Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Saroglitazar Mg in pazienti con colangite biliare primitiva (EPICS)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di età compresa tra i 18 ei 75 anni compresi.

2. a) Pazienti trattati con dosi terapeutiche di acido ursodesossicolico (UDCA) per ≥12 mesi e terapia stabile per ≥3 mesi prima dell'arruolamento.

   OPPURE b) Pazienti che non sono in grado di tollerare l'UDCA e non hanno ricevuto l'UDCA per almeno 3 mesi dalla data dello screening.

3. Storia della diagnosi di colangite biliare primitiva confermata, basata sulle linee guida pratiche dell'Associazione americana per lo studio delle malattie del fegato [AASLD] e dell'Associazione europea per lo studio del fegato [EASL]; [Lindor 2009; EASL 2009], come dimostrato dalla presenza di almeno ≥2 dei seguenti 3 fattori diagnostici:

   • Storia di livelli elevati di fosfatasi alcalina per almeno 6 mesi prima della visita di screening 1
   • Titolo positivo di anticorpi antimitocondriali (AMA) o se AMA negativo o con basso titolo (<1:80) anticorpi specifici PBC (anti-GP210 e/o anti-SP100 e/o anticorpi contro i principali componenti M2 [PDC-E2, 2- complesso dell'acido osso-glutarico deidrogenasi])
   • Biopsia epatica compatibile con PBC.
4. ALP ≥1,67x limite superiore della norma (ULN) alla Visita 1 e alla Visita 2 e con <30% di varianza tra i livelli dalla Visita 1 alla Visita 2.
5. Contraccezione: le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o, se in premenopausa, accettare di utilizzare ≥ 1 metodo contraccettivo efficace durante lo studio. I metodi contraccettivi efficaci sono considerati ormonali (ad es. pillola contraccettiva, cerotto, impianto intramuscolare o iniezione); o Metodo a doppia barriera, cioè (a) preservativo (maschile o femminile) o (b) diaframma, con spermicida; o dispositivo intrauterino (IUD); o Vasectomia (partner).
6. Deve fornire il consenso informato scritto e accettare di rispettare il protocollo di sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Consumo di >3 unità alcoliche al giorno (>21 unità a settimana) se maschio e >2 unità alcoliche al giorno (>14 unità a settimana) se femmina per almeno 3 mesi consecutivi negli ultimi 5 anni (Nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino o 1 oncia di superalcolici/superalcolici).

2. Anamnesi o presenza di altre patologie epatiche concomitanti tra cui:

   • Infezione da virus dell'epatite B o C (HCV, HBV).
   • Colangite sclerosante primitiva (PSC)
   • Malattia epatica alcolica
   • Malattia epatica autoimmune definita o sindrome da sovrapposizione
   • Steatoepatite non alcolica (NASH)
3. Cirrosi con complicanze, inclusa anamnesi o presenza di: peritonite batterica spontanea, carcinoma epatocellulare, bilirubina > 2x ULN, ascite, encefalopatia, varici esofagee note o anamnesi di sanguinamento da varici e sindrome epatorenale attiva o anamnesi.
4. Anamnesi di qualsiasi tromboembolia venosa, TIA, emorragia intracranica, neoplasia, malformazione arterovenosa, vasculite, disturbi della coagulazione, disturbi della coagulazione o esami del sangue di screening che indicano un'alterata coagulabilità (ad es. conta piastrinica, test aPTT, PTT o TT).
5. Pazienti con INR > ULN alla visita 1.
6. Pazienti con bilirubina totale > ULN alla visita 1 non dovuta alla sindrome di Gilbert
7. Pazienti con aumento >30% di ALT, bilirubina totale o INR tra la Visita 1 e la Visita 2.
8. Pazienti con creatinina sierica >ULN in base al sesso alla Visita 1.
9. Pazienti con creatina chinasi (CK) totale anormale O lipasi O amilasi alla Visita 1.

10. Malattie cardiovascolari instabili, tra cui:

    • angina instabile, (cioè sintomi nuovi o in peggioramento di malattia coronarica negli ultimi 3 mesi), sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi, infarto miocardico acuto negli ultimi 3 mesi o insufficienza cardiaca di classe New York Heart Association (III - IV) o peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia, o intervento coronarico, negli ultimi 6 mesi
    • storia di (nei 3 mesi precedenti) o aritmie cardiache instabili in corso
    • ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] >160 mmHg e/o PA diastolica >100 mmHg)
    • ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti
11. Storia di malignità negli ultimi 5 anni e/o neoplasia attiva ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma superficiale risolto.
12. Controindicazioni al magnesio Saroglitazar o presenta condizioni che influenzano la capacità di valutare gli effetti del magnesio Saroglitazar.
13. Allergia, sensibilità o intolleranza nota al farmaco in studio, al comparatore o agli ingredienti della formulazione.
14. - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico nei 3 mesi precedenti lo screening.
15. Abuso di sostanze illecite negli ultimi 6 mesi.
16. Anamnesi o altra evidenza di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio (come malattia psichiatrica scarsamente controllata, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), malattia coronarica o condizioni gastrointestinali attive che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco).