Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du Saroglitazar Mg chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (EPICS)

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, entre 18 et 75 ans inclus.

2. a) Patients recevant des doses thérapeutiques d'acide ursodésoxycholique (UDCA) pendant ≥ 12 mois et un traitement stable pendant ≥ 3 mois avant l'inscription.

   OU b) Patients incapables de tolérer l'UDCA et qui n'ont pas reçu d'UDCA pendant au moins 3 mois à compter de la date du dépistage.

3. Antécédents de diagnostic confirmé de cholangite biliaire primaire, basé sur les directives de pratique de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie [AASLD] et de l'Association européenne pour l'étude du foie [EASL] ; [Lindor 2009 ; EASL 2009], comme démontré par la présence d'au moins ≥2 des 3 facteurs diagnostiques suivants :

   • Antécédents de taux élevés de phosphatase alcaline pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage 1
   • Titre positif en anticorps anti-mitochondries (AMA) ou si AMA négatif ou à faible titre (<1:80) anticorps spécifiques PBC (anti-GP210 et/ou anti-SP100 et/ou anticorps dirigés contre les composants majeurs de M2 ​​[PDC-E2, 2- complexe déshydrogénase de l'acide oxo-glutarique])
   • Biopsie hépatique compatible avec la CBP.
4. ALP ≥ 1,67 x la limite supérieure de la normale (LSN) à la visite 1 et à la visite 2 et avec une variance < 30 % entre les niveaux de la visite 1 à la visite 2.
5. Contraception : les patientes doivent être ménopausées, chirurgicalement stériles ou, si elles sont préménopausées, accepter d'utiliser ≥ 1 méthode de contraception efficace pendant l'essai. Les méthodes de contraception efficaces sont considérées comme hormonales (par exemple, pilule contraceptive, patch, implant intramusculaire ou injection) ; ou Méthode à double barrière, c'est-à-dire (a) préservatif (masculin ou féminin) ou (b) diaphragme, avec spermicide ; ou Dispositif intra-utérin (DIU); ou vasectomie (partenaire).
6. Doit fournir un consentement éclairé écrit et accepter de se conformer au protocole d'essai.

Critère d'exclusion:

1. Consommation de >3 unités d'alcool par jour (>21 unités par semaine) si homme et >2 unités d'alcool par jour (>14 unités par semaine) si femme pendant au moins 3 mois consécutifs au cours des 5 dernières années (Remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux/alcool fort).

2. Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques concomitantes, notamment :

   • Infection par le virus de l'hépatite B ou C (VHC, VHB)
   • Cholangite sclérosante primitive (CSP)
   • Maladie alcoolique du foie
   • Maladie hépatique auto-immune définie ou syndrome de chevauchement
   • Stéatohépatite non alcoolique (NASH)
3. Cirrhose avec complications, y compris antécédents ou présence de : péritonite bactérienne spontanée, carcinome hépatocellulaire, bilirubine > 2x LSN, ascite, encéphalopathie, varices œsophagiennes connues ou antécédents de saignement variqueux et syndrome hépatorénal actif ou antérieur.
4. Antécédents de thromboembolie veineuse, d'AIT, d'hémorragie intracrânienne, de néoplasme, de malformation artério-veineuse, de vascularite, de trouble hémorragique, de troubles de la coagulation ou de tests sanguins de dépistage indiquant une altération de la coagulabilité (par ex. numération plaquettaire, tests aPTT, PTT ou TT).
5. Patients avec INR > LSN à la visite 1.
6. Patients avec bilirubine totale > LSN à la visite 1 qui n'est pas due au syndrome de Gilbert
7. Patients présentant une augmentation > 30 % de l'ALT, de la bilirubine totale ou de l'INR entre la visite 1 et la visite 2.
8. Patients avec créatinine sérique> LSN selon le sexe à la visite 1.
9. Patients présentant une créatine kinase (CK) totale anormale OU une lipase OU une amylase à la visite 1.

10. Maladie cardiovasculaire instable, y compris :

    • angine instable (c.-à-d. symptômes nouveaux ou aggravés d'une maladie coronarienne au cours des 3 derniers mois), syndrome coronarien aigu au cours des 6 derniers mois, infarctus aigu du myocarde au cours des 3 derniers mois ou insuffisance cardiaque de la classe de la New York Heart Association (III - IV) ou aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive, ou intervention sur les artères coronaires, au cours des 6 derniers mois
    • antécédents (au cours des 3 mois précédents) ou troubles du rythme cardiaque instables actuels
    • hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 160 mmHg et/ou TA diastolique > 100 mmHg)
    • accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 mois précédents
11. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années et / ou de néoplasme actif à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique superficiel résolu.
12. Contre-indications au magnésium Saroglitazar ou a des conditions affectant la capacité d'évaluer les effets du magnésium Saroglitazar.
13. Allergie, sensibilité ou intolérance connue au médicament à l'étude, au comparateur ou aux ingrédients de la formulation.
14. Participation à toute autre étude clinique dans les 3 mois précédant le dépistage.
15. Abus de substances illicites au cours des 6 derniers mois.
16. Antécédents ou autre preuve de maladie grave ou de toute autre affection qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude (telle qu'une maladie psychiatrique mal contrôlée, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une maladie coronarienne ou des affections gastro-intestinales actives qui pourraient interférer avec l'absorption du médicament).