Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt av Saroglitazar Mg hos patienter med primär biliär kolangit (EPICS)

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor, mellan 18 och 75 år, inklusive.

2. a) Patienter på terapeutiska doser av Ursodeoxicholsyra (UDCA) i ≥12 månader och stabil terapi i ≥3 månader före inskrivning.

   ELLER b) Patienter som inte kan tolerera UDCA och inte fått UDCA på minst 3 månader från datumet för screening.

3. Historik av bekräftad primär biliär kolangitdiagnos, baserad på American Association for the Study of Liver Disease [AASLD] och European Association for Study of the Lever [EASL] Practice Guidelines; [Lindor 2009; EASL 2009], vilket framgår av närvaron av minst≥2 av följande tre diagnostiska faktorer:

   • Historik med förhöjda alkaliska fosfatasnivåer i minst 6 månader före screeningbesök 1
   • Positiva antimitokondriella antikroppar (AMA) titer eller om AMA-negativa eller i låg titer (<1:80) PBC-specifika antikroppar (anti-GP210 och/eller anti-SP100 och/eller antikroppar mot de viktigaste M2-komponenterna [PDC-E2, 2- oxoglutarsyradehydrogenaskomplex])
   • Leverbiopsi överensstämmer med PBC.
4. ALP ≥1,67x övre normalgräns (ULN) vid besök 1 och besök 2 och med < 30 % variation mellan nivåerna från besök 1 till besök 2.
5. Preventivmedel: Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila, eller om de är premenopausala, samtycka till att använda ≥ 1 effektiv preventivmetod under studien. Effektiva preventivmetoder anses vara hormonella (t.ex. p-piller, plåster, intramuskulärt implantat eller injektion); eller dubbelbarriärmetod, dvs (a) kondom (man eller kvinna) eller (b) diafragma, med spermiedödande medel; eller intrauterin enhet (IUD); eller vasektomi (partner).
6. Måste ge skriftligt informerat samtycke och samtycka till att följa prövningsprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Konsumtion av >3 enheter alkohol per dag (>21 enheter per vecka) om män och >2 enheter alkohol per dag (>14 enheter per vecka) om kvinnor under minst 3 månader i följd under de senaste 5 åren (Obs: 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin eller 1 uns sprit/sprit).

2. Historik eller förekomst av andra samtidiga leversjukdomar inklusive:

   • Hepatit B- eller C-virusinfektion (HCV, HBV).
   • Primär skleroserande kolangit (PSC)
   • Alkoholisk leversjukdom
   • Definitiv autoimmun leversjukdom eller överlappssyndrom
   • Icke-alkoholisk steatohepatit (NASH)
3. Cirros med komplikationer, inklusive historia eller närvaro av: spontan bakteriell peritonit, hepatocellulärt karcinom, bilirubin > 2x ULN, ascites, encefalopati, kända esofagusvaricer eller historia av variceal blödning och aktivt eller tidigare hepatorenalt syndrom.
4. Tidigare venös tromboembolism, TIA, intrakraniell blödning, neoplasm, arteriovenös missbildning, vaskulit, blödningsrubbning, koagulationsrubbningar eller screening av blodprov som indikerar förändrad koagulabilitet (t. trombocytantal, aPTT, PTT eller TT-tester).
5. Patienter med INR > ULN vid besök 1.
6. Patienter med totalt bilirubin > ULN vid besök 1 som inte beror på Gilberts syndrom
7. Patienter med >30 % ökning av ALAT, totalt bilirubin eller INR mellan besök 1 till besök 2.
8. Patienter med serumkreatinin >ULN enligt kön vid besök 1.
9. Patienter med onormalt totalt kreatinkinas (CK) ELLER lipas ELLER amylas vid besök 1.

10. Instabil hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

    • instabil angina, (dvs nya eller förvärrade symtom på kranskärlssjukdom under de senaste 3 månaderna), akut kranskärlssyndrom under de senaste 6 månaderna, akut hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna eller hjärtsvikt av New York Heart Association-klass (III - IV) eller förvärrad kronisk hjärtsvikt, eller kranskärlsintervention, under de senaste 6 månaderna
    • historia av (inom tidigare 3 månader) eller nuvarande instabila hjärtrytmrubbningar
    • okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
    • stroke eller övergående ischemisk attack inom de senaste 6 månaderna
11. Historik av malignitet under de senaste 5 åren och/eller aktiv neoplasm med undantag för löst ytlig icke-melanom hudcancer.
12. Kontraindikationer för Saroglitazar magnesium eller har några tillstånd som påverkar förmågan att utvärdera effekterna av Saroglitazar magnesium.
13. Känd allergi, känslighet eller intolerans mot studieläkemedlet, komparatorn eller formuleringsingredienserna.
14. Deltagande i någon annan klinisk studie under de senaste 3 månaderna efter screening.
15. Olagligt missbruk under de senaste 6 månaderna.
16. Anamnes eller andra bevis på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens åsikt, olämplig för studien (såsom dåligt kontrollerad psykiatrisk sjukdom, humant immunbristvirus (HIV), kranskärlssjukdom eller aktiva gastrointestinala tillstånd som kan störa läkemedelsabsorptionen).