la Enfermedad Hepática [AASLD] y la Asociación Europea para el Estudio del Hígado [EASL]; [Lindor 2009; EASL 2009], como lo demuestra la presencia de al menos ≥ 2 de los siguientes 3 factores de diagnóstico:

   • Antecedentes de niveles elevados de fosfatasa alcalina durante al menos 6 meses antes de la visita de selección 1
   • Título de anticuerpos antimitocondriales (AMA) positivo o si AMA negativo o en título bajo (<1:80) anticuerpos específicos de PBC (anti-GP210 y/o anti-SP100 y/o anticuerpos contra los componentes principales de M2 ​​[PDC-E2, 2- complejo de ácido oxo-glutárico deshidrogenasa])
   • Biopsia hepática compatible con CBP.
4. ALP ≥1,67x límite superior de lo normal (ULN) en la visita 1 y la visita 2 y con < 30 % de variación entre los niveles de la visita 1 a la visita 2.
5. Anticoncepción: las pacientes deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o, si son premenopáusicas, aceptar usar ≥ 1 método anticonceptivo eficaz durante el ensayo. Los métodos anticonceptivos efectivos se consideran hormonales (p. ej., píldora anticonceptiva, parche, implante intramuscular o inyección); o Método de doble barrera, es decir, (a) condón (masculino o femenino) o (b) diafragma, con espermicida; o dispositivo intrauterino (DIU); o Vasectomía (pareja).
6. Debe proporcionar su consentimiento informado por escrito y aceptar cumplir con el protocolo del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Consumo de >3 unidades de alcohol por día (>21 unidades por semana) si es hombre y >2 unidades de alcohol por día (>14 unidades por semana) si es mujer durante al menos 3 meses consecutivos en los últimos 5 años (Nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor/licor fuerte).

2. Antecedentes o presencia de otras enfermedades hepáticas concomitantes que incluyen:

   • Infección por el virus de la hepatitis B o C (HCV, HBV)
   • Colangitis esclerosante primaria (CEP)
   • Enfermedad hepática alcohólica
   • Enfermedad hepática autoinmune definida o síndrome de superposición
   • Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)
3. Cirrosis con complicaciones, incluyendo antecedentes o presencia de: peritonitis bacteriana espontánea, carcinoma hepatocelular, bilirrubina > 2x ULN, ascitis, encefalopatía, varices esofágicas conocidas o antecedentes de sangrado de varices y activo o antecedentes de síndrome hepatorrenal.
4. Antecedentes de cualquier tromboembolismo venoso, AIT, hemorragia intracraneal, neoplasia, malformación arteriovenosa, vasculitis, trastorno hemorrágico, trastornos de la coagulación o análisis de sangre de detección que indiquen coagulabilidad alterada (p. recuento de plaquetas, aPTT, PTT o TT).
5. Pacientes con INR > LSN en la visita 1.
6. Pacientes con bilirrubina total > ULN en la visita 1 que no se deba al síndrome de Gilbert
7. Pacientes con >30% de aumento en ALT, bilirrubina total o INR entre la Visita 1 y la Visita 2.
8. Pacientes con creatinina sérica >LSN según sexo en la Visita 1.
9. Pacientes con creatina quinasa (CK) total anormal O lipasa O amilasa en la Visita 1.

10. Enfermedad cardiovascular inestable, que incluye:

    • angina inestable (es decir, síntomas nuevos o que empeoran de enfermedad coronaria en los últimos 3 meses), síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses, infarto agudo de miocardio en los últimos 3 meses o insuficiencia cardíaca de clase de la New York Heart Association (III - IV) o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva, o intervención de la arteria coronaria, en los últimos 6 meses
    • antecedentes de (dentro de los 3 meses anteriores) o arritmias cardíacas inestables actuales
    • hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] >160 mmHg y/o PA diastólica >100 mmHg)
    • accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores
11. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años y/o neoplasia activa con la excepción de cáncer de piel no melanoma superficial resuelto.
12. Tiene contraindicaciones para saroglitazar magnésico o tiene alguna condición que afecte la capacidad de evaluar los efectos de saroglitazar magnésico.
13. Alergia, sensibilidad o intolerancia conocidas al fármaco del estudio, al comparador o a los ingredientes de la formulación.
14. Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 3 meses previos a la selección.
15. Abuso de sustancias ilícitas en los últimos 6 meses.
16. Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra afección que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio (como enfermedad psiquiátrica mal controlada, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad de las arterias coronarias o afecciones gastrointestinales activas que puedan interferir con la absorción del fármaco).